吉西他滨针对老年肺癌的安全性临床研究
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摘要：目的 对一些老年晚期的Non-small-cell carcinoma（非小细胞肺癌）在临床上使用gemcitabine hydrochloride（盐酸吉西他滨）的治疗效果进行研究观察。方法 每平方米500毫克盐酸吉西他滨，半小时静脉滴注治疗第一天、第八天和第十五天，一个周期为四周，为42位68岁以上的非小细胞肺癌的老年患者进行此方法治疗，总体来说效果是不错的，患者的白细胞和血小板的功能下降是应用此药时常见的副作用，不过，患者的耐受性还是比较不错的。结论 单药盐酸吉西他滨老年非小细胞肺癌的治疗中的治疗效果和病人的耐受性都较好。
肺癌是发病率和死亡率都很高、对患者的健康和生活质量威胁最大的恶性肿瘤之一，在最近的几十年很多国家都表明因肺癌死亡的人数是越来越多了。患肺癌的人里，其中男性占绝大多数，但是女性的发病率也在逐年增加。而肺癌的患者里有69.70%的患者都是非小细胞肺癌，而非小细胞肺癌发病率最高的人群是老年人群，在调查中发现，50%以上的肺癌患者年龄都在60岁以上，老年人还容易伴有其他的疾病，如心脏病、肝肾功能衰竭等，在选择和拟定治疗方案的时候十分困难。盐酸吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，是核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对脱氧核苷酸的生成是至关重要的，是在临床治疗肺癌时的有效药物之一，由于副作用较小，更适合老年人使用。2012年至2013年在我院住院治疗使用盐酸吉西他滨的老年患者42位，治疗效果十分满意。
1 资料、方法
1.1 资料 在我院住院治疗肺癌的老年患者42位，其中男患者32位、女患者10位，年龄都在68岁以上，一般年龄都是75左右。涎腺上皮发生的恶性肿瘤为24人，占总人数的58.10%；鳞状细胞癌14人，占总人数的33.00%；腺癌合并鳞癌的患者4人，占总人数的9.5%.患者中第一次住院治疗的患者24人，占总人数的58.10%；非首次治疗的患者18人，占总人数的41.9%。27位患者伴有其他疾病，心脏病的患者为15人、慢性肺部疾病的患者12人。Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准评分都大于60.根据我院医生的推测，患者的生命仅能维持90天。
1.2 方法 每平方米500毫克盐酸吉西他滨，半小时静脉滴注治疗第一天、第八天和第十五天，一个周期为四周，在为患者进行化疗前半小时肌肉注射50毫克苯海拉明，10毫克地塞米松静脉滴注，3毫克盐酸格雷西隆静脉滴注。当患者白细胞下降到每升小于3.0乘10的9次方，给患者使用粒细胞集落刺激因子，可以治疗和预防化疗中引起的白细胞减少。
1.3 评定标准 （1）可测量的病变：①完全缓解：可见的病完全消失，穿过一个月；②部分缓解：肿块缩小50%以上，时间不小于4周。③无变化：肿块缩小不及50%或增大未超过25%。④进展：一个或多个病变增大25%以上或出现新病变；毒副性根据WHO分级为0～4级。
2 结果
2.1 近期疗效 在住院期间的观察期里，42位病人化疗的总时间为129个周期，16位病人化疗两个周期，7位病人化疗三个周期以后患者病情开始进展或者是患者生存质量（quality of life）下降而停止化疗，都可以评价治疗效果。CR：3.5%（2/42）， PR：25.5%（11/42），SD：32.0 %（13/42）， PD：39.0%（16/42）；CR+PR为总有效率，占总人数的28.9%（12/42），CR+PR+SD为临床受益率，占总人数的60.3%（25/42），中位疾病进展的时间是220天左右。
2.2 毒副作用 盐酸吉西他滨①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。②胃肠道：约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗。③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰。④过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。⑤其他。
我们所调查的这42位患者中，骨髓抑制的患者为中度、4.3%的患者白细胞减少为3～4级，在注射使用粒细胞集落刺激因子后恢复正常，3.0%的患者出现了血小板下降，经医生用药后迅速回升，部分患者出现血红蛋白下降，在滴注红细胞后很快恢复正常。患者在化疗过程中没有出血的情况。大部分患者出现了没有食欲的现象，不过，在化疗结束后也恢复正常。其它的毒副反应表现都很轻微，不需要特殊的处理便可恢复，42位患者无一例死亡。
3 讨论
盐酸吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，是核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对脱氧核苷酸的生成十分重要，是在临床治疗肺癌时的有效药物之一。由于老年患者合并疾病较多，体质偏弱，骨髓的功能也比较差，我院使用每次小剂量的方法，多次给药，治疗的效果和过几研究的大剂量给药方法接近，但是毒副反应明显比大剂量给药法减少了很多。在我院小剂量使用此药治疗晚期肺癌的患者治疗效果显著。
综上所述 老年人在使用盐酸吉他西宾治疗肺癌安全性较好，70岁以上的患者也可以较好的耐受，再加上我们使用小剂量给药的方法，尽管患者出现一些毒副反应，但经简单处理后都很快恢复正常，值得临床上大力推广和使用。
参考文献
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