阿魏酸钠治疗糖尿病肾病38例临床观察

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【摘要】 目的 观察阿魏酸钠治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效及对DN患者内皮素(ET-1)、血尿素氮(BUN）、血清肌酐(Scr)和24 h尿微量清蛋白(24 h UAER)的影响。方法 将76例DN患者随机分为两组(各38例)，对照组给予常规治疗，治疗组在对照组基础上加用阿魏酸钠治疗，4周后观察并比较两组患者ET-1、BUN、Scr和24 h UAER及临床疗效。结果 治疗组临床显效率和总有效率均明显高于对照组(P

【关键词】 阿魏酸钠； 糖尿病肾病； 24 h尿微量清蛋白

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.02.016

研究表明，糖尿病肾病(DN)的发生、发展与内皮功能的损伤关系密切[1]，改善血管内皮功能具有一定的保护肾脏作用。近年来，笔者所在科对DN住院患者采用阿魏酸钠治疗，能显著降低尿微量白蛋白,改善微循环, 减轻肾脏损害,提高临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选的76例DN患者为笔者所在医院2010年1～12月的住院患者，男43例，女33例；年龄39～74岁,平均48.6岁；糖尿病病程6～20年，平均8.2年。其中合并糖尿病视网膜病变9例,糖尿病神经病变46例,高血压38例,冠心病23例。所有病例均符合下列纳入标准:（1）符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准,并按Mogensen分期的标准均达到DN Ⅲ～Ⅳ期；（2）尿清蛋白＞0.5 g/24 h；（3）排除糖尿病急性代谢紊乱、原发性肾脏疾病、合并感染、泌尿系感染、高血压或全身性疾病。将76例患者随机分为对照组与治疗组，每组38例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 常规DM饮食，口服降糖药，将空腹血糖控制于6～7 mmol/L,给予缬沙坦和降脂、抗凝等治疗，伴高血压者可使用其他类降血压药物,使血压稳定在130/80 mm Hg以下；治疗组在此基础上加用阿魏酸钠0.3 g静脉滴注，1次/d，共4周。

1.3 观察指标 观察并记录所有患者治疗前后临床表现、内皮素(ET-1)、血尿素氮(BUN）、血清肌酐(Scr)和24 h尿微量清蛋白(24 h UAER)。

1.4 临床疗效评定标准 显效：24 h UAER下降≥50%，Scr下降≥40%，BUN下降≥40%，临床症状明显改善。有效：24 h UAER下降＜50%，Scr下降＜40%，BUN下降＜40%，临床症状有所改善。无效：24 h UAER、Scr、BUN均无明显变化，临床症状改善不明显。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件包进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验,计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 两组各项指标比较 治疗后两组ET-1、BUN、Scr和24 h UAER水平与治疗前自身对照，均有明显下降(P

2.2 两组治疗后临床疗效比较 治疗组显效率52.6%，总有效率92.1%；对照组显效率39.5%，总有效率76.3%。治疗组显效率和总有效率明显高于对照组(P

3 讨论

糖尿病肾病(DN)的发病机制十分复杂，遗传因素、高血糖、血液流变学异常、细胞因子表达异常、肾素-血管紧张素系统(RAS)的改变等多种因素参与了DN的形成[2]。其中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及ET-1在DN的发生发展过程中起了重要作用[3]，ET-1能通过促使AngⅡ生成而促进血管收缩,使出球与入球小动脉出现明显收缩，从而降低肾血流量，升高与加大肾小球毛细血管的血压及阻力，造成肾小球系膜区基质的堆积、毛细血管基质的增厚、肾小球硬化及肾功能恶化。相关结果显示，糖尿病患者内皮素与尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白呈正相关[4]。ET受体拮抗剂能够显著降低尿蛋白，保护肾功能，减轻DN动物模型肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度[5]。

阿魏酸钠是非肽类内皮素受体拮抗剂，可竞争性抑制ET-1，使ET-1的表达明显降低,从而减轻ET所致的增殖效应和缩血管效应，明显改善肾小球的高灌注及高滤过，抑制系膜细胞合成细胞外基质，防止肾小球硬化的形成和发展；保护肾功能,减少尿蛋白,降低血压，改善血液的高凝状态，并具有抗脂质过氧化、清除自由基、抗血小板聚集、保护血管内皮、降脂、降尿蛋白作用,具有多靶点的特点，通过调节PGI2和TXA2平衡，干预凝血机制，改善“三高”症状[6]。临床研究证明，阿魏酸钠能有效降低DN患者24 h尿蛋白及内皮素水平。本研究结果显示，阿魏酸钠能明显降低DN患者的ET-1、BUN、Scr和24 h UAER水平,提高临床治疗效果,与对照组比较差异有统计学意义(P

参 考 文 献

［1］ Fang YH,Zhang JP,Zhou SX,et al.Clinical analysis of serum endothelin in type 2 diabetic patients with vasculair complications［J］.Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao,2005,25（8）:1007.

［2］ Young BA,Katon WJ,Korff MV,et al.Radical and ethnic differences in microalbum iniuria Prevalence in a diabetes population the pathways study［J］.J AM Soc Ne Phrol,2005,16（1）:219-228.

［3］ 林善锬.糖尿病肾病［J］.中华内科杂志,2005,44（3）:229-231.

［4］ 梁淼,付雷.阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效观察［J］.实用糖尿病杂志,2007,3（5）:22-23.

［5］ Ma J,Mai HQ,Hong MH,et al.Results of aprospective randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma［J］.J Clin Oncol,2001,19（5）:1350-1357.

［6］ 张清德,曲忠森.阿魏酸钠对糖尿病肾病的保护作用及机制［J］.中国中西医结合肾病杂志,2009,10(10):890-892.

（收稿日期:2011-11-21）