萘夫西林致小儿急性溶血性贫血3例

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[关键词] 萘夫西林；溶血性贫血；不良反应

[中图分类号] R978.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（a）-0104-02

2011年7~8月，我院先后发生3例萘夫西林致小儿急性溶血性贫血病例，通过查阅文献未见萘夫西林致该不良反应的相关报道，因此，笔者现将我院3例患者的发病情况、体貌特征、临床特点、治疗过程和结果报道如下，以供临床参考：

1 临床资料

病例1：患儿女，年龄6个月，2011年7月16日因流涕、咳嗽于我院门诊儿科就诊，体温37.7℃，咽喉红肿，咳嗽有痰。诊断为上呼吸道感染。静脉用药2组，第1组：0.9%氯化钠100 mL+萘夫西林（华北制药集团山西博康药业有限公司，商品名为欣轻三，产品批号：20110207）0.6 g+利巴韦林0.1 g，皮试呈阴性；第2组：5%葡萄糖50 mL+溴乙新4 mg静脉输注，1次/d，连用3 d。第4天再次就诊，处方续用上述药物3 d加以巩固。第6天，患儿出现面色苍黄，尿茶色，门诊以“上呼吸道感染、急性溶血性贫血”收住院。入院查体：体温为36.8℃，脉率（P）122次/min，呼吸频率（R）30次/min，精神稍差，面色苍白，全身皮肤未见出血点，浅表淋巴结不大，咽无充血，双肺呼吸音粗，无音，心腹听诊未见异常，腹软，肝肋下约1.5 cm，脾未扪及，四肢活动可，神经系统检查未见异常。相关实验室检查指标： 血常规结果显示，白细胞计数（WBC）为18.7×109/L，红细胞计数（RBC）为2.84×1012/L，血红蛋白浓度（HGB）为66 g/L，血小板计数（PLT）为626×109/L，淋巴细胞百分率（LYM%）为55.2%，中性粒细胞百分率（NEUT%）为36.6%，网织红细胞百分率（RET%）为5.1%；血液免疫学检查正常；生化检查肝肾功能、电解质、血糖、心肌酶基本正常；红细胞沉降率（ESR）为18 mm/h，血凝3项正常；血清铁溶度、不饱和铁浓度、总铁结合力正常，不规则抗体筛查阴性，Coombs实验阴性，结核杆菌抗体（金标法）阴性；溶血性贫血9项筛查送武汉检查，结果见表1。根据上述检查结果，住院诊断为上呼吸道感染、溶血性贫血、中度贫血。给予抗感染对症治疗。由于临床高度怀疑萘夫西林导致溶血性贫血，于是停止使用萘夫西林，换用头孢孟多，续用利巴韦林、溴己新等，期间适当补充水分、电解质、水溶性和脂溶性维生素、碱化尿液等支持治疗。由于患者贫血严重，经家属同意行输血治疗，完善输血相关检查后，输同型浓缩红细胞80 mL，25 滴/min，输血完毕，无异常反应；输血3 d后复查血常规正常，WBC为7.42×109/L，RBC为4.91×1012/L，HGB为130 g/L，PLT为355×109/L，血细胞比容（HCT）为39.8%，LYM%为23.5%，NEUT%为65.6%，患儿病情逐渐好转，住院8 d，准予出院。出院医嘱，定期复查网织红细胞，不适随诊。

病例2：患儿女，年龄1岁，10 d前出现咳嗽，呈阵发性，咳时有痰，无喘息，无吐泻，有发热，体温37.6℃，遂于2011年7月21日来我院门诊治疗3 d，主要用药：萘夫西林、喜炎平、盐酸溴己新，出现面色苍黄，唇色变浅，门诊以“肺炎、溶血性贫血”收住院。入院查体，体温为38.5℃，R为40次/min，P为120次/min，体重为8 kg，神志清楚，精神差，全身皮肤黄染，无皮疹及出血点，浅表淋巴结未触及，面色苍黄，唇色浅，眼结膜苍白，咽稍充血，双扁桃体无肿大，咽峡可见数个滤泡，双肺呼吸音粗糙，未闻及音，心音有力，律齐，心率为120次/min，无杂音，腹软，肝脾未及，四肢活动自如。实验室检查：血常规显示，WBC为8.82×109/L，RBC为3.24×1012/L，HGB为77g/L，PLT为180×109/L，HCT为25.9%，LYM%为58.8%，NEUT%为28.0%，RET%为3.9%；Coombs试验阴性，肝肾功能、电解质、心肌酶、C型反应性蛋白各项大致正常，血清铁浓度为27.41 μmol/L，不饱和铁浓度为29.23 μmol/L，总铁结合力为 56.64 μmol/L，铁蛋白浓度为180.14 ng/ml。免疫学检查各项正常，不规则抗体筛查阴性，大便无潜血，胸片示左下肺感染，肺炎支原体抗体IgM弱阳性，肺炎衣原体抗体IgM阴性。溶血9项检查结果见表1。住院诊断为溶血性贫血、支原体肺炎。给予抗感染、退热、输血及对症支持治疗，主要用药：停用萘夫西林，换为阿奇霉素，续用喜炎平、盐酸溴己新，补充电解质、维生素，口服布洛芬混悬液退热，口服碳酸氢钠碱化尿液，防止血红蛋白在肾小管内沉积。10 d后，患儿病情逐步好转，家属要求出院，遂出院。院外继续巩固治疗，口服阿奇霉素干混悬剂，加强护理，不适随诊。

病例3：患儿男，年龄11个月，8 d前间断出现低热，体温为37.5~38.5℃，无寒战抽搐，伴有流涕打喷嚏，阵咳，白天为重，有痰不易咳出，遂于2011年8月5日来我院门诊就诊。给予萘夫西林、炎琥宁、必漱平等输液治疗5 d，发热好转，同时发现患儿小便发黄，面色苍黄，有间断呕吐，量中，非喷射状，胸片示支气管炎症，门诊以“支气管肺炎、溶血性贫血”收住院。查体显示：体温37.8℃，神清，精神较差，前卤平软，唇淡，皮肤现苍黄，咽充血，双肺呼吸音粗，无音，心腹无异常，全身无皮疹。辅助检查显示：WBC为19.09×109/L，RBC为2.86×1012/L，HGB为50 g/L，PLT为834×109/L，HCT为25.8%，LYM%为65.9%，NEUT%为26.5%，RET%为9.8%；Coombs试验阴性；生化肝肾功能检查基本正常；胸片示双下肺感染；肺炎支原体抗体IgM阴性，肺炎衣原体抗体IgM阴性；家属不同意行骨髓穿刺检查。溶血9项检查结果见表1。住院诊断为支气管肺炎、溶血性贫血、重度贫血。停用萘夫西林，改用头孢他啶，其他用药不变，补充电解质、维生素，输同型去白红细胞血，对症支持治疗，完善相关检查。13 d后，患儿病情好转出院。医嘱加强护理，预防感染，禁食蚕豆及其制品，慎服伯氨喹啉类药物，不适随诊，定期随访。

住院期间，对3例患儿溶血性贫血原因作进一步排查：3例患儿均未食用蚕豆，排除蚕豆病；无地中海式贫血特殊面容，排除地中海贫血；此前未输不同血型血，未接触化学毒物和生物毒物，受物理和机械性损伤，如烧伤、心脏瓣膜手术等，故可排除以上因素。药物排查：3例患儿所使用的药物中，主药均为萘夫西林，辅药稍有不同。停用萘夫西林，换用其他抗菌药物，继续使用利巴韦林、溴己新、喜炎平、炎琥宁等药，病情好转且没有继续引起溶血性贫血，因此，可确定3例患儿的溶血性贫血因使用萘夫西林所致。

2 讨论

溶血性贫血是由于红细胞的寿命缩短，破坏过速、过多，超过造血补偿能力时所发生的一种贫血。引起溶血性贫血的原因很多，按发病机制可以分为遗传性（或先天性）溶血性贫血和后天获得性溶血性贫血两大类。前者有遗传性球形红细胞增多症和红细胞葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏症等，后者可以由多种因素造成，如代谢因素、免疫因素、感染因素、药物因素、理化因素等[1]。许多药物可以诱发引起溶血性贫血，称为药物性溶血性贫血。β-内酰胺类抗菌药物引起的贫血，与自身的免疫反应有关，属于自身免疫性溶血性贫血（AIHA）[2]。目前报道能引起AIHA的β-内酰胺类抗菌药物有青霉素[2]、甲氧苯青霉素[2]、氨苄青霉素[3]、头孢拉定[4]、头孢曲松[5]、头孢吡肟[6]、头孢噻肟钠[7]、头孢唑肟钠[8]等，但尚未有萘夫西林致溶血性贫血的报道。

萘夫西林别名为乙氧萘青霉素、新青霉素Ⅲ，为6-氨基青霉素烷酸化学半合成的一种可口服又可注射的青霉素，作用与苯唑西林相似，特点是耐酸、耐青霉素酶。该药品对产生青霉素酶或因其他原因对青霉素G耐药的金黄色葡萄球菌有特效，对溶血性链球菌、草绿色链球菌亦有特效，对肺炎链球菌等革兰阳性菌具有显著的抑菌和杀菌作用。萘夫西林与青霉素、氨苄青霉素、甲氧苯青霉素等同属于β内酰胺类抗菌药物，其溶血作用机制可能与以上药物类似。当药物进入人体以后，其本身或其代谢产物作为半抗原与红细胞及血清蛋白质形成全抗原，刺激抗体产生，重复应用药物后，形成药物-抗体复合物，吸附在红细胞膜上并激活补体，导致红细胞膜破坏而产生溶血，此类抗体几乎均为IgG[2]。

本次发现的3例萘夫西林引起的溶血性贫血有几个特点：①用药时间不长，用量适中偏大；②急性发病，症状显著；③贫血程度中度以上。治疗措施主要采取停用萘夫西林，换用其他药物控制感染，输血和对症支持治疗。虽然普遍认为溶血性贫血不提倡输血治疗，但鉴于本病例患儿年龄偏小，贫血严重，贫血现象短期内无改观，可能危及生命，故我院决定行输血治疗，以便及时纠正贫血症状。输血前必须严格检查血型，并进行交叉配血试验。本文报道的3例患儿输血后无异常反应，出院后2个月余，定期随访，未见不适，提示治疗效果较好。

[参考文献]

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[2] 陈灏珠.实用内科学[M].11版.北京：人民卫生出版社，2001：2143-2173.

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[4] 徐进.头孢拉定致溶血性贫血1例[J].中国医院药学杂志，1994，14（1）：42.

[5] 陈桂梅.儿童静脉滴注头孢曲松钠出现溶血性贫血[J].药物不良反应杂志，2008，10（4）：290-291.

[6] 耿文锦，霍习敏，田利院.头孢吡肟引起免疫性溶血性贫血1例[J].中国全科医学，2009，12（1Ａ）：61.

[7] 郭红，崔燕南，任尚申.头孢噻肟钠致溶血性贫血1例[J].实用医学杂志，2004，20（12）：1402.

[8] 聂祥碧，黄万胜，续华.头孢唑肟钠致溶血性贫血1例报道[J].中国医院药学杂志，1999，19（3）：191.

（收稿日期：2011-11-01 本文编辑：程 铭）