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肺癌病人血清与癌块中细胞因子含量的变化及意义

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摘要 目的:探讨肺癌患者血清与癌块中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-2、-6、-8、-18、血管内皮生长因子(VEGF)浓度的变化情况。方法:采用Elisa方法检测20例正常对照,20例肺良性占位患者,20例肺癌患者手术前后TNF、IL-2、-6、-8、-18、VEGF在血清及癌组织中的含量。结果:肺癌患者手术前后血清和癌块中TNF、IL-2、-8、-18、VEGF的含量和对照组及良性占位组相比,均有显著差异(P

关键词 肺癌 细胞因子 TNF IL-2 IL-6 IL-8 IL-18 VEGF

资料和方法

选择我院胸外科2003年7月~2006年1月的住院肺癌手术患者20例,其中男15例,女5例,年龄45~70岁,均有病理学诊断。其中鳞癌12例,腺癌6例,小细胞癌2例。正常对照组20例,均为无心、脑、肺、肝、肾疾病的正常健康人。肺部良性占位患者20例,其中错构瘤2例,肺结核球患者11例,肺炎性假瘤患者7例。

方法:正常对照组均晨起空腹抽静脉血,手术患者均在住院后术前抽第1次空腹静脉血,术后14天早晨抽第2次空腹静脉血。两组均当日分离血清,-20℃保存待测;患者术中切掉肿块后立即取部分组织制成10%组织均浆、离心、取上清液-20℃保存待测;上述待测液的TNF、IL-2、-6、-8、-18、VEGF细胞因子浓度采用Elisa方法检测。

资料统计分析:实验数据均以平均值±标准差 [CSX](X±s)表示,组间比较采用t检验。

结果

肺癌患者手术前后血清和癌块中TNF、IL-2、-6、-8、-18、VEGF的含量均和对照组有显著差异(P

肺癌患者血清中TNF、IL-2、-6、-8、-18、VEGF的含量:小细胞肺癌组和非小细胞肺癌组血清中细胞因子含量相比无显著差异,但较正常对照组差异显著(P

正常对照组与肺良性占位组手术前血清细胞因子TNF、IL-2、-8、-18、VEGF的含量无显著差异,但与肺癌患者血清中细胞因子含量比较有显著差异(P

单一因子肺癌诊断的阳性率为55%~75%,联合多因子检验阳性率为90%,大大提高了阳性率,降低了假阴性率;单一因子肺良性占位诊断的假阳性率为25%~40%,联合多因子检验假阳性率为5%,大大降低假阳性率。

讨论

据报道,肺癌组血清中TNF-α活性随分期的发展而升高, 肺癌未手术组均高于术后复发组;肺癌患者经化疗后 2个月,其血清中TNF水平仍高于化疗前各组水平[1]。因此TNF-α含量的高低可以反映机体的抗肿瘤免疫状态,TNF水平的升高可能有益于调节机体的抗癌能力。①白细胞介素(IL)在免疫活性细胞的成熟、活化、增殖和分化等过程中均发挥重要作用,此外还参与机体多种生理及病理反应过程。②IL- 2是TH1细胞分泌的 ,据报道[2]肺癌血清IL-2水平与病情恶化密切相关,肿瘤越到晚期,其水平降低越明显(P

目前已知血管内皮生长因子(VEGF)能特异作用于内皮细胞,能引起血管渗透性增加,促使纤维蛋白沉积于细胞外基质,促进新生血管形成。已有较多的研究发现VEGF在肺癌中异常表达,显著高于良性肺疾病及正常肺组织,本实验结果与报道相符。

结论:①患者血清中TNF、IL-2、-8、-18、VEGF的含量变化联合检验可以用于肺癌的筛查、辅助诊断,阳性率达90%。②TNF、IL-18含量的高低可以反映机体的抗肿瘤免疫状态,提示是否应进行免疫治疗。③IL-2水平的检测可作为判断肺癌患者及其病情进展与预后的监测指标。④IL-8水平的检测可能对判断肺癌的复发更有意义

参考文献

1李桂香.肺癌患者血浆中肿瘤坏死因子、白细胞介素-2水平测定及其临床意义.标记免疫分析与临床,1991,6(2):73

2Micallef M J, Ohtsuki T, Torigoe K, et al. Interferorγ-inducing factor enhances T helper1cytokine production by stimulated humas T cells. Synergism with interleukin- 2 for interferon-γ production. Eur JImmunol,1996,26(6):1647

3袁潮,武柏松.部分细胞因子对肿瘤双向作用思考.医学与哲学,1993,14(6):22-23

4Moussa K,Michie HJ Cree IA,et al.Thorax,1994,49:107

注:“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”