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艾滋病病毒感染者合并结核的抗结核治疗

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世界上感染HIV的人大约1/3混合感染有结核,结核病(TB)是艾滋病患者最常见的机会性感染之一,它使艾滋病患者的存活率降低一半。HIV和TB的相互促进,加速病情进展。

HIV/AIDS合并结核病特点

活动性肺结核可以出现在HIV感染的任何阶段。结核病多先发病,50%~60%患者先发现结核病,后发现有HIV感染。HIV阳性结核病患者的临床表现和HIV导致的免疫抑制程度有关,免疫功能相对健全患者(CD4+T细胞>200/mm3),肺结核多见,表现为上肺叶浸润和空洞,痰涂片检查结核分枝杆菌阳性。艾滋病晚期患者,免疫功能损害严重,肺结核病变常出现在肺下叶,出现与细菌性肺炎类似的实变征象,无空洞,痰涂片多为阴性,肺外结核比较常见,PPD试验常为阴性。严重免疫抑制患者出现粟粒样结核。

诊断对于CD4+T细胞较高,免疫功能较好,患者临床表现和普通肺结核诊断无明显差异。严重免疫抑制患者由于痰涂片常为阴性,PPD阳性率低,X线检查病变不典型等为诊断带来困难。可以结合症状、体征、病变淋巴结活检、痰和支气管灌洗液找抗酸杆菌,CT和MRI寻找肺外结核病变,PCR检测抗酸杆菌等资料,以及排除其他非结核感染等综合措施进行诊断。

治疗总原则是优先考虑抗结核治疗,待患者耐受抗结核治疗后再考虑艾滋病的抗病毒治疗。

抗结核治疗时机 未接受抗HIV病毒治疗患者确诊结核后在患者能耐受药物的情况下尽早开始抗结核治疗。对于已经接受抗病毒治疗的患者出现结核活动时应立即开始抗结核治疗,在没有严重药物不良反应或其他需要停药的情况下应继续抗病毒治疗。抗结核治疗方案

初治涂阳/涂阴肺结核 2HRZE/4HR。强化期:异烟肼(H)300mg、利福平(R)450mg(体重≥50kg者予600mg)、吡嗪酰胺(Z)1500mg及乙胺丁醇(E)750mg(体重≥50kg,1000mg)每日1次,共2个月。巩固期:异烟肼300mg、利福平450mg(体重≥50kg都予600mg)每日1次,共4个月。涂阳肺结核如患者治疗到2个月末痰菌检查仍为阳性,则应延长1个月的强化期治疗,巩固期化疗方案不变,第3个月末增加1次痰涂片检查,如果第3个月末痰涂片仍然呈阳性,从第4个月开始继续巩固期方案治疗。如第5个月末痰菌阴性则方案为3HRZE/4HR。在治疗到第5个月末时痰涂片仍呈阳性者,为初治失败。如果痰菌检查第2个月为阴性,第5个月变为阳性也为初治失败。所有初治失败患者均应进行重新登记,分类为“初治失败”,用复治涂阳化疗方案治疗。涂阴肺结核如患者在第2个月末痰菌检查时涂片阳性,则应按复治涂阳患者化疗方案进行治疗。

复治涂阳肺结核2HRZES/6HRE。强化期:H 300mg、R450mg(体重≥50kg者予600 mg)、Z 1500 mg及E750mg(体重≥50kg,1000mg)、链霉素(S)750mg肌注,每日1次,共2个月。巩固期:H300mg、R450mg(体重≥50kg,600mg)、E750mg(体重≥50kg,1000mg),每日1次,共6个月。

因链霉素过敏而不用链霉素的患者,延长1个月的强化期(3HRZE/6HRE);如复治涂阳患者治疗到第2个月末痰菌仍阳性,使用链霉素方案治疗的患者则应延长1个月的复治强化期方案治疗,继续期治疗方案不变(3HRZES/6HRE),未使用链霉素方案的患者则应再延长1个月的强化期,继续期治疗方案不变,(4HRZE/6HRE),均应在第3个月末增加1次查痰。第5个月末痰菌阳性为复治失败。

结核性脑膜炎 初治者:给予强化期3个月HREZS,巩固期9个月HREZ化疗,异烟肼可增加到0.5~0.6g,1次/日,泼尼松30~40mg,1次/日(病情稳定后可减量,总疗程以3个月为宜)。抗结核治疗总疗程12~18个月。

其他肺外结核病 新确诊的肺外结核病的疗程长为12个月,可采用:2HRZE(S)/IOHRE或3HRZE(S)/9HRE。

治疗失败的复治涂阳肺结核患者及反复治疗的涂阴患者,及肺外结核患者根据其既往用药史或药物敏感试验制定个体化的治疗方案。

特殊人群 孕妇、儿童:妊娠合并结核:3HRE/6HR,怀孕最初3个月内不应使用利福平,3个月后可以使用;避免使用氨基糖苷类药物;禁用喹诺酮类药物。儿童结核:初治涂阳/涂阴肺结核:2HRZ/4HR;复治涂阳肺结核:2HRZS/6HR;肺外结核病:2HRZS/10HRE。注意:0~14岁儿童及无判断症状能力者慎用乙胺丁醇治疗;INH10~15mg/kg,RFP10~20mg/kg,PZA 30~40 mg/kg,SM 20~30mg/kg。禁用喹诺酮类药物。

关于激素的使用 TB/HIV患者中,激素的应用(主要涉及结核性脑膜炎及结核性胸膜炎)个体差异较大,原则上是用3~5周症状缓解后开始减量,每7天减1次,每次减量不要超过正在使用的激素剂量的1/2,激素用药总疗程最好不要超过10周。