当归微粉化片剂的研制与质量控制

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摘要：目的制备一种新型片剂――当归微粉化片剂，并建立其质量控制方法。方法将当归进行微米级别的超微粉碎，与辅料均匀混合后，用粉末直接压片法制备片剂；用薄层色谱法对处方中主药材进行定性鉴别；用高效液相色谱法测定片剂中阿魏酸的含量。结果阿魏酸在0.512～102.4μg・mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（r＝0.999 6），平均加样回收率为99.17％，RSD=1.47％（n＝5）。结论本法简便、准确，可用于此制剂的质量控制；微粉化当归片中阿魏酸的含量高于市售当归片。

关键词：当归微粉片；阿魏酸；薄层色谱法；高效液相色谱法；质量控制

中图分类号：R984文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)07-0011-03

Preparation and Quality Control of Micronized Angelica Tablets

SUN Qiang, HE Ying

(College of Pharmacy, Tianjin University, Tianjin 300072, China)

Abstract：Objective To prepare the micronized angelica tablets and establish a quality control standards. Methods Micronized angelica tablets were prepared by supercrash and powder direct method. The qualitative identification of the principal agent was performed by TLC and the content of ferulic acid was determined by HPLC. Results The linear range was 0.512～102.4 μg・mL-1 for ferulic acid. The average recovery was 99.17% with RSD 1.47%(n=5). ConclusionThe method is simple and accurate for the quality control of micronized angelica tablets.

Key words：micronized angelica tablets; ferulic acid; TLC; HPLC; quality control

当归片由中药部颁标准20册（WS3-B-3819-98）收载，用于治疗血虚引起的面色萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘。市售当归片是单味中药当归经制备浸膏后混以原药材粗粉以及大量淀粉、蔗糖等传统辅料经过湿法制粒压片制成，制备工艺繁琐，其所含主药比例小，服用量大，给患者带来不便，且因含有糖分不适于胃病、糖尿病患者。我们运用现代粉体学技术，对当归进行超微粉碎，增强当归有效成分的溶解性、分散性、吸附性和化学反应活性[1]，用新型辅料取代淀粉、蔗糖等传统辅料，应用粉末直接压片法制备新型当归微粉片，简化了工艺，减少了服用量，扩大了适用人群。

为更好地控制当归微粉片制剂质量，保证临床安全、有效的用药，应用薄层色谱法和高效液相色谱法对当归微粉片进行了定性和定量研究，为此制剂的生产提供了质量控制依据。

1仪器与试药

Agilent 1100高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；G328A型分析天平（上海上平仪器公司）；HMB-701重压研磨式超微粉碎机（北京环亚天元机械技术有限公司）；DP30单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）；GSL-101BI激光颗粒分布测量仪（辽宁仪表研究所有限责任公司）。

阿魏酸对照品（中国药品生物制品检定所）；硅胶GF254薄层板（青岛海洋化工厂）；当归微粉片（天津大学药学院药剂学研究室自制，批号：20070111，20070112，20070113）；甲醇、冰醋酸为色谱纯；其余试剂均为分析纯。

2方法与结果

2.1处方及制备

2.1.1处方当归超微粉140 g，微晶纤维素87.5 g ，羧甲基淀粉钠22.5 g，微粉硅胶2.5 g，制成1 000片。

2.1.2制备方法当归洗净、干燥后超微粉碎，得到当归超微粉的平均粒径为1.942 μm，粒径分布均匀。称取处方量的辅料与当归超微粉均匀混合后，用单冲压片机压制成片，转速30 r/min，片径8 mm，片重250 mg。

2.2鉴别

取本品5片，研细，加石油醚（30～60）℃25 mL，浸渍并不时振摇约30min，超声处理10 min，滤过，滤液水浴蒸干。残渣加无水乙醇1 mL使之溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5 g，同法制成对照药材溶液。取处方量去除当归后的其他成分，按照制剂工艺制备成成品，再按照供试溶液的制备方法制备成阴性对照品溶液。

照薄层色谱法试验[2]，吸取上述3种溶液各10 μL，分别点于同一硅胶G薄层板，以正己烷-乙酸乙酯（4:1）为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照品则无干扰。

2.3含量测定

2.3.1色谱条件色谱柱Zorbax SB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；预柱（ODS，C18柱）；流动相:甲醇－水（含1％冰醋酸）（35:65）；检测波长323 nm；参比波长360 nm；进样量20 μL；流量为1 mL・min-1；柱温30℃。对照品及样品的色谱见图1。

图 1高效液相色谱

A. 阿魏酸对照品；B. 供试品； 1. 阿魏酸

2.3.2对照品溶液的制备精密称取干燥至恒重的阿魏酸对照品6.4 mg，用甲醇稀释后，配成0.64 mg・mL-1的对照品储备液，置4℃保存，用前用甲醇稀释至所需浓度。

2.3.3溶液样品的制备取不同批号的当归微粉片各10片，粉碎，过60目筛，精密称取样品细粉0.5 g，置入50 mL容量瓶，加入甲醇50 mL ，称定重量，超声提取30 min，放置冷却，再精密称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，微孔滤膜过滤。精密量取滤液500μL，转移到10 mL 容量瓶，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3.4线性关系的考察取阿魏酸对照品储备液，用甲醇配成0.512，2.56，12.8，25.6，51.2，76.8，102.4μg・mL-1的阿魏酸对照品系列甲醇液，摇匀后按2.3.1色谱条件进样测定，每个浓度重复5次，将测得的阿魏酸的峰面积平均值Y对阿魏酸浓度X作线性回归，其回归方程为Y＝7695.4X+1298.7，(r＝0.999 6，n=5)，表明阿魏酸浓度在0.512～102.4 μg・mL-1范围内呈良好线性关系

2.3.5稳定性试验配制低、中、高（5.12，25.6，102.4 μg・mL-1）的阿魏酸样品，分别测定在室温下放置2，4，6，8 h的稳定性，测得3组样品峰面积值RSD分别为1.80％，1.34％，1.48％（n＝5），表明在8 h内稳定。

2.3.6精密度试验配制低、中、高（5.12，25.6，102.4μg・mL-1）的阿魏酸样品，各种浓度在1 d内测5次，试验期间随机测5 d，每天测1次，计算日内、日间精密度，测得日内样品峰面积值RSD分别为1.73％，1.87％，1.06％，日间RSD分别为1.92％，1.82％，1.06％（n＝5）。表明仪器的精密度良好。

2.3.7回收率试验采用加样回收法, 配制低、中、高（5.12，25.6，102.4μg・mL-1）的阿魏酸标准液，取当归超微粉片剂所用辅料，分别加入一定量的阿魏酸对照品，按2.3.1项下方法制备、进样、测定，本法平均回收率为99.17％，RSD=1.47％。

2.3.8样品含量测定根据以上含量测定方法测定3批当归超微粉片剂中阿魏酸的含量，结果见表2。

3 讨论

我们用最新的超微粉碎技术，将中药当归微粉化，然后用粉末直接压片法制得当归微粉片。所得片剂呈棕褐色，气香，味苦，片面光洁。

本制剂中主要药材为当归。我们选用当归中的阿魏酸作为指标成分，将片剂中阿魏酸的含量作为定量控制指标。文献[2]测定了市售9种当归片中阿魏酸的含量，其含量范围在0.046％～0.31％之间。本实验结果表明，当归微粉片中阿魏酸的含量比市售当归片中阿魏酸含量最高者还要高20％～30％，进一步证明超微粉碎技术能显著提高当归有效成分的溶出量，为超微粉体的制剂工艺研究奠定了理论基础。

中国药典2005年版一部收载了阿魏酸含量的测定方法，采用乙腈-0.085%磷酸溶液（17:83）为流动相，分离效果不佳。通过摸索，改用甲醇-水（含1％冰醋酸）（35：65），分离效果好，方法稳定，且操作简单。我们建立的用高效液相色谱法测定当归微粉片中阿魏酸含量的方法，准确、灵敏、简便、重现性好，可用于该制剂的质量控制。

参考文献

[1]王爱武，徐济萍，张敏. 当归超微粉碎对养血安胎作用的影响[J].现代中西医结合杂志，2002，11（23）：23-25.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典一部[S].北京：化学工业出版社，2005，附录ⅥB.

[3]姚永珍，崔晓光 .当归浸膏片中阿魏酸含量比较研究[J].药物分析杂志，1994，14（1）：53-54.