獐牙菜的化学成分研究

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摘要:研究了獐牙菜茎叶的化学成分，采用现代分离分析技术从该植物乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分中分离得到10个化合物，它们是：6-甲氧基色满酮（1）、1,2,3,4-四氢-1,4,6,8-四羟基[JX-*4]口[JX*4]山酮（2）、4,5-二氢-6,7-二羟基-3-丁烯基苯酞（3）、4,7′-氧杂-3′,5,-二甲氧基-4′,9,9′-三羟基-7-烯-3,8′-二丙苯（4）、1,2,6,8-四羟基[JX-*4]口[JX*4]山酮（5）、1,6-二甲氧基-2,8-二羟基[JX-*4]口[JX*4]山酮（6）、1,2,6-三甲氧基-8-羟基[JX-*4]口[JX*4]山酮（7）、1,2,8-三甲氧基-6-羟基[JX-*4]口[JX*4]山酮（8）、齐墩果酸（9）和豆甾醇（10）.其中，化合物6-甲氧基色满酮是首次从该植物中分到，化合物2、3和4为首次从该属植物中分到.

关键词:獐牙菜；色满酮；[JX-*4]口[JX*4]山酮

中图分类号:R284.1 文献标识码:A 文章编号:1672-8513(2010)02-0093-04

Studies on the Chemical Constituents of Swertia Bimaculata

[KH*2]WEN Rongrong,DONG Xiuhua, DUAN Yuanxing,LI Ganpeng

（Key Laboratory of Chemistry in Ethnic-medicine Resources, School of Chemistry and Biotechnology, Yunnan University of Nationalities，Kunming 650500，China）

Abstract: From the leaf and stem parts of Swertia bimaculata which is a traditional Chinese medicine, ten compounds, 6-Methoxyl-4-chromanone（1），1,2,3,4-Tetrahydro-1,4, 6, 8-tetrahydroxyxanthone（2），(E)-(6R,7S)-3-butylidene-4,5-dihydro-6,7-dihydroxyphthalide（3），4,7′-Epoxy-3′, 5,-dimethoxy-4′,9,9′-trihydroxy-3,8′-bilign-7-ene（4），1,2,6,8-Tetrahydroxyxanthone（5），1,6-Dimethoxy-2,8-dihydroxyxanthone（6），1,2,6- Trimethoxy-8-hydroxyxanthone（7），1,2,8-Trimethoxy-6-hydroxyxanthone（8），Oleanolic acid（9）and 24R-Stigmast-5,22(E)-dien-3β-ol（10） were isolated. Their structures were identified through physicochemical and spectral analysis. Compound 1 is a new natural product. Compounds 2, 3 and 4 were isolated from the genus for the first time.

Key words: Swertia bimaculata；chromanone；xanthone

獐芽菜（Swertia bimaculata）又名青叶胆，为龙胆科獐牙菜属植物（Swertia），主要产于青海、、四川及云南等地，是藏族、彝族等少数民间常用的植物药源［1-2］.该属植物共有170个种，我国约有80种，主要分布在西南地区，仅云南就有38种［3］.在我国各民族民间应用该属多种植物入药的历史已经很悠久，约有35种，多数品种疗效确切，不少品种为有名的民族民间药物.该属药用植物大多具有清热利胆、强心、舒肝健胃、解毒等作用，用于治疗急性黄疽型肝炎、扁桃体炎、肺炎、流感等疾病［4］.为了更好地开发利用云南丰富的民族植物药资源獐牙菜，同时也为相关学科的研究提供参考依据，我们以产于云南景东县境内哀牢山上的獐牙菜为研究对象，采用现代分离分析技术从该植物乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分中分离得到10个化合物.

1 实验部分

1.1 材料与仪器

实验用獐芽菜植物原料于2007年5月采自云南景东哀牢山上，由云南中医学院杨礼攀博士鉴定为獐芽菜，标本存放于云南民族大学天然产物化学研究室，茎叶自然风干.熔点用XT-4双目显微熔点测定仪测定（温度未校正）；MS谱在VG Autospec-3000型质谱仪上测定；NMR谱用BrukerAV-400型超导核磁共振仪测试，CDCl3和CD3OD作溶剂，TMS为内标；薄层色谱硅胶GF254和柱色谱硅胶（100~200目，200~300目）为青岛海洋化工厂的产品；RP-18和葡聚糖凝胶LH-20为Merck公司的产品；MCI为日本三菱化学公司生产；所用溶剂有重蒸的工业纯、化学纯和分析纯试剂.

1.2 提取和分离

风干的獐牙菜茎叶2.0 kg粉碎后用80%的乙醇浸提取4次，每次4 h，提取液过滤、合并、浓缩得乙醇棕色浸膏约160 g，将浸膏溶于水中，然后依次分别用石油醚、乙酸乙脂和正丁醇萃取，分别萃5次.乙酸乙脂萃取部分得64 g提取物，上MCI柱脱色，以水/甲醇为洗脱剂梯度洗脱（100∶1至纯甲醇），分成9段，其中第9段经石油醚/乙酸乙酯（20∶1）洗脱硅胶柱层析得化合物9（86 mg）和化合物10（68 mg）；第8段经石油醚/丙酮（15∶1）洗脱反复硅胶柱层析得到化合物3（41 mg）、6（250 mg）、7（12 mg）和8（9 mg）；第7段经氯仿/丙酮（20∶1）洗脱硅胶柱层析得到化合物1（5 mg）和4（13 mg）；第6段先经氯仿/甲醇（30∶1）洗脱硅胶柱层析，再经RP-18反相柱层析分离得到化合物5（30 mg）；第5段经葡聚糖凝胶LH-20柱层析得化合物2（8 mg）.

2 结果与讨论

2.1 结构鉴定

2.1.1 化合物1

分子式为C10H10O3，黄色粉末， 1H NMR(CD3OD,400MHz):δH7.49(1H,dd,J=2.8,8.4Hz,H-7),7.45(1H,d,J=2.8Hz,H-5),6.76(1H,d,J=8.4Hz,H-8),3.84(2H,t,J=6.0Hz,H-2),3.81(1H,s,H-OMe),3.06(1H,t,J=6.0Hz,H-3); 13C NMR(CD3OD,100MHz)δC58.9(t,C-2),41.7(t,C-3),27.4(t,C-3),199.7(s,C-4),130.6(s,C-4a),111.9(d,C-5),149.1(s,C-6),124.8(d,C-7),115.8(d,C-8),154.0(s,C-8a).以上数据与文献［5］对比分析后，化合物1鉴定为6-Methoxyl-4-chromanone.

2.1.2 化合物2

分子式为C13H12O6,淡黄色粉末; 1H NMR(CD3OD,400MHz):δH6.22(1H,s,H-5),6.06(1H,s,H-7),4.87(1H,t,J=7.0Hz,H-4),4.45(1H,t,J=6.8Hz,H-1),2.0(2H,m,H-3),1.85(1H,dd,J=6.4,16.0Hz,H-2a),1.75(1H,d,J=6.4,12.8Hz,H-2b). 13C NMR(CD3OD,100MHz):δC76.3(d,C-1),28.8(t,C-2),27.4(t,C-3),62.2(d,C-4),159.3(s,C-4a),166.0(s,C-4b),95.0(d,C-5),167.2(s,C-6),100.0(d,C-7),163.4(s,C-8),105.4(s,C-8a),183.0(s,C-9),119.3(s,C-9a).以上数据与文献［6］对比分析后，化合物2鉴定为1,2,3,4-Tetrahydro-1,4,6,8-tetrahydroxyxanthone.

2.1.3 化合物3

分子式为C12H16O4,无色油状物，EI-MSm/z:224［M］ +; 1H NMR(400MHz,CD3OD):δH5.36(1H,t,J=8.0Hz,H-8),4.15(1H,d,J=3.2Hz,H-7),3.86(1H,m,H-6),2.43(2H,m,H-4),2.45(2H,dd,J=7.6,15.2Hz,H-9),1.85(2H,m,H-5),1.43(2H,dt,J=7.2,14.4Hz,H-10);1.43(2H,t,J=7.2Hz,H-11); 13C NMR(100MHz,CD3OD):δCl 70.6(s,C-1),155.0(s,C-3),149.8(s,C-3a),17.9(t,C-4),24.8(t,C-5),70.8(d,C-6),65.2(d,C-7),126.3(s,C-7a),114.2(d,C-8),28.8(t,C-9),23.1(t,C-10),13.9(q,C-11).以上数据与文献［7］对照一致，鉴定为(E)-(6R,7S)-3-butylidene-4,5-dihydro6,7-dihydroxyphthalide.

2.1.4 化合物4

分子式为C20H22O6，淡黄色粉末; 1H NMR(400MHz,CD3OD):δH3.39(1H,m,H-8′),5.42(1H,d,J=6.4HzH-7′),6.12(1H,dt,J=6.0,16.0Hz,H-8),6.44(1H,d,J=16.0Hz,H-7),6.66(1H,d,J=8.0Hz,H-5′),6.72(1H,dd,J=1.6,8.0Hz,H-6′),6.84(1H,s,H-2′),6.85(1H,s,H-2),6.87(1H,s,H-6); 13C NMR(100MHz,CD3OD):δC130.3(s,C-1),110.5(d,C-2),132.6(s,C-3),145.5(s,C-4),149.1(s,C-5),112.1(d,C-6),132.0(d,C-7),127.5(d,C-8),64.9(t,C-9),134.5(s,C-1′),116.5(d,C-2′),147.6(s,C-3′),149.3(s,C-4′),116.2(s,C-5′),119.8(d,C-6′),89.3(d,C-7′),55.2(d,C-8′),63.9(t,C-9′),56.8(q,C-OMe),56.4(q,C-OMe).以上数据与文献［8］对照一致，鉴定为4,7′-Epoxy-3′,5,-dimethoxy-4′,9,9′-trihydroxy-3,8′-bilign-7-ene.

2.1.5 化合物5

分子式为C13H8O6,黄色粉末; 1H NMR(400MHz,CD3OD):δH6.17(1H,d,J=1.6HzH-5),6.40(1H,s,H-7),6.56(1H,d,J=8.8Hz,H-3),7.15(1H,d,J=8.8Hz,H-4). 13C NMR(100MHz,CD3OD):δC145.1(s,C-1),138.3(s,C-2),124.6(d,C-3),110.4(d,C-4),154.3(s,C-4a),159.3(s,C-4b),95.5(d,C-5),168.2(s,C-6),99.6(d,C-7),164.3(s,C-8),102.8(s,C-8a),108.7(s,C-8b),185.7(s,C-9).以上数据与文献［9］对照一致，鉴定为1,2,6,8-Tetrahydroxyxanthone.

2.1.6 化合物6

分子式为C15H12O6,黄色粉末; 1H NMR(400MHz,CDCl3):δH3.88(3H,s,H-OMe),4.03(3H,s,H-OMe),6.32(1H,d,J=2.4Hz,H-5),6.36(1H,d,J=2.0Hz,H-7),7.15(1H,d,J=9.2Hz,H-3),7.37(1H,d,J=9.2Hz,H-4). 13C NMR(100MHz,CDCl3):δC145.5(s,C-1),144.3(s,C-2),122.5(d,C-3),113.9(d,C-4),150.7(s,C-4a),157.2(s,C-4b),92.1(d,C-5),166.5(s,C-6),97.0(d,C-7),163.6(s,C-8),104.1(s,C-8a),114.7(s,C-8b),180.6(s,C-9),62.8(q,C-OMe),55.8(q,C-OMe).以上数据与文献［9］对照一致，鉴定为1,6-Dimethoxy-2,8-dihydroxyxanthone.

2.1.7化合物7

分子式为C16H14O6,黄色粉末; 1H NMR(400MHz,CDCl3):δH3.88(3H,s,H-OMe),3.98(3H,s,H-OMe),3.99(3H,s,H-OMe),6.33(1H,d,J=2.0Hz,H-5),6.51(1H,d,J=2.0Hz,H-7),6.72(1H,d,J=9.2Hz,H-3),7.20(1H,d,J=9.2Hz,H-4). 13C NMR(100MHz,CDCl3):δCl 49.7(s,C-1),143.0(s,C-2),120.6(d,C-3),105.6(d,C-4),150.3(s,C-4a),158.1(s,C-4b),93.0(d,C-5),167.5(s,C-6),97.2(d,C-7),163.0(s,C-8),102.4(s,C-8a),107.9(s,C-8b),185.1(s,C-9),60.5(q,C-OMe),57.2(q,C-OMe),55.9(q,C-OMe).以上数据与文献［9］对照一致，鉴定为1,2,6-Trimethoxy-8-hydroxyxanthone.

2.1.8 化合物8

C16H14O6,黄色粉末; 1H NMR(400MHz,CDCl3):δH3.88(3H,s,H-OMe),3.93(3H,s,H-OMe),4.00(3H,s,H-OMe),6.31(1H,d,J=2.0Hz,H-5),6.33(1H,d,J=2.0Hz,H-7),7.16(1H,d,J=9.2Hz,H-3),7.33(1H,d,J=9.2Hz,H-4); 13C NMR(100MHz,CDCl3):δC149.3(s,C-1),148.9(s,C-2),120.5(d,C-3),112.8(d,C-4),151.0(s,C-4a),157.2(s,C-4b),92.1(d,C-5),166.4(s,C-6),96.9(d,C-7),163.9(s,C-8),104.1(s,C-8a),115.8(s,C-8b),181.2(s,C-9),61.8(q,C-OMe),57.2(q,C-OMe),55.8(q,C-OMe).以上数据与文献［9］对照一致，鉴定为1,2,8-Trimethoxy-6-hydroxyxanthone.

2.1.9 化合物9

分子式为C30H48O3,白色粉末; 1H NMR(400MHz,CDCl3):δH5.28(1H,t,J=3.3Hz,H-12),3.23(1H,dd,J=5.5,10.6Hz,H-3); 13C NMR(100MHz,CDCl3):δC38.4(t,C-1),27.1(t,C-2),79.0(d,C-3),38.7(s,C-4),55.2(d,C-5),18.3(t,C-6),32.4(t,C-7),39.3(s,C-8),47.6(d,C-9),37.1(s,C-10),22.9(t,C-11),122.6(d,C-12),143.6(s,C-13),41.6(s,C-14),27.7(t,C-15),23.4(t,C-16),46.5(s,C-17),41.0(d,C-18),45.9(t,C-19),30.9(s,C-20),33.8(t,C-21),32.6(t,C-22),28.1(q,C-23),15.5(q,C-24),15.3(q,C-25),17.1(q,C-26),25.9(q,C-27),183.3(s,C-28),33.0(q,C-29),23.6(q,C-30).以上数据与文献［10］对比分析后，化合物9鉴定为齐墩果酸.

2.1.10 化合物10

分子式为C29H48O,无色针状晶体,m.p.162~163℃（乙醚）; 1H NMR(400MHz,CDCl3):δH5.35(1H,d,J=4.8Hz,H-7),5.15(1H,dd,J=8.4,15.2Hz,H-22),5.03(1H,dd,J=8.4,15.2Hz,H-23),3.52(1H,m,H-3); 13C NMR(100MHz,CDCl3):δC37.3(t,C-1),31.9(t,C-2),71.8(d,C-3),36.5(t,C-4),140.7(s,C-5),121.7(d,C-6),31.6(t,C-7),35.8(d,C-8),50.2(d,C-9),36.5(s,C-10),21.1(t,C-11),39.7(t,C-12),42.2(s,C-13),56.0(d,C-14),25.4(t,C-15),29.7(t,C-16),56.9(d,C-17),12.1(q,C-18),19.0(q,C-19),40.5(d,C-20),19.4(q,C-21),138.3(d,C-22),129.3(d,C-23),51.3(d,C-24),31.9(d,C-25),21.2(q,C-26), 21.1(q,C-27),24.4(t,C-28),12.3(q,C-29).以上数据与文献［11］对比分析后，化合物10鉴定为24R-Stigmast-5,22(E)-dien-3β-ol0，即豆甾醇.

2.2 讨论

我们对云南景东县哀牢山地区的獐芽菜的化学成分进行了研究，用乙酸乙酯萃取其乙醇提取物，通过植物化学的研究方法分离鉴定了10个化合物.其中化合物6-甲氧基色满酮([STHZ]1[STBZ])首次从植物中分到，化合物1,2,3,4-四氢-1,4,6,8-四羟基[JX-*4]口[JX*4]山酮（[STHZ]2[STBZ]）、4,5-二氢-6,7-二羟基-3-丁烯基苯酞（[STHZ]3[STBZ]）和4,7′-氧杂-3′,5,-二甲氧基-4′,9,9′-三羟基-7-烯-3,8′-二丙苯（[STHZ]4[STBZ]）为首次从该属植物中分离得到，它们的结构见图1.实验分离时间长，效率相对较低，可用HPLC法先对其成分进行分析，再结合经典法进行分离［12］.有研究表明，色满酮是一类具有广泛生物活性的天然化合物，具有抗炎和抗变态反应活性、抗癌活性、抗血小板凝聚以及优良的抗菌活性，它同时是一类重要的药物合成中间体.为了发现更多的活性天然产物，更好地开发利用獐牙菜属民族植物药资源，同时也为相关学科的研究提供参考依据，有必要对该植物的化学成分做进一步的研究.

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收稿日期:2009-09-15.

基金项目:教育部科学技术研究重点项目（208132）.

作者简介:文荣荣（1985-），女，硕士研究生，主要研究方向：天然药物化学.

通讯作者:李干鹏（1972-），男，博士，教授，主要研究方向：植物化学.