干细胞移植治疗失代偿期肝硬化42例护理观察

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摘 要 目的：观察干细胞对失代偿期肝硬化的临床疗效。方法：对42例失代偿期肝硬化患者采用干细胞移植治疗。结果：大部分病例的临床症状2个月完全消失，肝功总蛋白、前白蛋白、白蛋白基本恢复正常，彩超肝脏结构得到明显改善。结论：干细胞对失代偿期肝硬化有较好的治疗作用。

关键词 骨髓干细胞 移植 失代偿期肝硬化 护理观察

我国是肝病大国，各种原因导致的肝硬化患者众多，而失代偿期肝硬化目前临床上缺乏特异的治疗方法，主要是给予放腹水、输蛋白等对症支持治疗。虽然肝脏移植为部分患者带来希望，但由于肝脏供体来源有限，手术复杂，而且移植费用昂贵，移植后需要长期应用抗排异药物等原因，绝大部分患者都没有条件接受肝移植手术，最后常死于肝功能衰竭等严重并发症。因此，如何改善终末期肝病患者肝功能成为临床研究难点和重点。而干细胞移植是当今世界上最前沿、最热门的医疗新技术之一。干细胞是指一类具有自我更新和多向分化能力的细胞，干细胞因其独特的增殖及定向分化能力而具有巨大的应用潜能。在肝损伤及肝细胞再生过程中，干细胞起着重要的作用。而骨髓干细胞作为干细胞重要的肝外来源，可以在特定环境下分化为肝样细胞，因此，干细胞移植已成为肝病治疗的一个新研究方向。国内外医学领域的学者们纷纷致力于干细胞领域的基础研究和临床应用，通过其中的干细胞在肝脏内分化为具有肝细胞功能的肝样细胞，使损伤的肝脏得以修复，从而为肝硬化治疗寻找新的途径。2010年1～12月采用干细胞治疗失代偿期肝硬化，取得了满意疗效，现报告如下。

资料与方法

住院病人84例，随机分两组。治疗组42例，年龄30～59岁，平均40.6岁；男39例，女3例。对照组42例，年龄29～57岁，平均39.9岁；男38例，女4例。两组中年龄与性别组成无明显差别，具有可比性。

诊断标准：肝硬化西医诊断标准参照中华医学会肝病学分会肝硬化诊疗指南2006年2月修订［1］。

排除标准：①＜18岁；②孕妇或哺乳期妇女；③不能或不愿提供知情同意或不能遵守实验要求者；④合并腹腔、肺部或其他系统感染；⑤心、肺、肾等重要脏器功能不全/衰竭不能配合治疗；⑥临床发现恶性肿瘤或血液系统疾病；⑦合并其他严重并发症（肝性脑病、上消化道大出血、肝肾综合征等）；⑧过敏体质等其他严重情况影响治疗。

疗效判定标准：①临床症状为非特异性，可有腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神、蜘蛛痣、肝掌等症状和体征。②肝功能：总蛋白65～80g/L、白蛋白35～55g/L、前白蛋白20～40mg/dl指标恢复情况。③肝脏彩超积分计算分值标准：根据肝脏B超情况分别计分0分、1分、2分和3分，见表1。

治疗方案：治疗组采用干细胞联合补充白蛋白治疗，对照组采用补充白蛋白治疗。2个月复查肝功和彩超观察。

统计学分析：所有测定数据用（X±s）表示，采用SPSS13.0统计分析软件分析，两组间样本应用配对t检验。检验水准α0.05。

结 果

疾病临床疗效比较：治疗2个月后，治疗组与对照组总有效例数经X2检验，P0.741两组无显著差异性（P＞0.05），说明两组在疾病临床疗效上，无明显差别，见表2。

肝脏功能治疗前后的改善情况分析，见表3。

两组超声影像学的改善情况比较：两组治疗前无明显差异，但是比较两组对肝硬化的改善作用，两组均对肝硬化有明显改善作用，且治疗组改善更明显，见表4。

表4 两组治疗前后超声影像学的改善情况比较

注：与本组治疗前比较，（P＜0.05），（P＜0.01）；与对照组同期比较，*（P＜0.05）；**（P＜0.01）。

临床效果显著，可缓解症状，如减轻食欲不振、乏力等症状；可改善肝脏功能（升白蛋白特别是前白蛋白），腹水减轻；肝脏容积增大，肝裂缩小。

讨 论

肝硬化（cirrhosis of liver）是一种常见的由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变，是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致正常肝小叶结构和血管解剖的破坏。“20世纪是药物治疗的年代，21世纪是细胞治疗的年代”，干细胞的出现验证了这一观点。最近，俄罗斯、英国等先后宣布应用自体骨髓干细胞移植技术在治疗终末期肝病方面获得满意效果，引起了世界范围内的关注。被誉为“肝硬化治疗第二条终极途径”。这项技术风险小、痛苦少、费用低，适用于病毒、药物、酒精等多种原因造成的肝损伤，如慢性肝硬化、慢性肝衰、重症肝炎以及慢性肝炎的重症期等，与肝移植相比虽然不能直接换一颗成形的肝脏，但能在患病的肝脏组织中长出新的肝细胞组织，故有殊途同归、异曲同工之妙。大量研究发现，骨髓干细胞是肝干细胞重要的肝外来源，所以提取患者的骨髓干细胞移植到患者的肝脏组织中，就等于直接补充了这种来源。而且骨髓干细胞还有着很强的“因地分化”特性，就是在什么样的环境条件导引下可以分化为什么样的细胞。所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下成长发育为骨髓源性肝干细胞、肝细胞及胆管细胞，再通过分化增殖长出新的肝脏组织，来修复旧的肝组织，承担起病肝不能胜任的工作，促使病肝重获生机。柳林等［2］经肝动脉途径以血管介入技术进行自体脂肪间充质干细胞移植治疗肝炎后肝硬化伴门脉高压患者8例，并观察其临床疗效，与给予综合内科治疗的对照组进行比较，测定ALT、TBIL、ALB、PTA指标的变化。结果各项实验室指标均明显好转，差异有显著性意义，临床效果显著，近期疗效（0～4周）可缓解症状，如减轻纳差乏力症状，改善精神等；且中期疗效（4～12周）可改善肝脏功能（升白蛋白，改善凝血功能，胆红素），减轻腹水；远期疗效（12周后）有的患者肝脏容积增大，肝裂缩小。姚鹏等［3］对30例失代偿期肝硬化患者进行自体骨髓干细胞移植，亦取得了良好疗效。自体骨髓干细胞移植不存在免疫排斥及伦理问题，技术风险低，成功率高，是一种具有广阔应用前景的有效治疗手段。显示自体骨髓血干细胞治疗肝炎肝硬化将有着广阔的应用前景，值得进一步研究观察和总结。

参考文献

1 中华医学会感染病分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志,2006,14（9）:643-646.

2 柳林,杨海山,孙昱,等.自体脂肪间充质干细胞对晚期肝病影响的初步临床研究［J］.中国实验诊断学,2007,11（4）:473-476.

3 姚鹏,王帅,胡大荣,等.肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例［J］.世界华人消化杂志,2005,13（13）:1639-1640.

表1 肝脏彩超积分计算分值标准

表2 疾病临床疗效比较（例）

注：两组比较，（P＞0.05）。

表3 两组治疗前后肝功能变化比较（X±s）

注：与本组治疗前比较，（P＜0.05），（P＜0.01）；与对照组同期比较，*（P＜0.05）；**（P＜0.01）。