硝酸脂类药物对老年单纯收缩性高血压影响的观察

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【中图分类号】R544 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)05－0327－02

材料与方法

1 对象选择选取门诊和住院的原发性高血压病人 30例 ， 入选者脉压≥6 0 mmHg ，年龄 > 6 0岁， 符合 1 9 9 9年 WH O ／ I S H高血压治疗指南诊断标准中对单纯性收缩性高血压的定义：单纯收缩期高血压标准为21.3kPa(160mmHg)以上，舒张压12.0kPa(90mmHg)以下 。所有患者均给予肝、肾功能， 甲状腺功能，电解质及心电图心脏彩超等检查，排除继发性高血压、 心律失常、心脏瓣膜病 、 甲亢、外周血管疾病或其他系统严重疾病 ( 如 严重肝肾疾病 、 恶性肿瘤等) 。所有入选者都在规律 服用降压药物 ，其中服用单种药物： 转换酶抑制剂7 人( 23 ％) ， 钙 拮 抗 剂10人 ( 33％) ， 利 尿 剂 5人 (17％) ； 联合用药者有 8人(26 ％) 人 ， 服药时间 均达 6个月 以上 。

治疗方法：在继续服用原降压药物基础上加用硝酸异山梨酯缓释片( 商品名异乐定， 珠海制药有限公 司生产， 国药准字 H 2 0 0 3 1 2 2 4 ) 每天 5 0 m g， 每位患者 均连续用药 8周， 每2周来专科门诊随访一次， 记录收缩压、 舒张 压 、 脉压( P P ) 变化并观察不良反应和耐受性。

2 统计学处理： 计量资料以均数(x±s)标准差表示， 采用 t 检验。

结果 ：服用药物后收缩压和脉压明显下降，在第6周和第8周血压较加用药物前明显下降，P

2 副作用：出现踝 部 轻度 水肿 3例 ；头痛7例， 均在 持续 1 ～4 d后减轻 或消退 ， 未停止治疗 。

讨论

老年收缩期高血压是一种临床常见类型， 其中一个典型问题就是脉压升高明显。研究显示 ， 脉压增高与心血管疾病、 脑中风及周围血管疾病的发生呈显著正相关， 且不受年龄、性别，胆固醇水平等其他心血管事件危险因素影响。根据 D o m a n s等研究［1］， 脉压每增加 1 0 mm H g ，总死亡率增加 1 6 ％， 中风风险增加 1 1 ％。能否有效控制脉压就成为改善老年收缩期高压患者预后的重要因素。I S H患者的动脉巾膜弹力纤维减少，胶原纤维含量增 多，代以钙质沉积，内膜粥样斑块形成，使主动脉和周围动脉硬化，引起血管弹性降低 ，心室收缩的压力几乎不变地传递给主动脉，使主动脉压力明显增大，而在心脏舒张期又无足够的弹性回缩以维持舒张压，造成二者血压增加不成比例，引起脉压增大。这些病人在降压治疗时面临同样一个问题 ，即收缩压降低的同时，舒张压也降低，而当舒张压低于维持重要器官的灌注所需水平时，心血管事件增加。硝酸酯类药物作为一种常用的心血管药物 ， 由于发现其可选择性的降低收缩压而引起人们的关注。S a f a r［2］等 J 发现无论在健康人还是高血压病人硝酸酯降低收缩压的作用比降低舒张压更为明显。在一个使用长效硝酸酯类药物 ( 二硝酸异山梨醇酯 ) 治疗老年单纯收缩期高血压的随机双盲安慰剂对照研究中，S t a r ma n s 等［3］发现经过8周的治疗患者收缩压和脉压有不同程度下降，而舒张压无明显降低。另 外 B o u t h i e r 等［4］通过硝酸甘油皮肤给药途径治疗中年高血压病人也得到类似结论。硝酸酯类药物治疗 I S H的机理为硝酸酯类药物在血管平滑肌与细胞内 一s H基结合， 产生一氧化氮，激活鸟苷酸环化，使鸟苷酸( c G MP ) 生成增加，后者使平滑肌钙离子内流减少，血管平滑肌松弛使血管扩张从而起到降压效果［5］，同时，一氧化氮改善了血管内皮功能，可逆转血管的硬化，直接舒张大动脉平滑肌，改善大动脉的弹性，使舒张压不致降得过低。［6］王亚丽，陈新义等［7］用导管法研究了硝酸酯类药物对中心动脉压的影响，发现它有降低动脉收缩压的作用，且降低中心动脉收缩压的作用明显大于肱动脉收缩压，而舒张压变化不大。本研究也发现在使用长效硝酸酯类药物能有效降低收缩压，对舒张压的影响不大。本研究观察了用药8周的血压变化情况，发现随着用药时间的推移，收缩压进行性下降，但舒张压无明显的下降，8周后的舒张压甚至较用药前升高，但无统计学意义，考虑大动脉弹性改善，主动脉缓冲功能增强，左室射血部分以势能的形式储存在主动脉，舒张期压力可能会较前有所升高。

长效硝酸酯类药物明显改善大动脉弹性，降低中央和外周动脉收缩压和脉压，对于老年单纯性收缩期高血压的治疗具有启示意义。此外，老年高血压患者常同时合并心绞痛及心功能不全，单硝酸异山梨酯缓释片可同时扩张冠状动脉，改善心肌缺血，治疗心绞痛 ，改善心功能。因此，对舒张过低或伴有冠心病的老年单纯性收缩期高血压患者采用降压药物与长效硝酸酯类的联合应用是个很好的选 择 。然而，这种治疗作用的长期疗效、长期治疗过程中的耐药性 以及与降压药物如何合理联合使用，均有待进一步深入研究。

参考文献

［1］ D o m a n s k i MJ ， D a v i s B R， P f e f f e r MA， e t a 1 ． I s o l a t e d s y s t o l i c h y p e ~ e n -s i o n： p r o g n o s t i c i n f o r m a t i o n p r o v i d e d b y p u l s e p r e s s u r e ［J］． H y p e ~ e n ― s i o n ， 1 9 9 9， 3 4 ( 3 ) ： 3 7 5 08 0 ．

［2］ S a f a rME．An t i h y p e r t e n s i v e e f f e ct s o f n i t r a t e si n c h r o n ic h u ma n h y p e r t e n s i o n ［J］． JAp p l C ar d i o l ，1 9 9 0，5 ：6 9 ―8 1 ．

［3］ S t a r ma n s ― Ko o lMJ F，Kl e i n j a n sHA J ，L u s t e r ma n sF AT．e ta 1．Tr e at m e nt o f e l de r l y p a t i e nt s wi t h i s ol a t e d s y s t o l i c hy pe r te n s i o n wi t hi s o so r b i d e d i n i t r a t ei na na s y mme t r i cd o s i n g s c h e d u le ［J］．JHu mHy p e r t e n s， 1 9 98，1 2：5 5 7―5 61 ．

［4］ B o u t h i e rJ D，S a f a r M E ，B e n e t o s A，e t a 1．He mo d y n a mi ce f f e ct s 0 fv a s o d i l a t i n gd r u gso nt h ec o mmo nc a r ot i da ndb r a c h i a lc i r c u la t i o n s0 fp a t i e nt swi t he s s e n t i a lh y p e r t e n s i o n ［J］ ．Br JC l i nP h ar ma c o l ，1 9 8 6，21： 1 3 6一 l 4 2．

［5］ 戚文航．硝酸酯治疗新进展． 华心血管病杂志，2002，30(3)：1 87 ― 1 89．

［6］ 刘图仪，主编．高血压．第1版．北京：中华医学电子音像出版社．2006：123．

［7］ 王亚丽，陈新义，官功昌．用导管法评定硝酸酯类药物刈中心动脉压的影响．中国循环杂志，2001，16(4)：292―293．

作者单位： 311711 淳安县梓桐镇政府计划生育服务站（浙江省杭州市)

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