平胃分散片工艺研究

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摘要：目的 研究平胃分散片的制备工艺。方法 通过试验初步确定填充剂、崩解剂，并在多项指标控制下，对平胃分散片的处方进行优化。结果 以交联羧甲基纤维素钠-交联聚乙烯吡咯烷酮-微晶纤维素混合物（1∶1∶5）为崩解剂，在4 kg/cm2压力下制备分散片最佳，平均崩解时限为2.5 min。结论 该分散片处方合理、工艺可行、分散均匀、溶出快。

关键词：平胃散；剂型改进；平胃分散片

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.05.021

中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）05-0060-02

平胃散方始载于宋代《太平惠民和剂局方》，由苍术、厚朴、陈皮、甘草组成，具有燥湿运脾、行气和胃的功效，为治疗湿滞脾胃的基础方。现代常用于治疗慢性胃炎、消化道功能紊乱、胃及十二指肠溃疡等[1]。目前，平胃散的临床剂型仍为传统的散剂、煎剂、丸剂，在制备、保存及服用过程中有诸多不便。分散片是一种遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液的非包衣型片剂，综合了片剂和液体制剂的优点，具有分散度高、溶出速度快、吸收快等特点。成品既可分散后服用，也可吞服，尤其适用于吞咽困难的患者及中老年患者。因此，为提高平胃散的质量稳定性，加速在体内的溶解释放，我们在平胃散的基础上研制平胃分散片，为该制剂的进一步开发研究奠定基础。

1 仪器与试药

ZPW23旋转式压片机，上海六凡药机制造厂；FT-2000片剂脆碎度检查仪，矽新科技有限公司；BJ-ZN智能崩解时限仪，天津市富兰斯电子科贸有限公司；YD-1片剂硬度测定仪，天津市光学仪器厂；BS124S万分之一分析天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；Agilent 1100 Series高效液相色谱仪；RC-6溶出度测定仪，天津市光学仪器厂。

橙皮苷对照品（批号0721-200512）购自中国药品生物制品检定所；苍术、厚朴、陈皮、甘草药材购自兰州市众友药市；微晶纤维素（MCC，PH302型），美国FMC公司；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，XL型），美国国际特品公司；低取代羟丙基纤维素（L-HPC，LH-21型），日本信越化学工业株式会社；羧甲基淀粉

通讯作者：金辉，Tel：0931-8765391，E-mail：yxsys@gszy.

钠（CMS-Na），上海远宏化工制剂辅料技术有限公司；交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na），山东聊城阿华制药有限公司。

2 方法与结果

2.1 平胃分散片制备

按平胃散处方量称取药材，加6倍量水提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合[2]备用，提取液浓缩另器保存，残渣用6倍量70%乙醇提取1.5 h（2次），收集提取液，将醇提液与水提液混合，75%醇沉，静置24 h，取上清液，减压回收乙醇，干燥，即得平胃分散浸膏粉。将平胃散干浸膏粉、β-环糊精包合物、MCC、L-HPC、CMS-Na、PVPP、cCMC-Na等过80目筛，经工艺优选，混合均匀，粉末直接压片，即得。

2.2 平胃分散片的处方筛选

2.2.1 填充剂的筛选 预试验选用淀粉、硫酸钙和MCC作为填充剂，以休止角、崩解时限和片面光洁度为指标进行综合考察（n=3）。按“2.1”项下方法制备分散片，结果显示在相同剂量下，选用MCC作为填充剂时，分散片的崩解时限及片面光洁度最好。

2.2.2 助流剂的选择 由于平胃散浸膏粉及辅料混合物本身流动性好，采用固定漏斗法测定休止角为32°，流动性较好，可以达到粉末直接压片的生产要求。因此，不需要另加助流剂。

2.2.3 休止角测定 采用固定漏斗法测定休止角，将漏斗固定于铁架台，使漏斗口距离水平放置的坐标纸高度3 cm，小心地将不同处方的颗粒分别沿漏斗壁倒入漏斗中，直到最下面形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，测出圆锥底部直径（2R）的值（n=3），计算休止角。计算公式：α=arctan（H/R）。

2.2.4 崩解时限测定 将制得分散片，按2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录XⅡA（崩解时限检查法）的要求，取处方药片6片，调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25 mm，烧杯内盛有温度为（20±1）℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15 mm，启动崩解仪进行检查。

2.2.5 片剂脆碎度测定 按2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录Ⅹ G，将制得分散片15片，置圆筒中，开动电动机转动100次，取试验后的供试品，再用吹风机吹去粉末后，精密称定，2次称量之差值即为试验后供试品的质量。

2.2.6 崩解剂的筛选 雷氏等[3]研究表明，在中药分散片的应用中，优质崩解剂通常吸水溶胀度大于5 mL/g，崩解剂的种类、型号、用量及是否联用对分散片的崩解、溶出效果都至关重要。本试验分别选用L-HPC、CMS-Na、PVPP、cCMC-Na和MCC作为崩解剂，按“2.1”项下方法制备分散片，以休止角、崩解时限、硬度、脆碎度为考察指标。结果表明，选用PVPP、cCMC-Na和MCC（1∶1∶5）作为崩解剂，物料流动性符合要求，分散片的崩解效果最佳，见表1。

2.3 溶出度试验

2.3.1 色谱条件 色谱柱：Hypersil-C18柱（4.6 mm×200 mm， 5 ?m）；流动相：甲醇-水（0.2%磷酸）=40∶60，柱温：40 ℃；流速：1 mL/min；检测波长：283 nm；进样量：10 ?L。

2.3.2 对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品加甲醇制成0.100 mg/mL橙皮苷对照品溶液。

2.3.3 线性范围考察 用微量进样器分别精密吸取对照品溶液1、2、5、10、15 ?L在上述色谱条件下进样，以样品量为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，得回归方程为Y=139.718X+4.510 8，r=0.999 94。橙皮苷的线性范围为0.144～6.180 mg/mL。

2.3.4 供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，取1 g，精密称定，置100 mL量瓶中，加甲醇80 mL，超声处理30 min，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液1 mL，置10 mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

2.3.5 阴性对照品溶液的制备 取缺少陈皮的阴性样品2 g，同“2.3.4”项下方法制成阴性对照品溶液。

2.3.6 溶出度测定 取本品6片，参照2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录ⅩC溶出度测定法第二法，以900 mL脱气蒸馏水为溶剂，转速为100 r/min，依法操作，分别在3、5、10、20、30、45 min时，取溶液5 mL滤过，并及时补加蒸馏水

5 mL精密量取续滤液1.0 mL于25 mL量瓶中，加水至刻度，摇匀，为供试品溶液，以橙皮苷为检测指标，计算各取样时间的累积溶出百分率。结果平胃分散片在10 min以内释放量超过60%，在20 min左右释放量已达85%，表明所研制的平胃分散片符合分散片的体外释放要求。

3 验证试验

取定量的药物及一定比例辅料，以优选的工艺条件加入处方量cCMC-Na、PVPP、MCC，采用粉末直接压片，平行做3批样品，分别测定崩解时限（80%），结果见表2。

4 讨论

粉末直接压片虽不需经过润湿、干燥、整粒过程，制得的片剂片面光滑，崩解时限短，含量下降少，可减少交叉污染，但目前国内采用粉末直接压片发展相对滞后。本试验采用粉末直接压片法，有望对国内粉末直接压片起到一定的推动作用。

根据2010年版《中华人民共和国药典》规定，分散片除要进行“片剂”项下的一般检查项目，必须进行崩解度测定，同时还必须增加溶出度检查，这是因为在分散片的处方中，若辅料使用不当，虽然崩解速度很快，但药物溶出却不一定理想，最终导致生物利用度不理想。

助流剂的作用是促进物料的流动性，PVPP由于具有毛细管活性高、水合能力强及相对较大的比表面积，因此可迅速吸收大量水分到片剂中，交联键之间折叠式分子链突然伸长，并被迫立即分离，药片瞬间崩解，且溶胀时不出现高黏度的凝胶层，所以崩解能力相对较高[4]；cCMC-Na与水接触后，体积迅速膨胀至原体积的4～8倍，粉末流动性好，具有毛细管作用和良好吸水溶胀性，故有助于片剂崩解和药物溶出[4]；MCC具有压缩成型作用、黏合作用和崩解作用，用作口服片剂及胶囊剂的黏合剂、稀释剂和吸附剂，比表面积大，流动性好[4]，故试验中物料流动性好，不需再选用助流剂。并发现以平胃散提取物为模型药物制备分散片时，cCMC-Na、PVPP对崩解时限较L-HPC影响明显，两者联合MCC崩解时限明显缩短。

参考文献：

[1] 蔡治纲，王小平.中药分散片研究进展[J].中成药，2004，26（9）：757- 759.

[2] 高建德，金辉，余琰，等.平胃分散片中挥发油的提取及包合工艺研究[J].中华实用中西医杂志，2012，25（1）：42-44.

[3] 王艳荣，李慧，张保献，等.新型辅料在中药分散片中的应用[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（10）：207-209.

[4] 郑俊民.药用高分子材料学[M].北京：中国医药科技出版社，2009：205.

（收稿日期：2012-11-13，编辑：陈静）