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多种血清学指标联合检测在诊断类风湿性关节炎中的临床价值

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[摘要] 目的 探讨类风湿因子(RF)、抗RA33抗体、抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP抗体)联合检测在类风湿性关节炎(RA)中的临床应用价值。 方法 选取符合RA诊断标准的患者93例为RA组,其他自身免疫病组60例,健康对照组60例,分别检测其RF、抗RA33抗体、抗CCP抗体,并对结果进行统计分析。 结果 RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体在RA中的灵敏度分别为88.2%、78.5%、20.4%,特异度分别为60.8%、90.8%、96.7%,抗CCP抗体的灵敏度低于RF,特异度高于RF(P

[关键词] 类风湿性关节炎;类风湿因子;抗RA33抗体;抗环瓜氨酸多肽抗体

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)01(c)-0086-03

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病。炎症多累及滑膜并造成关节软骨和骨质破坏,最终导致关节畸形,因此,对RA的早期诊断具有重要意义。2012年国内推出的早期RA诊断标准:①晨僵≥30 min;②多关节炎(14个关节区中至少3个以上部位关节炎);③手关节炎(腕或掌指或近端指间关节至少1处关节炎);④抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP抗体)阳性;⑤类风湿因子(RF)阳性。由于RF在其他自身免疫性疾病中也有一定的阳性率,所以对RA的早期诊断特异度不高。抗CCP抗体是RA特异而敏感的早期诊断指标,可鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA,阳性者通常出现或容易发展为严重的骨关节破坏[1-3]。抗RA33抗体是诊断RA较为特异的抗体,能够与分子量为33 kD的核酸蛋白发生反应。在RA早期诊断的指标中,抗RA33抗体的特异度最高,阳性率约为35.8%,并且抗RA33抗体的消长与病情及用药无关[4]。本研究对RA患者同时检测RF、抗RA33抗体和抗CCP抗体水平,以探讨3项抗体联合检测在RA诊断中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验对象为2012年10月~2013年8月在郑州市中心医院住院的RA患者,分为RA组、其他自身免疫病组和健康对照组。RA组共93例,均符合2012年国内早期类风湿性关节炎的诊断标准。其中男性23例,女性70例,年龄25~70岁;其他自身免疫病组60例,其中男性11例,女性49例,年龄19~60岁;健康对照组60例,其中男性10例,女性50例,年龄19~68岁,均为郑州市中心医院体检中心体检正常者,且无其他自身免疫性疾病和风湿、类风湿病史。

1.2 试剂与检测方法

标本均来自本院住院患者血清,4℃保存。①RF检测(免疫比浊法):北京利德曼公司,在Hitachi 7600型全自动生化分析仪上完成;②抗CCP抗体(酶免法):上海科新生物公司抗CCP抗体酶联免疫检测试剂盒;③抗RA33抗体(酶免法):深圳亚辉龙生物公司抗RA33抗体定量测定试剂盒。在全自动酶免分析仪上完成。实验操作严格按试剂盒说明书要求进行。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析,计数资料采用χ2检验,以P

2 结果

2.1 3组患者血清RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体测定结果的比较

3组患者血清RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体测定结果见表1。RA组的3项指标的阳性率均高于其他自身免疫病组和健康对照组(P

与其他两组比较,*P

2.2 RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体在RA中灵敏度与特异度的比较

RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体在RA中的灵敏度分别为88.2%、78.5%、20.4%,特异度分别为60.8%、90.8%、96.7%,抗CCP抗体的灵敏度低于RF,特异度高于RF(P

3 讨论

RF是诊断RA的血清学指标,虽然灵敏度较高但是其特异度相对较低(60.8%),不利于早期诊断,而抗CCP抗体在疾病早期就可出现,且抗CCP抗体的特异度很高,为94%~98%,灵敏度为60%~75%[5]。Sehellekens等[6]的研究表明,抗CCP抗体在早期RA患者中的特异度高达96%,灵敏度为84%。Kroot等[7]的研究不仅发现抗CCP抗体可以在RA早期出现,而且认为抗CCP抗体阳性的RA患者关节畸形的概率高于抗CCP抗体阴性的患者。抗RA33抗体的靶抗原是异质性核糖白体(hnRNP)的核心蛋白A2,分子量为33 kD,是诊断RA较为特异的抗体。国内外对抗RA33抗体诊断RA的灵敏度结果不一,大多为20%~40%,特异度>95%[8-12]。后续的研究发现在SLE等其他自身免疫性疾病患者体内含有针对小核糖白体(snRNP)成分的抗体,能够与hnRNP的A2成分发生交叉反应,从而导致这些疾病中抗RA33抗体的阳性率升高,出现假阳性,因此,同时检测抗Sm、抗RNP、ANA等抗体将有助于鉴别抗RA33抗体阳性的意义。本组93例早期患者中,抗RA33抗体的阳性率为20.4%,支持抗RA33抗体有早期诊断意义,本研究抗RA33抗体阳性者RF的阳性率较低,可能与早期检出率高有关。

抗CCP抗体和抗RA33抗体都是RA的特异性诊断指标,两者与RF可相互补充。选择适当的指标联合检测有助于提高诊断的特异度。本研究结果显示,灵敏度:RF高于抗CCP抗体,抗CCP抗体高于抗RA33抗体,而特异度RF低于抗CCP抗体及抗RA33抗体,后两者在特异度方面比较,差异无统计学意义。

综上所述,将3项指标联合检测可以提高RA患者的诊断率,具有较高的临床应用价值。

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(收稿日期:2013-11-27 本文编辑:许俊琴)