骨髓细胞形态学检查对骨髓增生异常综合症诊断的临床意义
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摘要：骨髓增生异常综合症（MDS）是血液系统中恶性度较大的疾病之一，临床主要表现为无效的造血及病态造血。因此骨髓细胞形态学检查对于MDS的诊断有着重要的临床意义。本文从骨髓各系细胞形态学检查出发，阐述了MDS的形态学特点以及骨髓细胞形态学检查在MDS诊断中的临床应用。
关键词：骨髓细胞形态学；MDS
骨髓增生异常综合征是一类异质性髓系克隆性疾病，其特点是外周血细胞出现两系或三系减少，外周血中存在幼红、幼粒细胞，骨髓大量增生，临床表现为病态造血、无效造血、造血功能衰竭、30%左右向急性白血病转化。一直以来细胞形态学检查是诊断MDS的重要手段[1]。随着医疗技术的不断改进，关于MDS的研究的不断增多，诊断MDS的手段日益规范，其中细胞形态学检查的诊断亦更加清晰。本文就骨髓细胞形态学检查对MDS诊断的临床价值进行阐述，具体如下：
1骨髓各系细胞形态学检查
骨髓各系细胞形态学检查，是指对人体的骨髓各系细胞形态进行检查，明确分型从而为一些造血系统或非造血系统疾病进行确定诊断或辅助行诊断。骨髓各系细胞主要包括粒细胞系统、红细胞系统、淋巴细胞系统、单核细胞系统以及浆细胞系统，各系细胞数量均有一定正常的比例，超出相应的比例即提示出现某些造血系统或非造血系统疾病的可能。
2 MDS的形态学特点
2.1 MDS诊断分型标准自1982年首次提出了MDS的诊断分型，随着时间的推移其不断得到完善。1982年最早的MDS分型是以细胞形态学及细胞化学为基础，共有五种分类主要包括难治性贫血、难治性贫血伴原始细胞增多转化型、难治性贫血伴原始细胞增多、环状铁粒幼细胞增多性难治性贫血及慢性粒-单粒细胞性白血病压型。到2001年经历了九年的研究及检验，使得MDS分型更加精确，最初五种分类中的难治性贫血进行了细化包括单纯红系病态、粒系病态、巨核系病态以及多系病态，难治性贫血伴原始细胞增多依据原始细胞含量的多少细化为1型和2型。表面上MDS的分型日益复杂化，但其意义深远，各类分型均与患者预后密切相关，对患者的诊断治疗及恢复有着重要的提示作用。最近一次对MDS分型标准的修改是2008年，世界卫生组织在之前分型的基础上提出了一个新的分型即难治性血细胞减少伴单系病态造血亚型其中包括难治性贫血、难治性血小板减少及难治性中性粒细胞减少三类，并且详细阐述了MDS各种不伴有原始细胞增多的亚型中不同血细胞减少所导致疾病的种类及病情严重程度。
2.2 MDS诊断中的原始细胞、环状铁粒幼红细胞及Auer小体
2.2.1 MDS中原始细胞及环状铁粒幼红细胞的特点原始细胞及环状铁幼粒幼红细胞是MDS诊断分型中的重要指标 [2]。既往多年来因学界对于原始细胞、早幼粒细胞及环状铁幼粒细胞的形态学定义不一致，导致MDS的诊断分型不明确。故2008年MDS国际形态学工作组的诸多专家通过总结各类骨髓细胞形态学特点[3]，针对原始细胞及环状铁粒幼红细胞做了统一的规定具体为：①原始细胞分为有颗粒型及无颗粒型，代替原来的原始细胞分型；②对病态早幼粒细胞进行界定，以便与正常的早幼粒细胞及有颗粒原始细胞进行区分，病态早幼粒细胞主要特点为细胞胞浆嗜碱性不均匀乃至减弱、胞浆颗粒分布不规则、颗粒有增多有减少伴高尔基体发育不良；而正常的早幼粒细胞胞浆颗粒分布规则均匀，胞浆多为嗜碱性；③在进行细胞计数时，有核细胞需要500个以上非红系细胞需100个以上，总数多得到的原始细胞百分比才会更为精确；④环状铁粒幼红细胞重新定义为至少5个颗粒环核1/3以上。
2.2.2 MDS中Auer小体Auer是一种紫红色物质，指病理性细胞中嗜天青颗粒物质融合成的物质，其形态各样有棒状、圆形、纺锤形等，其中棒状较为多见。在MDS的原始及早期细胞中可见Auer小体的存在，但正常细胞分裂期中幼、晚幼、杆状及分叶核细胞也有Auer小体存在。因此至今Auer小体的临床意义尚未完全明确。相关研究表明其在MDS及急性白血病的诊断上有着重要的意义[4]。
3 MDS诊断中骨髓形态学检查的临床价值
在MDS的诊断分型中，细胞形态学变化是分型的基础及前提，由此凸显骨髓形态学检查的重要性[5]。初期MDS分型中红系病态包括核形异常、胞浆异常、多核及核碎裂等，粒系病态包括颗粒减少及核异常；巨核细胞病态包括小圆核、大单圆核及小巨核等。2001年的分型中强调了红系核出芽、核间桥及类巨幼改变，提出了粒细胞胞体小的形态学变化。2008年的分型中红系病态增加了核碎裂、巨核、核分叶等改变，浆系病态包括环状铁粒幼红细胞、过碘酸雪夫染色阳性及空泡改变；粒系病态包括小胞体、大胞体、不规则多分叶、颗粒减少或缺失以及Auer小体；巨系病态包括小巨核、多核巨核等改变。细胞形态学类型的概括为MDS的诊断奠定了基础。
4结论
MDS在临床表现及细胞形态上均有较大的异质性，其诊断需要依靠形态学变化及随访来明确。随着大量研究及实践的进行，细胞形态学变化在MDS诊断中的临床价值明确。但因细胞形态的变化一定程度上受着多重因素的影响，病态造血在MDS的诊断并不十分特异。因此在临床上，还应结合相应的临床表现共同对疾病进行诊断。
参考文献：
[1]谭永兴，王建屏.常见血液病骨髓活检与涂片诊断分析[J].当代医学，2009，15（6）：83-84.
[2]何广胜,邵宗鸿.骨髓增生异常综合征维也纳标准解读(一)[J].中国实用内科杂志,2008,28(10): 884-887.
[3]刘丹丹，吴德沛．细胞形态学检查诊断骨髓增生异常综合征临床意义[J].中国实用内科杂志，2010,30(5): 398-401.
[4]郭步云,李姗姗,白清宇,等. Auer小体在骨髓增生异常综合征诊断中的重要性[J].沈阳部队医药,2010,06:382.
[5]孙嘉峰,黄艳,杨佳,等.骨髓涂片及骨髓活检在骨髓增生异常综合征诊断中的意义[J].山西医科大学学报,2011,11:912-914+942.