雷公藤多甙联合维生素E治疗小儿大量蛋白尿性急性肾小球肾炎疗效观察

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[摘要] 目的 观察雷公藤多甙联合维生素E治疗大量蛋白尿性急性肾小球肾炎的临床疗效。方法 采用雷公藤多甙与维生素E治疗大量蛋白尿性急性肾小球肾炎33例，并与常规对照组33例对比。比较两组治疗1周后血压、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）变化情况及两组水肿、高血压、血尿、蛋白尿恢复时间、住院时间、临床疗效。结果 治疗组在临床疗效，水肿、高血压、血尿、蛋白尿恢复正常的时间和住院时间，治疗1周后对24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr改善方面均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 雷公藤多甙与维生素E治疗大量蛋白尿性急性肾小球肾炎能较快的改善症状，提高临床疗效。

[关键词] 雷公藤多甙；维生素E；大量蛋白尿；急性肾小球肾炎

[中图分类号] R726.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）22-68-02

Observation of Effects of Tripterygium Wilfordii Polyglycosidium Combined with Vitamin E in Treating Acute Glomerulonephritis with Mass Proteinuria

ZHANG Ling

Qianxinan Prefecture Hospital in Guizhou Province，Qianxinan 562400，China

[Abstract] Objective To observe the effect of tripterygium wilfordii polyglycosidium combined with vitamin E in treating acute glomerulonephritis with mass proteinuria. Methods Divided 66 children of acute glomerulonephritis with mass proteinuria into two groups randomly，each group including 33 patients. The treating group was given tripterygium wilfordii polyglycosidium and vitamin E. The control group accepts convalescence method. After one week，Compared Bp，BUN，Scr of two groups；Compared the recovery time of HBP，hematuria，proteinuria，length of stay and clinical efficacy. Results Clinical efficacy，the recovery time of HBP，hematuria，proteinuria and length of stay in the treating group were statistically better than those in the control group（P＜0.05）；after one week，Upro of 24h，SBP，DBP，BUN，Scr in the treating group were statistically improved than those in the comparing group（P＜0.05）. Conclusion Tripterygium wilfordii polyglycosidium and vitamin E can improve symptom of acute glomerulonephritis with mass proteinuria and can improve clinical efficacy.

[Key words] Tripterygium wilfordii polyglycosidium；Vitamin E；Mass proteinuria；Acute glomerulonephritis

以大量蛋白尿为主要表现的急性链球菌感染后肾小球肾炎（APSGN）临床表现与非大量蛋白尿APSGN有所不同，诊断和治疗常有一定困难。笔者于2005年3月～2011年3月以雷公藤多甙与维生素E治疗大量蛋白尿性急性肾小球肾炎，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例均为本院儿科门诊及住院患者，所有患儿均符合原发性肾小球疾病分型诊断标准[1]，且在起病2周内连续3次以上尿蛋白定性≥+++，或尿蛋白定量≥0.1g/（kg・d）。符合纳入标准的共66例，其中治疗组33例，男14例，女19例；年龄3～14岁，平均（5.16±1.24）岁；就诊时病程为2～4d，平均为3.5d；水肿21例，少尿15例，血尿14例，高血压13例。对照组33例，男16例，女17例；年龄3～15岁，平均（5.85±3.77）岁；就诊时病程为2～5d，平均为3.6d；水肿20例，少尿21例，血尿13例，高血压15例。两组在性别、年龄、病例来源、发病诱因、症状体征等方面比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组：在对照组的基础上加用雷公藤多甙片（湖南协力药业有限公司生产）20mg，每天3次口服；并用维生素E胶丸（海南海神同洲制药有限公司产）0.1g，每天3次口服；1周为一疗程，治疗2个疗程后统计疗效。对照组：予以常规护理（如卧床休息、限制钠水摄入等）；同时进行必要的对症处理：水肿严重者予以利尿剂；血压明显增高者予降压药；同时服用维生素C片；疗程同治疗组。

1.3 观察指标

①观察两组治疗前、治疗1周后24h尿蛋白定量、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。②记录两组患者水肿、高血压、血尿、蛋白尿恢复正常的时间和住院时间。③观察两组治疗后临床疗效，疗效标准参照文献[1]制定：治愈：浮肿及全身症状消失，血压正常，实验室检查恢复正常；显效：浮肿及全身症状改善，小便常规仍有少量蛋白及红、白细胞；有效：浮肿及全身症状改善，小便常规仍有较多蛋白及红、白细胞；无效：浮肿等临床症状及实验室检查无改变。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件，等级资料比较进行秩和检验，计量资料比较进行t检验，计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗1周后临床疗效比较

从表1可见，经秩和检验，治疗组与对照组临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。

2.2 两组水肿、高血压、血尿、蛋白尿恢复正常的时间和住院时间比较

从表2可见，经t检验，治疗组与对照组水肿、高血压、血尿、蛋白尿恢复正常的时间和住院时间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。

2.3 两组治疗前、治疗1周后24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr比较

从表3可见，两组治疗1周后24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr改善程度优于对照组。

3 讨论

APSGN非典型表现发病有上升趋势。有文献报道，其临床可分为大量蛋白尿型、肾外症状型、亚临床型、急进性肾炎型[3]。大量蛋白尿型APSGN发病率各家报道不一，Rolovie[4]报道APSGN10%患者表现大量蛋白尿；Couser[5]指出大约20%APSGN住院患者表现为大量蛋白尿。肾小球滤过膜由肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜和脏层上皮细胞构成，滤过膜屏障作用包括：①分子屏障；②电荷屏障；任一屏障的损伤均可引起蛋白尿。急性肾炎蛋白尿的产生主要在于循环免疫复合物沉积于肾小球基底膜，使肾小球滤过膜的屏障损伤而导致。传统治疗以控制饮食、治疗感染灶、对症（降压、利尿）治疗为主疗效差。免疫复合物引起肾小球毛细血管腔的闭塞以及免疫炎症损伤对肾小球基底膜的破坏可能是APSGN的发病原因。但是，组织缺血和发生免疫反应后引起组织器官结构破坏和功能损伤，研究表明与氧自由基的大量堆积有关。氧自由基引起肾损伤的途径有脂类过氧化性损伤、共价键结合性损伤、通过中性白细胞引起的肾脏损害[6]。

雷公藤多甙（multi-glycosides of tripterygium wilfordiihook.f，TW）是从雷公藤植物根中提取的总甙，经现代制药工艺加工而成，主要成分为环氧二萜内酯类化合物。1981年黎磊石院士等报道应用雷公藤治疗肾小球肾炎，对降低尿蛋白有显著疗效。雷公藤多甙可以通过以下机制降低肾性蛋白尿[7]：保护和修复肾小球电荷屏障、改善肾小球机械屏障的损伤、抑制免疫应答、减少细胞因子对肾小球的损伤、诱导单个核细胞凋亡、非特异性清除氧自由基；维生素E又称“生育酚”，它是脂质抗氧化剂和自由基清除剂，能降低体内脂质过氧化水平，抑制血小板黏附，可终止氧化应激的链式反应[8]。近年来越来越多的证据显示肾性蛋白尿患者存在氧化损伤，抗氧化剂可能减缓进展速度，最近研究显示实验性模型中氧自由基过度产生，维生素E能减轻这种损伤[9]。

在临床中发现，大量蛋白尿型APSGN患者有增多趋势，我们用雷公藤多甙联合维生素E治疗APSGN疗效确切。研究结果也表明，雷公藤多甙联合维生素E能较好地降低伴有大量蛋白尿的小儿急性肾小球肾炎患者的尿蛋白，改善水肿、高血压、血尿等症状，从而缩短了治疗时间和住院时间。从机理上分析，通过雷公藤多甙抗炎、抑制免疫、抑制肾脏系膜细胞及基质增生的作用，修复了肾小球基底膜的断裂，从而减少了蛋白的渗出，能较好地降低APSGN尿蛋白。维生素E通过抑制肾小球肾炎时肾组织中浸润的炎症细胞产生大量的氧自由基，减少氧自由基对肾小球基膜、上皮细胞的损伤，抑制血小板发生凝聚时与纤维蛋白交织形成血栓，减少肾小球损伤出现蛋白尿。雷公藤多甙联合维生素E从不同路径共同抑制了APSGN患者尿蛋白的生成，从而较好地控制了临床症状，缩短了治疗时间。

[参考文献]

[1] 王海燕，郑法雷，刘玉春，等. 原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准座谈会纪要[J].中华内科杂志，1993，32（2）：131-134.

[2] 叶任高，沈清瑞. 肾脏病诊断与治疗学[M]. 北京：人民卫生出版社，1993：129.

[3] 杨霁云，白克敏. 肾脏病基础与临床[M]. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2000：232-235.

[4] Rolovic M P，Kostic M，Peco 0，et a1. Medium and long-term prognosis of patients with acute poststreptococcal glomerulonephtis[J]. Nephron，1991，58：393．

[5] Couser WG．Glomerular disorders[A]．In：Wyngaarden JB，Smith LH，Benett JC，eds．Cecdl Text Book of Medicine 19th ed[M]．Philadelrlhia：WB Saunders Co，2003：554．

[6] 燕茂河. 氧自由基在小儿急性肾小球肾炎中的作用研究[J]. 山西妇幼卫生，2008，9（1）： 34.

[7] 顾左宁. 雷公藤多甙片治疗肾性蛋白尿机制及案例分析[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2008，9（8）：744-746.

[8] 孙忠实，朱珠．维生素E临床应用再评价[J]．中国药学杂志，2003，38（3）：222.

[9] Trachtman H，Chan JCM，Chan W，et al. Vitamin E ameliorates kidney injury in an experimental model of immunoglobulin A nephropathy[J]．Pediatr Res，2006，40：620-626.

（收稿日期：2011-04-08）