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侵袭性肺曲霉菌病1例

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文章编号:1009-5519(2007)09-1370-02 中图分类号:R5 文献标识码:B

近年来,随着免疫抑制剂及抗癌药物的大量应用,肺曲霉菌的发病率有增加趋势,其中以肺曲霉菌病为明显,在低免疫状态下,肺曲霉菌病呈侵袭性改变,如不及时治疗,病死率较高。侵袭性肺曲霉菌病的临床表现缺乏特征性,实验室检查阳性率不足10%,很难适时明确诊断。

1 病例介绍

患者,女,57岁,因“反复水肿10年,少尿、血尿1年多,咳嗽、胸闷3天入院”。患者于10年前无明显诱因出现双眼睑水肿,晨起为重,活动后自行缓解。无腰痛、少尿、血尿、尿频、尿急、尿痛、皮疹、发热等,未予诊治。1年前出现双下肢凹陷性水肿,伴少尿,约200 ml/24 h,肉眼为淡茶色血尿,伴尿痛、排尿困难。就诊于我院查尿蛋白(+++),潜血(+++)。血生化示:肌酐99.57 μmol/L,尿酸720 μmol/L。给予速尿片、肾元胶囊、金水宝口服,水肿略消退,尿量增至400~600 ml/24 h,血尿仍存在。3天前出现咳嗽、胸闷、气促,无咳痰、发热、寒战、咯血等,就诊于我院以“蛋白尿原因待查”收入我科治疗。患者1年前因双足跖趾关节、双手近端指间关节疼痛,伴红肿、功能障碍,在当地医院查尿酸增高,诊断为“痛风”,间断口服“强的松”治疗(具体不详)。

体格检查:T 37.4 ℃,P 102次/分,R 21次/分,BP 146/108 mmHg,精神差,柯兴氏面容,多血质,面色晦暗,双肺呼吸音粗,双中下肺闻及粗湿音。心界不大,心率102次/分,心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软,右上腹压痛、反跳痛,莫菲氏征阳性,双肾区无叩痛,肋脊点无压痛,双下肢轻度凹陷性水肿。

实验室及辅助检查:血常规:WBC 7.78×109/L,N 91.40%,L 9.7%,Hb 116 g/L。尿常规:黄清、蛋白(++)、潜血(+++)。血肌酐91.70 μmol/L,血尿酸474.50 μmol/L,AST 50.30 IU/L,总蛋白43.77 g/L,白蛋白22.55 g/L,球蛋白21.22 g/L,甘油三酯4.72 mmol/L,总胆固醇6.26 mmol/L。ANA、抗ds-DNA、ENA抗体阴性。抗“O”、抗ccp阴性。24小时尿蛋白定量:343.3 g/24 h,尿量400 ml/24 h。尿园盘电泳符合高中分子量蛋白尿。肾穿刺活检符合膜增生性肾小球肾炎。心电图:窦性心动过速,心率102次/分。胸片:双侧肺野内可见散在多发厚壁空洞影及斑片状结节状密度增高影,边缘模糊,双肺肺纹理紊乱(见图1)。腹部B超:胆囊多发性结石,双肾皮质回声稍增强。痰细菌培养:产气肠杆菌,对头孢噻肟等敏感。痰多次查抗酸杆菌阴性,真菌学检查:10%KOH涂片见菌丝(+),真菌痰培养接种于沙堡培养基,37℃生长良好,1周后菌落变深黄绿色呈粉末状,充满试管斜面。小培养见顶囊成烧瓶状、球形、近球形,其上小分生孢子成球形排列。依据该菌形态学特征,菌株鉴定为黄曲霉(见图2)。痰多次查抗酸杆菌阴性。诊断:侵袭性肺曲霉菌病。治疗:入院后给予黄葵、海昆肾喜、洛汀新等改善肾脏循环。泰力坦、头孢噻肟钠抗炎。明确本病诊断后给予伊曲康唑静脉滴注,第1~2天静脉滴注伊曲康唑200 mg,2次/天;第3~4天静脉滴注伊曲康唑200 mg,1次/天。4天后因病情逐渐加重死于呼吸衰竭。

2 讨论

侵袭性肺曲霉菌病变发生于巨噬细胞和中性粒细胞防御功能受损的基础疾病上,如急性白血病伴白细胞减少、器官移植、肿瘤患者使用抗癌药后及长期大剂量使用糖皮质激素者。是一种死亡率高,难以诊断的疾病。如在上述疾病基础上出现持续发热、咳嗽、咳痰、干咳、肺部音及胸片示:多发性厚壁空洞影,斑片状、结节状密度增高影,肺CT早期表现为节段性的肺实变合并磨沙玻璃样改变,单发或多发肺结节合并周围“晕征”[1]。对高危患者如微生物诊断困难或可能会拖延治疗者,也可单凭临床和放射学标准进行治疗。早期应用伊曲康唑静脉-口服序贯疗法,效果较好。

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