紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察
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【摘要】目的观察紫杉醇联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌的疗效及其不良反应。方法采用紫杉醇135mg/m2，静脉滴注3h，第l天；卡培他滨1000mg/m2，每天2次，第1-14天，21天为1个周期，至少2个周期化疗。结果36例中，获得完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）19例，稳定（SD）9例，进展（PD）7例，总有效率（CR+PR）为55.6%。不良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、手足综合征及脱发等。结论紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效较高，安全性好。
【关键词】晚期胃癌；紫杉醇；卡培他滨
胃癌是我国常见多发的恶性肿瘤，其发病率和病死率是各种恶性肿瘤的首位。大多数胃癌病人在确诊时已经属于晚期胃癌，丧失了手术的机会。这部分病人通过包括化疗、放疗及生物治疗在内的综合治疗手段，而改善临床症状，提高生活质量，延长生存时间。我科应用紫杉醇联合卡培他滨化疗方案治疗晚期胃癌取得较好的疗效，现报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料36例晚期胃癌病人，其中男性28例，女性8例，年龄39-68岁，中位年龄56岁，所有病例均经病理确诊，按照TNM分期为IV期。其中低分化腺癌16例，中分化腺癌6例，腺鳞癌3例，鳞癌5例，印戒细胞癌3例，未分化癌3例。转移部位包括肺转移7例，肝脏转移9例，腹腔淋巴结转移30例，颈部、锁骨上淋巴结转移3例。KPS评分≥60分，预计生存期大于3个月。化疗前血常规、心电图、肝脏、肾脏功能等正常，证实无明显的化疗禁忌证。未接受过化疗或末次化疗结束≥3个月，有1个以上可测量的病灶。
1.2治疗方法紫杉醇135mg/m2，d1，静脉滴注3h，用药前常规应用地塞米松、西米替丁、苯海拉明进行抗过敏预处理。用药过程全程心电监护。卡培他滨1000mg/m2，2次/d，d1-14，早晚饭后半小时口服，21d为1个周期。至少完成2个治疗周期。
1.3疗效评价采用CT或MRI观察病灶大小，按RECIST评价标准评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR、PR的患者于4周后进行疗效确认。以CR+PR计算有效率（RR）。不良反应标准参照WHO抗癌药毒副反应分度标准。体重变化评定标准为增加：患者治疗后体重较治疗前体重增加2.5kg以上（除外腔内积液或组织水肿等）；无变化：治疗后体重较治疗前体重变化2.5kg以内（除外腔内积液或组织水肿等）；减轻：治疗后体重较治疗前体重减少2.5kg以上（除外腔内积液或组织水肿等）。生活质量按照Karnofsky体力状况计分标准评定，治疗后较治疗前增加>10分为提高，治疗后较治疗前减少>10分为降低，治疗后较治疗前增加或减少
2结果
2.1近期疗效全组36例均可评价疗效，CR1例（2.8%），PR19例（52.8%），SD9例（25.0%），PD7例（19.4%）。RR为55.6%。
2.2毒副反应主要毒副作用是骨髓抑制，手足综合征，但均较轻。大多为I-II度。停药后自行恢复。脱发见于大部分患者，占91.6%，详见表1。
3讨论
胃癌目前的治疗仍存在以下特点：术后复发病例多，早起发现病例少，手术切除率低，5年生存病例少。对于晚期胃癌治疗以姑息治疗为目的，近期疗效较好，但持续时间短，完全缓解率低。全身化疗配合最佳支持治疗可延长患者生存期，提高生活质量。
随着科技的发展，不断有新的抗肿瘤药物进入临床，并应用于胃癌的临床治疗。当前氟尿嘧啶类药物仍然是治疗胃癌的主要药物。卡培他滨是氟尿嘧啶的前体药物，具有口服，用药方便的特点。卡培他滨其本身并不具有细胞毒性，在吸收后需要经过肝脏及肿瘤组织中酶的作用转化为5-氟尿嘧啶才具有细胞毒性，起到抗肿瘤作用。特别是肿瘤细胞有的胸苷磷酸化酶。卡培他滨单药治疗与5-氟尿嘧啶持续静脉滴注疗效相似，而安全性更好[1-3]。紫杉醇是从紫杉树皮中提取的天然抗肿瘤药物，通过促进微管蛋白聚合并抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。作用于细胞的G2期和M期，属于细胞周期特异性药物。单药治疗胃癌的有效率为11%-23%[4]。紫杉醇与卡培他滨联合应用具有协同作用。
本组36例晚期胃癌病人取得满意近期疗效，有效率达55.6%，经治疗后，体重增加者44.5%，有58.4%的病人生活质量改善。多数病人受益。仅19.4%的病人病情进展，生活质量下降。在不良反应方面，主要是骨髓抑制、脱发及手足综合症。但多较轻，为Ⅰ-Ⅱ度，病人能耐受。Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制5例，占13.8%。脱发较严重，Ⅲ-Ⅳ度11例，30.6%，但不影响生活质量。Ⅰ-Ⅱ度手足综合症15例，41.7%，Ⅲ度发生率2.8%，与化疗周期数呈现明显相关性。Ⅲ-Ⅳ度恶心呕吐仅11.1%。因此该方案治疗晚期胃癌有较好的安全性，病人的依从性较好。且应用方便。适用于治疗晚期胃癌。
参考文献
[1]Kim TW，Kang YK，Ahn J H，et al.Phase Ⅱstudy of capecitabine plus cisplatin as firstline chemotherapy in advanced gastric cancer[J].Ann Oncol，2002，13（12）：1893-1898.
[2]Jin ML，Shen L，Hu B，et al.Mature data on capecitabine（X）+fractionated cisplatin（P）as firstline therapy in patients with advanced gastric carcinoma（AGC）[A].2006 ASCO Annual Meeting Proceedings（Post2Meeting Edition）[C].J Clin Oncol，2006，24（18）：4075.
[3]Kang Y，Kang WK，Shin DB，et al.Randomized phase Ⅲ trial of capecitabine/cisplatin（XP）vs continuous infusion of 5 -FU/cisplatin（FP）as firstline therapy in patients with advanced gastric cancer（AGC）：efficacy and safety results [A].2006 ASCO Annual Meeting Proceedings（Post2Meeting Edition）[C].J Clin Oncol，2006，24（18）：4018.
[4]Kobayashi M，Oba K，Sakamoto J，et al.Pharmacokinetic study of weekly administration dose of paclitaxel in patients with advanced or recurrent gastric cancer in Japan[J].Gastric Cancer，2007，10（1）：52-57.