用于治疗儿童肺炎的药物乳酸阿奇霉素的临床分析
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肺炎是全世界范围内威胁儿童健康的一种常见且后果严重的疾病,20世纪70年代我国卫生部将其列为四种儿童常见病之首,虽然经过几十年积极防治,但其在儿童疾病中“五个一”的位置没有改变。近年国外学者提出了社区获得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)与院内获得性肺炎(hospital acquired pneumonia, HAP)的概念[1],这对指导临床医生进一步认识肺炎、规范肺炎的诊断和治疗颇有好处,现就CAP的病原学、诊断及抗生素合理使用等作一综述。
一、儿童CAP的概念
儿童CAP通常是指无明显免疫抑制患儿在医院外或住院48 h内发生的感染性肺实质(含肺泡壁即广义的肺间质)炎症[2]。严格地讲CAP患儿应是指未使用过抗生素,在医院外获得的肺炎,其就诊主要在基层医疗单位或综合医院儿科门诊。CAP在成人的发生率为4.7%～11.6%,仅美国每年就有200～300万CAP患者。在北美和欧洲,5岁以下儿童肺炎年发病率为3.4%～4.0%,5～14岁发病率为1.6%～2.2%,发展中国家儿童肺炎更为常见,病情更加严重。
二、儿童CAP的病原体种类
儿童CAP常见的病原体主要有细菌、非典型病原体与病毒等。具体概括为“四菌三体加病毒”,即肺炎链球菌、流杆嗜血杆菌(Hi)、卡他莫拉菌、少数为金黄色葡萄球菌;肺炎支原体、肺炎衣原体、沙眼衣原体;流感病毒、副流感病毒,呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、CMV、EB病毒。病原流行病学显示, CAP病因复杂,在不同的地区、年代、季节其病原谱不一样,确定病因不易,常造成治疗困难。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌是儿童CAP最常见的细菌病原[3,4]。近年来肺炎衣原体和肺炎支原体逐渐成为儿童CAP的主要致病原[5,6]。年龄是判断儿童CAP病原体最好的指标,不同年龄CAP的微生物病因不同,生后3周到3个月,沙眼衣原体是肺炎重要的和最常见的病因;学龄前儿童呼吸道病毒感染(呼吸道融合病毒、流感病毒、副流感病毒和腺病毒)多见;而肺炎支原体是5～15岁儿童肺炎的常见病因。
目的探讨阿奇霉素对儿童社区获得性肺炎的疗效及安全性的方法 ,在我院注射乳酸阿奇霉素治疗107例儿童肺炎。乳酸阿奇霉素按每日10mg/kg加入葡萄糖液1～3h静脉慢滴。具体应用剂量≤4岁用量10mg/kg,4～7岁用量200mg/d,7～12岁用量375mg/d,疗程3～7天,观察治疗后症状的变化及外周血象和肝、肾功能及X线胸片变化。 结果痊愈的44例,显效46例,好转7例,总有效率82.5%。10例发生不良反应,占11.4%,其中纳差5例,恶心2例,腹痛2例,静脉滴注处疼痛1例。1例治疗前血清丙氨酸转氨酶70u/L左右,治疗后肺炎痊愈,复查血清丙氨酸转氨酶降至50u/L左右。 结论乳酸阿奇霉素治疗儿童肺炎疗效较好,值得临床推广应用。
进步了解阿奇霉素对儿童细胞感染的疗效及安全性,对我院注射用乳酸阿奇霉素治疗的107例儿童社区获得性肺炎进行研究,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 病例选择标准 (1)根据临床表现、X线胸片及实验室检查诊断为社区获得性细菌性肺炎的住院患儿,年龄8月～12岁,无其他严重并发症;(2)入选前3天未用过任何,或虽用过抗生素但效果不佳,入院前1周未用过环内酯类抗生素;(3)无严重肝病,无对大环内酯类抗生素过敏史;(4)单用本药治疗。
1.1.2 病例选择 本组107例,男56例,女51例,年龄39℃,最高42.0℃,28例不同程度气急,78例肺部存在口罗音,31例白细胞>10×10 9 /L,最高28×10 9 /L,其中34例中性粒细胞≥0.70,58例X线胸片出现单侧或双侧斑点状或小片状渗出,3例存在大片状炎症,1例发生局限性肺气肿,1例局部肺不张。
1.2 方法 记录简要病史,治疗前症状及体征,并逐日观察及记录治疗后症状及体征变化,于治疗前及治疗结束后测患儿外周血象和肝、肾功能。乳酸阿奇霉素剂量按每日10mg/kg加入葡萄糖液用1～3h静脉慢滴,应用剂量,
1.3 疗效评估 按卫生部颁发的抗菌药物研究指导原则的规定进行临床疗效评估。痊愈:症状、体征、实验室检查恢复正常;显效:病情明显好转,上述项目中有一项完全正常;好转:病情有好转,但不明显;无效:用药后72h,病情无好转或加重。总有效率=(痊愈+显效)例/总例数×100%。接受乳酸阿奇霉素治疗中因病情复杂需要换或加用其他药物治疗者及患儿因经济困难自动出院者不纳入疗效评估,因不良反应明显退出者也不在统计中,但列入不良反应统计。
2 结果
2.1 肺炎患儿乳酸阿奇霉素治疗后症状、体征恢复时间 体温恢复正常(2.8±1.2)天,气急消失(2.6±1.0)天,肺部口罗音消失(3.7±1.5)天。
2.2 不良反应 12例发生不良反应,占12.4%;其中纳差6例,恶心2例,腹痛2例,静脉滴注处疼痛2例(1例因静脉滴注处疼痛而停药外,其余均继续用药,不良反应于4h后消失,1例治疗前血清丙氨酸转氨酶70u/L左右,治疗后肺炎痊愈,复查血清丙氨酸转氨酶降至50u/L左右)。
2.3 疗效评定 痊愈56例,显效51例,好转6例,总有效率=(56+51)/107×100%=82.5%。
3 讨论
儿童社区获得性肺炎常见既有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及金黄色葡萄球菌,近年来又有研究提示非典型病原菌如支原体、衣原体等引起的社区获得性肺炎增加,且有流行倾向[1],而控制非典型病原菌的最有效的药物就是大环内酯类抗生素,阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素,进入细胞及组织的浓度较红霉素高,不良反应也较少,临床治疗效果较理想。
抗生素治疗细菌感染的有效性取决于抗菌药物的抗菌活性,在炎症部位的浓度及在MIC以上维持时间。大环内酯类抗生素在炎症组织的浓度较β内酰胺类抗生素高,肺组织内的浓度为血液浓度的50%或高于血液浓度。阿奇霉素用常规剂量后在肺部组织和血液中的质量、浓度(mg/L)为3.9和0.45。阿奇霉素在组织半衰期长达68～76h,血浆半衰期为38～45h,每日需给药1次。此外,阿奇霉素对常见呼吸道感染病原菌及支原体、衣原体、军团菌等引起的肺炎疗效均较好,且有明显的抗生素后效应,已广泛应用于治疗儿童社区获得性肺炎[2],且有效率高,不良反应较少或较数可耐受。部分患儿好转后出院改口服阿奇霉素序贯治疗患儿,每日只需口服药1次,依从性好于每日需多次服药的抗生素。