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纳洛酮在急诊中的临床应用进展概述

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摘要:近年来纳洛酮急诊方面有了更多和更广泛的应用,许多新研究成果不断涌现,展现了许多新用途。为医务工作者对其有较全面的了解与掌握,现将纳洛酮在急诊中的临床应用进展综述如下。

关键词:纳洛酮 急诊 临床应用进展 概述

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)04-0041-01

纳洛酮是1960年人工合成的阿片受体拮抗剂,为羟二氢吗啡酮的衍生物,脂溶性高,与吗啡受体亲和力大于吗啡和脑啡肽,能竞争性结合而拮抗内源性和外源性阿片样物质介导的各种效应,急诊应用于窒息、休克、昏迷、药物中毒等疾病的救治。近年来纳洛酮在急诊方面有了更多和更广泛的应用,许多新研究成果不断涌现,展现了许多新用途[1-3]。为医务工作者对其有较全面的了解与掌握,现将纳洛酮在急诊中的临床应用进展综述如下。

1 纳洛酮在急诊内科中的临床应用

1.1 治疗急性酒精中毒。急性酒精中毒是急诊常见病之一。中毒后主要对中枢神经系统产生先兴奋后抑制作用,严重者可导致呼吸循环抑制,低血糖,肝功能损害。许多文献报道,中重度酒精中毒,给Nx0.8mgiv,视病情1h后重复应用0.4~0.8mg或直至清醒,结果纳洛酮总有效率为99%以上[4]。Nx治疗急性酒精中毒主要是迅速通过血脑屏障,竞争性与阿片受体结合,从而阻断β-内啡肽的作用,产生强有力的催醒和解除乙醇对呼吸中枢的抑制作用。

1.2 镇静催眠药、阿片类药及精神药物中毒。Nx是特异性阿片受体拮抗剂,通过竞争性结合阿片受体,而阻断镇静催眠、阿片类及精神药物的中枢抑制,逆转昏迷患者的血中阿片肽明显升高所致的意识障碍,促进意识恢复,明显缩短昏迷患者的苏醒时间,减少及避免造成的严重并发症。宁南义报道了应用Nx抢救精神药物中毒64例,在常规治疗的基础上应用纳洛酮治疗,结果均抢救成功,认为精神药物中毒采用纳洛酮抢救是适宜的。动物实验证明Nx能明显缩短安定引起的小鼠睡眠时间,拮抗安定对大鼠的呼吸抑制、通气减少血压下降。

1.3 心肺脑复苏中的应用。近年来国内外研究发现,血浆β-内啡肽在继发性脑损伤中起重要作用。Nx竞争性阻断内源性阿片样物质与阿片受体结合,减少其血浆水平,此外,还能降低细胞内氧自由基,保护细胞的正常结构,增加脑缺血区血流量,减轻脑水肿;Nx通过u受体阻滞效应,改善组织氧合,有利于神经元功能恢复;Nx还具有改善钙离子通透性,影响脂质过氧化,稳定溶酶体膜,抑制血小板聚集等作用,均有助于提高心肺复苏的成功率。等报道纳洛酮治疗脑复苏的临床观察,治疗组常规心肺抢救及用药的同时,加用Nx0.4mg,iv,之后将0.8~2.0mg加入250ml液体中静滴,用至清醒,结果差异有显着性(P

1.4 治疗肝性脑病。肝性脑病时肠源性γ-氨基丁酸(GABA)在脑组织内浓度增高,GABA的受体数量和亲和力增高,使氨离子载体开放,神经细胞膜对氨离子通透性增高,造成过度极化,抑制了神经细胞的活动。Nx具有抗GABA对大脑皮层的抑制和阻断β-内啡肽的作用。

1.5 预防中枢性应激性溃疡出血。性应激性溃疡出血是颅脑损伤的常见而严重的并发症,有学者研究报道:颅脑损伤时下丘脑分泌β-内啡肽增多,使胃酸、胃蛋白酶的分泌增加,抑制前列腺素合成,胃黏膜血管收缩。Nx拮抗β-内啡肽,因而可从中枢性应激性溃疡的初始环节阻止其发生。

2 纳洛酮在急诊外科中的应用

2.1 脊髓损伤的应用。近年的研究表明内源性阿片肽参与了脊髓继发性损伤的发生发展过程,其中以强啡肽A的影响最大,脊髓损伤组织中强啡肽A含量升高,且和神经功能受损、神经组织形态学改变显着相关。

2.2 治疗假性小肠梗阻。假性小肠梗阻是一种肠道肌肉神经病变引起的运动障碍性疾病,是指具有肠梗阻的症状和体征,而实际上并没有机械性肠梗阻病变的综合征。

2.3 治疗胆汁淤积性瘙痒。实验表明胆汁淤积使内源性阿片物质增多,这可能是瘙痒的原因之一。袁苏徐应用Nx治疗胆汁淤积性瘙痒15例,方法为Nx0.8mgivbid,5天为1个疗程,结果经治疗后全部有效,且疗效显着,其中13例用药后5~30min后起效,用药间期瘙痒有波动,但都较用药前减轻。

3 纳洛酮在急诊儿科中的临床应用

3.1 新生儿缺氧性脑病。新生儿缺氧性脑病系缺血缺氧而导致的中枢神经系统损伤,引起内源性阿片类物质释放增加,并可引起一系列病理变化。研究证明新生鼠脑缺血缺氧后继发脑水肿的时间很短,并且发展较快,脑损伤后第1天死亡率最高,应用Nx后可明显降低死亡率,提示Nx在缺血缺氧性脑损伤治疗中的作用机制与减轻脑水肿的作用密切相关。

3.2 辅助治疗小儿持续性惊厥。Nx能有效地阻断由于惊厥持续状态而引起的缺氧、脑水肿,纠正由于惊厥持续状态而导致的脑水肿、中枢性呼吸衰竭,从而促进苏醒。临床应用表明,尽早加用Nx治疗,对于控制惊厥持续状态效果显着。

3.3 治疗胎儿窘迫。胎儿窘迫是胎儿缺氧和酸中毒所致的一系列病理状态,易引起胎儿缺血缺氧再灌注性脑损伤。许多研究表明胎儿窘迫时胎儿处于应激状态[5,6],阿片样物质(OLS)含量增高,OLS作用广泛,影响很多器官功能,表现为胎心率缓慢,胎儿呼吸抑制,对胎儿的心血管和微循环的作用构成了胎儿休克的病理基础,胎儿窘迫越严重,OLS含量越高,两者互为因果关系。Nx能迅速透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障,竟争性拮抗OLS与其受体结合,抑制OLS的生物活性,并能迅速有效地抑制OLS的再释放,提高细胞内cAMP的水平,有效地阻断了OLS引起的呼吸抑制及心血管交感功能的抑制,增加延髓尾区呼吸化学感受区神经对二氧化碳的敏感性,促进呼吸功能改善,降低和防止二氧化碳的潴留,重建前列腺素和儿茶酚胺的循环机制,从而更能有效地进行产时胎儿窘迫的复苏,同时为窘迫的胎儿出生后复苏奠定了良好的基础,降低了新生儿缺血缺氧性脑病,减少近期并发和远期后遗症。

参考文献

[1] 郭文峰,孟映雪,王月焕.纳络酮在临床中应用的新进展[J].包头医学.2004年04期

[2] 陈义森.纳洛酮的临床应用现状[J].临床医学.1998年12期

[3] 史保权,朱红,刘成江.纳洛酮的临床应用[J].河北医药.2003年09期

[4] 狄岩.050021,张秀清.050021.纳洛酮的临床应用进展[J].临床荟萃.2000年05期

[5] 刘平.纳洛酮治疗病毒性脑炎78例疗效观察[J].临床荟萃.2003年02期

[6] 翟峰,刘树娟,刘存学.纳络酮抢救出血性休克临床观察[J].中原医刊.2002年10期