3)疗脑梗死急性期的研究进展'> 臭氧(O3)疗脑梗死急性期的研究进展
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【摘要】臭氧（o3）治疗是近年医学界研究的一种新的治疗方法。治疗脑血管病，尤其是缺血性脑血管病，临床疗效得到肯定。作为一种新的治疗脑梗死的方法，本文综述了臭氧治疗及其与脑梗死的相关研究进展。
【关键词】脑梗死急性期；臭氧治疗；兴奋性氨基酸；谷氨酸；血清；脑脊液
脑梗死是临床常见的脑血管疾病。其急性期的治疗原则是①综合及个体化治疗：在疾病发展的不同时期采取针对性的治疗。②积极改善缺血区的血供，促进局部微循环恢复。③预防和治疗脑水肿。④保护缺血周边半暗带。⑤防治并发症。⑥预防脑梗死再发。⑦早期的、规范的康复治疗。目前，作为一种新的治疗手段，臭氧治疗已得到广泛应用。
1脑梗死急性期病理生理改变
1.1急性期病灶中心为坏死脑组织，周围环绕水肿带梗死面积与水肿面积呈正相关，水肿区脑回变平、脑沟消失。后期病变组织萎缩，留下瘢痕组织。
1.2病生理变化组织缺氧诱发一系列代谢异常，如酸中毒、谷氨酸受体激活、ATP水平下降，大量自由基产生、N-甲基D-天门冬氨酸通道开放、钙超载等。这些物质的变化与脑梗死的发展有密切关系，控制这些物质之间的平衡紊乱，将有助于改善急性脑梗死的预后。
2兴奋性氨基酸（EAA）及其神经毒性作用
2.1兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸（EAA）递质包括谷氨酸（Glu）和天门冬氨酸（Asp），是哺乳类动物中枢神经系统（CNS）中含量最高，分布最广的氨基酸类神经递质[1]，参与突触兴奋传递，与学习记忆形成以及与多种神经变性疾病有关。生理情况下，Glu主要存在于神经末梢的Glu囊泡中，神经末梢去极化时，释放到突触间隙，作用于突触后膜，释放的谷氨酸因酶解、神经元和胶质细胞的重摄取而被迅速清除，终止其作用，其中重摄取是CNS终止内源性谷氨酸兴奋作用的主要机制[2]。
2.2谷氨酸的毒性理论Glu参与脑缺血的病理生理过程。在缺血、缺氧、创伤、中毒等因素作用下Glu释放异常，ATP合成不足从而使Glu重摄取受到抑制，故Glu在突触间隙内大量滞留使神经元持续去极化，胞外K+增加，神经元兴奋性增高，大量释放Glu。Glu的增加又引发Ca2+大量内流，反过来又加重Glu释放由此形成恶性循环；Glu显著升高，持续作用于其受体，引起对受体的过度刺激，最终导致神经损伤，此过程称作Glu的神经兴奋性毒性[3]。
2.3相关研究近年来研究表明[4]，脑梗死急性期兴奋性氨基酸递质异常升高，对中枢神经系统（CNS）产生兴奋性毒性作用，在脑梗死急性期病理生理过程中占主要作用，是造成神经元损害的关键因素。
吴跃华、张茂林[5]对70例脑梗死患者发病第3天和第14天的血清样本测定Glu，进行不同时程和同期神经功能缺损程度、脑梗死体积进行相关分析并对照分析，结果显示，脑梗死急性期血浆Glu水平可作为判断梗死面积大小、病情轻重及预后的客观指标。
杨巧莲，等[6]对30例急性脑梗死患者，入院后进行神经功能缺损评分，并在其起病后1，3，7，14天采用高效液相色谱分析法连续检测血清谷氨酸浓度，并与同期30例健康体检者对照观察，结果显示脑梗死后血清谷氨酸浓度升高程度与神经功能受损程度正相关。
3臭氧治疗
3.1作用机制臭氧是一个特殊的由三个氧原子组成的分子，是氧的同素异构体，有非常高的氧化作用，是自然界中空气的组成部分。臭氧在常温、常压下很不稳定，很快会自行分解。血液体外经臭氧处理后，在红细胞上发生轻微的过氧化反应，使细胞膜的可塑性和通透性增强[6]。
各种研究表明：臭氧具有抗炎、镇痛、抗氧化、提高免疫力等作用，能迅速增加氧气供应，改善局部微循环，防止再灌注损伤，促进半暗带细胞的恢复，减轻细胞水肿，阻止远隔损害[7]。臭氧能有效改善细胞新陈代谢，扩张毛细血管，改善血流动力，减少循环障碍和预防相关疾病的发生[8]。
臭氧能改善缺氧组织的供氧的作用机制，是臭氧能直接改善RBC的柔顺度和伸展性[9]，提高血液通过毛细血管的能力，改善缺氧组织的供氧，减少细胞死亡，提高ATP的产生量，挽救受损脑细胞，减轻或缓解脑水肿的发生，激活超氧化物歧化酶，抗自由基和抑制血小板聚集、抑制血栓进展；促进侧支循环的生成，改善缺血半暗带的缺氧，使神经细胞功能恢复[10]。臭氧能在最短时间内消除脑水肿、降低颅内压、改善脑细胞功能[11]。
3.2相关研究李英[12]将230例脑梗死患者随机分成两组，对照组进行常规治疗；治疗组加用臭氧治疗，观察两组疗效，结果发现治疗组总有效率高于对照组；说明早期给予患者臭氧治疗，能明显改善脑梗死患者的预后情况。
张兰[7]选择114例超急性脑梗死的患者，随机分组，治疗组给予臭氧及溶栓治疗，对照组给予溶栓治疗。分别于治疗前、24小时后、5天、10天行MRI检查及临床神经功能缺失评分，结果发现治疗组其评分明显低于对照组，有效率明显优于对照组，说明臭氧自体血回输疗法对超急性脑梗死有明显的治疗效果。
4小结与展望
臭氧治疗脑梗死的临床虽然取得了一定的进展，但尚还面临许多问题。不过，应用臭氧配合脑梗死治疗，的确使脑梗死患者治愈率及生活质量得到了改善。未来我们期待：脑梗死后臭氧治疗对血清谷氨酸水平的影响？治疗的时机如何把握？什么浓度可以发挥最大效果？
参考文献
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