乳腺癌超声表现与ER、PR、C―erbB―2、P53的关系及意义

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摘要：目的 探讨乳腺癌超声表现与er、pr、C-erbb-2、p53的关系及意义。方法 应用二维及彩色多普勒超声对108例乳腺癌病灶超声改变进行研究；运用免疫组化法检测雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、基因蛋白C-erbB-2（原癌基因）和P53（突变型）的表达状态，将该108例病灶的超声表现与病理组织学进行对照研究。结果 ER、PR、C-erbB-2、P53的阳性表达率与病灶大小、血流分级、淋巴结有无转移及周边组织有无浸润有相关性。结论 乳腺癌超声声像图表现与ER、PR、C-erbB-2、P53表达密切相关，病灶的超声特点对乳腺癌诊断有提示作用，对评价乳腺癌的预后有较为重要的意义。

关键词：乳腺癌；超声表现；ER；PR；C-erbB-2；P53

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，彩超检查一直是诊断乳腺癌的有效手段，随着分子生物学的发展，人们发现乳腺癌超声表现与ER、PR、C-erbB-2、P53表达密切相关，病灶的超声特点对诊断有提示作用，超声声像图对于评价乳腺癌的预后有较为重要意义。本研究旨在探讨乳腺癌超声表现与ER、PR、C-erbB-2、P53的关系及意义。

1资料与方法

1.1一般资料 病例为2008年12月～2012年10月本院术后病理证实为乳腺癌的病灶108例，患者年龄22～78岁，平均46岁，超声检查前未接受手术、放化疗及内分泌治疗等。

1.2超声设备及检查内容 使用美国GE LOGIQ7和美国HDI5000彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头，频率7.5～10 MHz。进行乳腺及腋窝淋巴结检查，记录病灶位置、数目，测量大小及纵横比，观察病灶形态是否规整、边界是否清晰、有无包膜、有无钙化、内部回声与后方回声，以及与周围组织关系的情况等，并记录血流的丰富程度和血流分布形态，评价血流分级：0级：无血流；I级：少量血流，可见1～2处点状血流，管径

1.3病理学方法 标本用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，3～4 μm厚切片，分别采用HE和免疫组化染色（S-P免疫组化法），DAB显色。判断标准为C-erbB-2在细胞膜染色，镜下见棕黄色为阳性，P53、ER、PR在细胞核上出现棕黄色为阳性；100个高倍视野着色细胞数10%为阳性。

1.4统计学分析 采用SPSS 11.5进行数据分析，χ2检验进行相关性分析，P

2结果

2.1超声表现 108例中超声表现病灶

2.2病理结果 108例病灶均经病理学证实。按照WHO分类标准：浸润性导管癌84例；基底细胞癌13例；浸润性导管癌小区为黏液癌2例；小叶原位癌3例；导管内癌5例；黏液癌1例。ER表达阳性56例（51.9%），PR阳性率59例（54.6%）， C-erbB-2表达的阳性50例（46.3%），P53表达的阳性48例（44.4%）。

2.3乳腺癌各超声表现与ER、PR、C-erbB-2、P53表达相关性分析 对108例乳腺癌超声表现和免疫组化结果对照（如下表），得出结论， ER、PR、C-erbB-2、P53阳性表达率与病灶大小、血流分级、淋巴结有无转移及周边组织有无浸润有相关性。乳腺癌0.05），而病灶≥2 cm组的C-erbB-2、P53阳性率明显高于病灶

3讨论

调节性器官生长发育的雌激素和孕激素受体分别称为ER和PR，当乳管上皮细胞异型增生癌变时，如果肿瘤细胞内检测到ER和PR，就意味这些肿瘤细胞仍保留着正常细胞激素依赖性生长特性，提示其分化程度好，恶性程度低。ER在乳腺癌转移中起保护作用，没有ER的乳腺癌易转移[1]。有研究认为ER和PR表达率高低与治疗效果相关，表达率高的患者内分泌治疗效果好，术后5年生存率明显高于阴性表达患者，且术后复发及远处转移者较少见；表达率低的患者则化学治疗效果好[2-3]。本研究发现乳腺癌0.05），因此，单从肿块大小上并不能判断乳腺癌的恶性程度及治疗效果。对于病灶血流II-III级、淋巴结有转移及周边组织有浸润组其ER、PR阳性率均显著低于对应组（P

正常情况下C-erbB-2基因处于非激活状态，参与细胞生长、分化调节，受某些致癌因素作用后，以基因扩增的形式激活，促进肿瘤内新生血管形成，使肿瘤内部血流供应丰富，因此，本研究中血流II-III级的乳腺癌内C-erbB-2基因阳性表达率较血流0-I级者高。本研究结果显示淋巴结转移组的C-erbB-2基因阳性率高于淋巴结无转移组，与国内外研 究[4-5]的C-erbB-2基因扩增与过度表达提示乳腺癌高转移潜能及预后不良的结果相符。P53基因是重要的细胞生长负调节因子之一，它与DNA合成和修复、细胞周期控制以及细胞凋亡有关，突变的P53基因不仅可以引起其抑癌活性的丧失，反而会激活某些促生长因子的表达从而促进细胞增殖导致肿瘤发生。文献报道，P53表达率高的肿瘤具有较强的侵袭及淋巴结转移能力，且阳性表达乳腺癌患者生存时间和5年存活率明显低于P53阴性表达患者，因此P53基因突变也可能是一个实用的判断预后指标。本研究结果显示， C-erbB-2、P53的表达阳性率与病灶体积、淋巴结转移、血流丰富及周边组织浸润呈正相关性，可见，超声提示乳腺癌病灶较大（≥2 cm），血流丰富（II-III级），淋巴结转移阳性，周边组织有浸润者，其恶性度相对较高，这一点与C-erb-B2、P53高表达提示乳腺癌肿瘤恶性程度较高相吻合，可以成为判断其预后及治疗的有用指标。

综上所述，乳腺癌病灶大小、淋巴结转移、病灶浸润程度及彩色多普勒血流变化与病理免疫组织化学有一定关系，通过这些超声表现可以对乳腺癌恶性程度和预后做出评估，对制定乳腺癌术后治疗方案有重要的指导意义。

参考文献：

[1]陈菲，李玉宏，吴凤霞.乳腺癌超声特征及其与ER、PR、C-erbB-2表达关系及临床意义[J].中国医学工程，2012，20（5）：28-31.

[2]Faneyte IF，Schrama JG，Peterse JL，et a1. Breast cancer response to neoadjuvant chemothera-py：predictive markers and relation with outcome[J].Br J Cancer，2003，88（3）：406-412.

[3]Iwase H，Ando Y，Ichihara S，et al.Immunohistochemical analysis on biological markers in ductal carcinoma in situ of the breast[J].Breast Cancer，2010，8（2）：98 -104.

[4]Michael P D.Clinical significance of HER2/neu over-ex - pression：Part I[J].Principles & Practice of Oncology，1999，13（1）：1-4.

[5]孙治君，周鑫，姚榛祥，等.GFR、C-erbB-2和PC-NA在多原发乳腺癌组织的表达及意义[J].重庆医科大学学报，2003，28（2）：156-158.