儿童反复呼吸道感染的致病因素与免疫疗法的研究

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摘要：反复呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infections，RRTI）是儿科常见病、多发病，其临床特点是常年发作，每次症状较重，病程较长，严重影响到小儿的身心健康及生长发育。发病率达20%左右，以2～6岁最常见。患有RRTI的小儿简称复感儿，在1年内有7～10次以上的上下呼吸道感染。多为先天性因素或机体免疫功能低下或微量元素和维生素缺乏，或喂养方式不当，以及遗传、护理、居住环境等多种因素综合作用的结果，若治疗不当会导致哮喘、心肌炎、肾炎等病，严重影响小儿生长发育与身体健康，为目前儿科领域内重要研究课题之一。笔者就近几年来对RRTI的致病因素及治疗研究进展作一综述。

关键词：呼吸道感染 儿童 免疫

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.01.098

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2012）12-0108-02

反复呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infections，RRTI）是儿科常见病、多发病，其临床特点是常年发作，每次症状较重，病程较长，严重影响到小儿的身心健康及生长发育。发病率达20%左右，以2～6岁最常见。患有RRTI的小儿简称复感儿，在1年内有7～10次以上的上下呼吸道感染。多为先天性因素或机体免疫功能低下或微量元素和维生素缺乏，或喂养方式不当，以及遗传、护理、居住环境等多种因素综合作用的结果，若治疗不当会导致哮喘、心肌炎、肾炎等病，严重影响小儿生长发育与身体健康，为目前儿科领域内重要研究课题之一。笔者就近几年来对RRTI的致病因素及治疗研究进展作一综述。

1 小儿RRTI的致病因素

1.1 免疫系统发育不完善。

1.1.1 体液免疫研究表明，RRTI患儿大多数存在免疫球蛋白及亚类的部分缺失，最常见的是IgA、IgG 含量下降。

1.1.2 细胞免疫原发性或继发性T淋巴细胞功能低下与紊乱是导致RRTI的主要原因之一。

1.1.3 幼儿免疫功能比较低下，易患呼吸道疾病，母乳喂养则较人工喂养免疫力强。此外，长期偏食、挑食，以及耐寒力差的小儿易患呼吸道感染。大气污染对易感呼吸道病也有影响。有报道易感儿血中IgG及IgA等抗体均有下降，但也有认为变化不大。唾液中SIgA水平低下及细胞免疫低下，各地观察基本一致。易感儿的非特异性免疫功能也有降低，如巨噬细胞吞噬功能下降。

1.2 外在因素。营养不良是RRTI的主要外在因素。婴幼儿长期偏食，食欲不振，或缺乏母乳喂养，微量元素铁、锌、钙失衡及维生素A等的缺失都是RRTI的诱因。

1.2.1 微量元素不足国内外许多研究已证实，微量元素的缺失或异常，可使机体免疫力下降。其中锌是人体重要的微量元素之一，它作为多种酶的成分，在三大物质代谢及呼吸道组织中起到重要的作用；在免疫系统的发育、维持及调节中发挥重要的作用。锌的缺失能使DNA的复制减慢，并抑制细胞的增殖和分化，淋巴细胞转化率下降，细胞免疫力降低。当然，微量元素铁、锌、钙、磷的不足，也可直接影响呼吸道巨噬细胞的吞噬能力，并减弱呼吸道纤毛上皮细胞清除病原微生物的能力，易招致感染。

1.2.2 维生素的缺乏维生素A缺失造成的营养不良是导致RRTI发生率高的重要原因。维生素A对呼吸道的上皮细胞的分化及完整性具有重要的作用。维生素A缺乏引起的呼吸道黏膜上皮细胞的生长和组织修复障碍，致气道局部腺体功能异常，呼吸道分泌型IgA产生减少，引起RRTI。维生素A的缺失一方面使呼吸道黏膜保护性机制受损，另一方面降低了机体的免疫功能。因此，各种营养物质包括微量元素和维生素的补充，能使体内各种酶、抗体、激素合成增多，IgG亚类维持正常平衡。总之，小儿RRTI病因是复杂的，往往是多种因素的作用结果，除了受到免疫因素、营养因素外，还由于病毒、细菌、支原体等病原微生物入侵机体，造成感染；又与小儿的呼吸道解剖结构特点、所处的环境气候变化、室内空气质量等多方面因素共同影响的结果有关。

2 RRTI的免疫治疗

反复感染使免疫细胞处于疲惫的状态，免疫球蛋白消耗增多，造成细胞和体液免疫功能低下，因此，改善和增强机体免疫功能在RRTI的治疗中占有重要的地位。

2.1 丙种球蛋白。丙种球蛋白（r-glohulin）是从健康人血浆中分离，提取的免疫球蛋白，其成分95%为IgG及微量IgA、IgM，内含多种抗体，可直接对抗各种细菌及病毒微生物的抗原，提高机体抗菌抗病毒的抵抗力。

2.2 卡介苗多糖核苷酸。卡介苗是一种减毒的结核杆菌活菌苗，过去用于结核的防治，先发现其具有佐剂活性。 卡介苗多糖核酸是在卡介苗基础上改良的菌种工艺，是一种新型的免疫调节剂。血清SIL-2R是机体免疫力标志之一，在一定程度上反映出细胞免疫水平功能，SIL-2R水平异常提高，则提示患儿细胞免疫功能受到抑制。卡介菌多糖一方面通过刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体的抗病毒能力；另一方面通过稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质等来达到抗过敏和哮喘作用。

2.3 胸腺素。胸腺素（thymosin）又名胸腺肽，是从动物（牛、猪）胸腺提取纯化的生物制剂，其作用是诱导T细胞转化为活性T细胞，促使其分化成为不同功能的各类T细胞亚群，通过调节B细胞，自然杀伤细胞功能，影响体液免疫。

2.4 转移因子（TF）TF是从健康人血白细胞提取的一种小分子多肽类，不被DNA或RNA酶及胰蛋白酶所破坏，无抗原性。TF能促使T细胞产生一种淋巴因子，作为一种细胞免疫激发剂和增强剂，将细胞免疫活性转移给受体，提高后者的细胞免疫功能。肖振白等[16]采用TF治疗RRTI 3个月后，采用酶联法，放射免疫技术法观察到RRTI儿童血清免疫球蛋白含量显著升高，说明转移因子能维持和增强机体免疫功能。

2.5 多抗甲素。多抗甲素（polyactin A）是我国首创的新型免疫增强剂，从甲型链球菌经发酵深层培养提纯精制而得的一种有免疫活性的多糖类物质，能激活网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬功能并提高外周白细胞，增强机体的抵抗能力。经多抗甲素治疗后，RRTI患儿CD3、CD4水平得到提高，恢复CD4/CD8比值平衡。多抗甲素通过提高RRTI患儿IgA、IgG含量，增强PHA皮试阳性，表现出良好的免疫调节作用。

2.6 匹多莫德。匹多莫德为20世纪90年代人工合成的类二肽免疫调节剂，作为免疫刺激剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应，通过刺激IL-2和r-干扰素物质，可产生增强细胞介导的免疫应答。此外，RRTI患儿免疫功能的紊乱与锌、铁等矿物质及维生素的缺乏有关，因此通过补充维生素A及微量元素对改善RRTI患儿的免疫功能是大有裨益的。

3 讨论

儿童反复呼吸道感染是有严格诊断标准的，不是孩子感冒多了就是反复呼吸道感染。年龄在0至2岁的儿童，每年上呼吸道感染7次或下呼吸道感染3次；3至5岁的儿童，每年上呼吸道感染6次或下呼吸道感染2次；6至12岁的儿童，每年上呼吸道感染5次或下呼吸道感染2次。同时，两次呼吸道感染的间隔时间至少应在7天以上，方能诊断为上呼吸道感染。此外，如果上呼吸道感染的次数未达到诊断标准，可加下呼吸感染的次数。符合上述标准的儿童才能诊断为反复呼吸道感染。虽然RRTI是比较复杂的呼吸道疾病，但我们只要认清其发病特点，对RRTI儿童进行合理的饮食，增强体质，辅以免疫治疗，反复呼吸道感染是可以改善和治愈的。