利巴韦林气雾剂联合口服锌剂治疗小儿手足口病口腔溃疡的效果观察

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[摘要] 目的 探讨利巴韦林气雾剂联合口服锌剂治疗小儿手足口病口腔溃疡的效果。 方法 选择430例小儿手足口病口腔溃疡患儿，随机将其分为治疗组（155例）、对照组A（140例）和对照组B（135例），治疗组采用利巴韦林气雾剂联合口服锌剂治疗，对照组A采用利巴韦林气雾剂联合碘甘油治疗，对照组B采用开喉剑喷雾剂联合蒙托石散剂治疗，观察三组患儿手足口病口腔溃疡的治疗效果。 结果 治疗组的总有效率为97.42%，明显高于对照组A的80.00%及对照组B的78.52%（P

[关键词] 手足口病；口腔溃疡；利巴韦林气雾剂；口服锌剂

[中图分类号] R373.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）11（a）-0059-03

Effect observation of ribavirin aerosol combined with oral zinc in treatment of oral ulcer on children with hand-foot-mouth disease

LIU Wei1 LI Ji-quan2 SUN Jing1

1.Ganzhou Municipal Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China；2.the First Affiliated Hospital of Gannan School of Medicine，Ganzhou 341000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of ribavirin aerosol combined with oral zinc in treatment of oral ulcer on children with hand-foot-mouth disease. Methods 430 cases of children with hand-foot-mouth disease with oral ulcer were randomly divided into treatment group for 155 cases，control group A for 135 cases and control group B for 140 cases.Patients in treatment group were given ribavirin aerosol combined oral zinc，patients in control group A were given ribavirin aerosol combined iodine glycerol，and patients in control group B were given rohdea japonica nebula combined montmorillonite powder.The treatment effect of children with hand-foot-mouth disease in three groups were observed. Results Curative effect of treatment group（97.42%） was significantly better than that of control group A （80.00%） and control group B（78.52%）（P

[Key words] Hand-foot-mouth disease；Oral ulcer；Ribavirin aerosol；Oral zinc

儿童手足口病传染性强，是一种世界性疾病，许多国家都曾发生过手足口病[1]，临床表现有发热，口腔疱疹、溃疡，手、足、臀部皮疹，部分患者还可出现脑干脑炎、神经源性肺水肿，甚至导致死亡[2]。患儿常因严重口腔溃疡所致的疼痛和进食时疼痛加剧而哭闹不安和拒绝进食，由于进食减少，患儿的营养状况欠佳，引起自身免疫力下降而导致病程延长，甚至病情加重。因此，使患儿严重的口腔溃疡迅速愈合和尽快进食，改善患儿的营养状况，提高身体免疫力和缩短病程，具有重要的临床意义。本研究对2010年4月～2012年月10月在本院门诊就诊的手足口病口腔溃疡患儿采用利巴韦林气雾剂联合口服锌剂进行治疗，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院儿科门诊接受治疗并符合手足口病伴发口腔溃疡诊断标准[3]的患儿430例，其中，男246例，女184例。均为在流行季节发病的学龄前儿童（以

1.2 治疗方法

治疗组采用利巴韦林气雾剂（上海信谊药业有限公司生产，国药准字H10970349）治疗，每喷剂量0.5 mg，首日第1小时4次，每次2揿，以后4次/d，并联合口服锌剂即赖氨葡锌颗粒（山东迪沙药业有限公司，国药准字H20083620）0.5～1.0 mg/（kg·d），分2～3次口服；对照组A采用利巴韦林喷雾剂喷口腔联合1%碘甘油（北京海德润制药有限公司生产，国药准字H11021298）涂抹口腔疱疹及溃疡；对照组B采用开喉剑喷雾剂（贵州三力制药有限责任公司生产，国药准字Z20025142）喷涂口腔，并联合蒙托石散（先声药业有限公司，国药准字H19990307）口服。三组患儿均同时给予喜炎平（江西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249） 5 mg/（kg·d）和利巴韦林（上海华氏制药有限公司，国药准字H20003099）10 mg/（kg·d）注射液，相同的对症处理，白细胞总数及粒细胞升高时酌情使用抗生素，疗程3～5 d。

1.3 疗效判定标准

显效：48 h内体温下降，口痛、流涎减轻，食欲增加，口腔疱疹及手足皮疹明显好转；有效：48～72 h内体温下降，口腔部位疼痛、流涎减轻，食欲增加，口腔疱疹及手足皮疹明显好转；无效：72 h内体温无下降趋势，口腔疱疹及手足皮疹无好转。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0统计学软件对相关数据进行分析，计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 三组患儿疗效的比较

治疗组与对照组的总有效率比较，差异均有统计学意义（P

表1 三组患儿疗效的比较[n（%）]

与对照组A及对照组B比较，*P

2.2 三组患儿实验室检查治疗前、治疗后3 d及5 d时全血常规结果的比较

三组患儿各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后第3天，治疗组和对照组A、对照组B分别有6、7、5例患儿的中性粒细胞绝对值

2.3 三组患儿不良反应发生情况的比较

治疗期间三组患儿均未发生任何不良反应。

3 讨论

手足口病是1957年在新西兰被首次发现的一种新型传染病，引起手足口病的病毒主要为小RNA病毒科肠道病毒属的柯萨奇病毒（Coxsackie virus）A组16、4、5、7、9、10型，B组2、5型，埃可病毒（ECHO-virus）和肠道病毒71型（EV71），其中以EV71及Cox16型最为常见[3]，并呈交替流行[4]，EV71感染引起重症病例的比例较大[5]。神经源性肺水肿和神经源性休克病死率高，是EV71病毒感染的重要并发症和主要死因，也是本市手足口病疫情中重症患儿的主要死因。手足口病典型病例以皮肤斑丘疹和口腔溃疡性损伤为特征性病变，90%以上的患儿有口腔损害，表现为口腔黏膜充血，口腔内有大小不一的疱疹和溃疡，主要分布于舌、峡黏膜及硬腭等处，唇齿侧也有发生[6]。因有明显的灼痛感，小儿厌食、不愿张口、哭吵，给患儿和家长带来很大痛苦。如何使患儿口腔溃疡迅速愈合和尽快进食，提高机体抵抗力显得极为重要，因此，选择有效治疗药物，尽快减轻症状、缩短病程、避免并发症是决定患儿病情转归的关键。

利巴韦林是一种核苷类似物，其具有广谱抗病毒活性，对流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒等都有抑制作用。关于利巴韦林抗病毒的作用机制，根据目前的研究认为有4种：①通过启动T细胞表型从Ⅱ型向Ⅰ型转化，增强宿主T细胞介导的抗病毒免疫；②抑制宿主单磷酸黄嘌呤核昔脱氢酶（LMPDH），从而影响病毒RNA 的复制；③通过抑制RNA依赖的RNA多聚酶（RDRP）直接抑制病毒复制；④作为RNA诱变剂，使快速突变的RNA病毒加速错误突变[7]。根据其药理作用，大剂量长期使用本药可引起白细胞减少、贫血、血清转氨酶和胆红素升高， 肌内或静脉注射该药可出现变态反应，表现为红色丘疹、荨麻疹、支气管哮喘、输液样反应等。肠道病毒侵入人体后，在咽部和肠黏膜细胞内繁殖，然后进入血液形成病毒血症，再播散到中枢神经系统、呼吸道、心脏、肌肉和皮肤等处，引起各种不同的临床症状[8]。而利巴韦林气雾剂经呼吸道给药，在呼吸道中的浓度为血浆高峰的500～1000倍， 而口腔黏膜又较呼吸道黏膜近得多，故口腔黏膜的药物浓度远高于呼吸道黏膜。口腔黏膜血管丰富，气雾剂喷入后，药物吸入快，使局部血药浓度迅速达到高峰，迅速抑制病毒复制，减少排毒量，有效控制临床症状，缩短病程。由于利巴韦林吸入后的半衰期仅为2 h，且其剂量小，明显减少了药物的毒性作用，因此笔者选择利巴韦林气雾剂治疗的同时应用注射剂，使全身血药浓度也达到有效血药浓度，以避免或减少神经系统或循环系统并发症，两种剂型用药剂量总和

锌为人体必需微量元素之一，主要存在于骨、牙齿、毛发、皮肤、肝脏和肌肉中，为100多种酶的关键组成成分，参与DNA、RNA和蛋白质的合成。锌可促进人体的生长发育，维持人体正常食欲，增强人体免疫力，影响维生素A的代谢和正常视觉，促进伤口和创伤的愈合。补锌剂最早被应用于临床就是用来治疗皮肤病。感染反应中，一方面在由白细胞释放的内源性白细胞介质（LEM）作用下，肝脏对锌的摄取增加，用于核酸、蛋白质及锌酶的合成；另一方面，在LEM的作用下，血浆中蛋白质结合的锌减少，几乎完全为可扩散锌，从而易从尿液及汗中排出，由此造成感染后血清或血浆中的锌低于正常，而且使人体的锌代谢易呈负平衡，机体容易出现缺锌症状。而手足口病口腔溃疡时进食少和感染均可使机体缺锌，因此手足口病口腔溃疡时补锌治疗非常必要。

碘甘油的成分有碘、碘化钾、甘油，它具有消炎止痛、促进愈合的作用，其中碘是一种用途广泛的广谱消毒剂，对细菌菌体及芽胞、结核分枝杆菌、真菌和病毒等都有快速杀灭的作用，且碘有很强的渗透性，能沉淀蛋白质，使微生物死亡，甘油有滋润作用，减少碘对黏膜的刺激性，甘油还有轻度脱水和收敛作用，有利于黏膜水肿的消退和溃疡的愈合。张秀英等[7]曾报道碘甘油治疗口腔溃疡疗效显著，能快速减少疼痛，缩短疗程。但碘甘油为红色黏稠液体，有碘的特殊臭味，且无气雾剂型或装置，而手足口病患儿年龄多为5岁以下，涂抹小儿口腔疱疹及溃疡时不能很好地配合，这也可能是利巴韦林气雾剂联合碘甘油治疗效果欠佳的原因，如果有气雾剂型，效果可能会更显著。

本研究表明，利巴韦林气雾剂联合口服锌剂治疗小儿手足口病口腔溃疡的总有效率为97.42%，而对照组得总有效率为80.00%及78.52%，可见利巴韦林气雾剂联合口服锌剂治疗小儿手足口病时，能缩短口腔溃疡愈合及手足皮疹消失时间，同时能明显缩短总病程时间，且无明显不良反应发生。利巴韦林气雾剂呼吸道给药具有局部药物浓度高、更有利于控制病毒感染、安全、毒副作用低、用药起效时间短等优点，尤其对于儿童在使用上更具有独特的优势，依从性好，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 程献，徐咏书.手足口病EV71的实验室诊断[J].实验与检验医学，2008，26（3）：306-307.

[2] Kao SJ，Yang FL，Hsu YH，et al.Mechanism of fulminant pulmonary edema caused by enterovirus 71[J].Clin Infect Dis，2004，38（12）：1784-1788.

[3] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学（上）[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：807-808.

[4] 吴疆.我国手足口病与重症肠道病毒感染的流行病学研究现状[J].中国小儿急救医学，2008，15（2）：100-102.

[5] Zhu QR，Huang LM，Yang SD，et al.Clinical staging and managing strategy of hand food and mouth disease[J].Chin J Evid Based Pedaitr，2009， 4（3）：241-248.

[6] 张颖，盖中涛.手足口病研究进展[J].山东医药，2008，48（17）：113-114.

[7] 张秀英，王海英.碘甘油治疗口腔溃疡206例[J].临床合理用药，2009，2（15）：92

[8] 邵惠训.手足口病的现状与展望[J].国际病毒学杂志，2010，17（3）：74-78.

（收稿日期：2013-07-22 本文编辑：袁 成）