肝素应用于深Ⅱ度烧伤创面的临床观察

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[摘要]目的：探讨肝素对深Ⅱ度烧伤创面的治疗效果。方法：伤后24h入院的烧伤患者30例， 3%～50% 烧伤面积，以深Ⅱ度为主，清创后实验区先用肝素钠湿敷，再用磺胺嘧啶银乳膏包扎，对照区应用磺胺嘧啶银乳膏包扎，每日1次，3天后改为半暴露。观察创面疼痛缓解、水肿消退、愈合时间等。结果：实验区创面肝素湿敷数分钟后疼痛明显减轻，水肿消退快，愈合时间明显少于对照区。结论：肝素直接外用于深Ⅱ度烧伤创面能缓解疼痛，缩短愈合时间。

[关键词]烧伤;肝素;创面愈合

[中图分类号]R644[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2008）03-02

Clinical observation of the effect of heparin on deep partial thickness burn wound

LI Yan1, HUO Ran1, KONG Xiang-hong1, ZHANG Zhi-hua2, ZHOU Li-ping2, ZHANG Hong-tu2

(1.Department of Burns and Plastic Surgery, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021，Shandong, China；2. Department of Burns and Plastic Surgery, Jining First People's Hospital, Jining 272100,Shandong, China）

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of heparin on deep partial thickness burn wound. Methods Thirty cases inflicted with 3%～50% TBSA deep partial thickness burn wound, after fresh wound was debrided, the treating area was handled with heparin and Sulfadiazine silver cream, while the control area was treated with Sulfadiazine silver cream, until the wound healing. Reliving pain and the wound healing time were observed simultaneously.ResultsPains were relieved after the wound handled with heparin; the wound healing time was much shorter in Heparin area than in SD-Ag area(P＜0.05).ConclusionIt is suggested that topical application of heparin to deep partial thickness burn wound may alleviate the progressive tissue damage, relive pain during early stage and promote wound healing.

Key words：burn; heparin; wound healing

肝素作为氨基聚糖（Glycosaminoglycans, GAGS）的一种，最初被应用于抗凝，后越来越多的功能被发现,并应用于烧伤创面[1]。目前，国内主要是进行一些动物实验研究，临床应用很少。笔者采用外用肝素治疗深Ⅱ度烧伤创面，旨在观察对创面疼痛缓解，愈合及并发症的影响。

1资料和方法

1.1 一般资料：伤后24h内入院，烧伤面积（TBSA）3%～50%，以深Ⅱ度或深Ⅱ度为主患者30例，男24例，女6例，年龄16～45岁。选择患者烧伤面积约10cm×10cm，相邻或对称部位的2个创面，进行同体对照。用体积分数0.1%的苯扎溴铵清洗创面，去除腐皮，碘伏消毒，治疗区用肝素钠（天津市生物化学制药厂，规格为12 500U/支）2支，湿敷于创面，再用磺胺嘧啶银乳膏（山东健康药业有限公司，规格为体积分数1%）包扎。对照区仅用磺胺嘧啶银乳膏包扎，每日1次，3天后依据创面渗出情况改为半暴露或继续包扎，直至愈合。患者依全身情况和烧伤面积给予相应的全身治疗。

1.2 观察指标

1.2.1早期观察：采用视觉模拟疼痛测量（VAS）法[2]对两组创面第一次用药前及用药后1h进行疼痛评分。同时观察渗出及水肿变化情况。

1.2.2创面愈合情况：统计用药后创面完全愈合时的天数。

1.2.3 光镜观察：伤后10～14天分别取两组组织块，用体积分数为10%甲醛固定，逐级酒精脱水，石蜡包埋切片，HE染色，进行光镜组织学检查,观察成纤维细胞、表皮细胞及纤维细胞生长情况，毛细血管数量，组织炎性程度及胶原纤维情况。

1.2.4 副作用观察：创面渗血、大小便有无出血现象，同时查凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.2.5 统计学处理：数据以x±s表示，采用t检验进行统计学分析。

2结果

2.1 患者第一次用药前治疗区VAS评分为（2.6±1.2）分，对照区为（2.5±1.0）分，两者无差异(P＞0.05)，应用肝素湿敷于创面1h后评分为（1.8±0.9）分，评分明显减少(P＜0.05)分，而仅用磺胺嘧啶银乳膏包扎后评分为（2.7±1.4）分，与用药前评分相近(P＞0.05)。 肝素治疗区创面渗出减少，水肿消退也较对照区快。

2.2创面完全愈合天数，治疗区为（20.7±1.72）天，明显短于对照区（23.2±1.87）天(P＜0.05)。

2.3 组织学观察：有11例得以完成光镜检查见(图1、2)，显示治疗区中期成纤维细胞及毛细血管数量明显多于对照区，胶原纤维的产生增加，排列更有序，炎症反应较轻。说明治疗区创面愈合情况优于对照区。

2.4 副作用观察：肉眼观察本组患者全身皮肤、粘膜无出血点，无肉眼血尿及血便，但肝素区创面渗血现象较对照区多且早。PT及 APTT检测结果见表1，部分有所延长，但无明显差异(P＞0.05)。

3讨论

烧伤深度创面早期存在进行性损害过程，其淤滞带位于真皮深层，在伤后24h内可能因微血栓形成、水肿或炎性细胞的激活和释放等，导致血供障碍而转化为凝固坏死带。若能在早期应用改善局部微循环药物，则可避免创面的加深。肝素在体内外都有强大的抗凝活性，作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和肝素辅助因子Ⅱ作用产生抗凝活性，但对已形成的血栓无溶解作用，因此，早期创面局部应用肝素可防止微血栓形成，从而改善血液循环，促进水肿吸收作用。本组选择24h内入院患者，局部微血栓未广泛形成前应用，效果较好；同时肝素通过改善微循环，并与多种炎性介质拮抗，可起到一定抗炎、镇痛作用[1]。另外，一些研究表明，肝素一方面可提高多种生长因子的生物活性，并保护其不易被各种理化因素灭活；另一方面也具有贮留胶原的作用[3]，不仅提供合成烧伤修复所需基础物质的重要成分GAGS，还可在创面形成胶原酶复合物而影响结构的重建，从而促进创面的早期愈合及上皮形成，并可改善皮肤愈合质量。

本文临床观察结果表明，普通肝素在伤后早期开始应用深Ⅱ度烧伤创面，可改善局部微循环，促进水肿吸收，具有一定镇痛作用，与对照区比较创面愈合时间缩短有明显差异。局部大剂量外用后血液中PT、APTT无明显延长。

肝素应用于深Ⅱ度烧伤创面可缓解疼痛，促进愈合，价格低廉，使用简便，值得临床推广，但要注意其禁忌证[4]，有关其改善愈合皮肤质量，防治瘢痕形成情况，有待进一步观察。

[参考文献]

[1]Saliba MJ Jr. Heparin in the treatment of burns: a review[J]. Burns，2001,27:349-358.

[2]Hveen K, Jones KL, Chatterton BE,et al. Scintigraphic measurement of gastricemptying and ultrasonographicassessment of antral area :relation to appetite[J]. Gut,1996,38:816-821.

[3]董玉兰，李永军，王跃中，等.肝素结合的成纤维细胞生长因子促进鼠皮肤烧伤愈合的研究[J].中国医科大学学报，2002,31（1）:3-4.

[4]霍 然，李 岩，孔祥红. 肝素在烧伤治疗中的研究及应用[J].中华烧伤杂志，2007，23(2)：154-155.

[收稿日期]2007-12-28[修回日期]2008-03-06