水蛭 第7期

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关键词：水蛭；中药

中图分类号： R282.74文献标识码：E文章编号：1672-9792X(2007)07-0063-03

水蛭是一味传统中药，始载于《神农本草经》，有破血、逐瘀、通经的功效，用于治疗症瘕痞块、血瘀闭经、跌打损伤等病症。我国蛭类动物有多种，中国药典2005年版收载3种：蚂蝗Whitmania pigra Whitman，水蛭Hirude nipponica Whitman，柳叶蚂蝗Whitmania acranulataWhitman，以其干燥的整体入药。

药用水蛭均来源于野生，主产于河北、山东、湖北、湖南、安徽和江苏等省。山东主产地为南四湖（微山湖、昭阳湖、南阳湖、独山湖，四湖相通），湖水面积近133万亩，水位1 ~1.5m，随季节而变化，湖底平坦、水生生物繁茂，属富营养型湖泊，适于水蛭繁衍生长。南四湖中以微山湖的面积最大，水蛭产量多，年产万千克左右，2000年前后全国的药用水蛭主要来源于微山湖。近年连续的超量捕捞及水体环境污染，资源锐减，人工养殖尚未能批量提品，因此市场缺口大，价格上升快，1988年约10元/kg，1995年为60元/kg，2004年达250元/kg。资源短缺和价格飙升使临床应用和科学研究受到制约，增加药源越来越重要。

1形态特征

蚂蝗体长6~13 cm，宽1~2 cm，有的体长可达25 cm，呈扁平纺锤形，背部稍突出，暗绿色，有5条黑绿色和黄色斑纹相间的纵纹。腹部扁平，前端略尖，后端钝圆，两端各有一吸盘，后吸盘大，吸力强，前吸盘不显著，其中间为口，口内有颚齿。雌雄同体。躯体由107个环构成，在最末两节的背面。

水蛭：体长3~6 cm，宽0.4~0.8 cm，躯体有103环。

柳叶蚂蝗：体呈柳叶形，长3~6 cm，宽0.8 cm。背部呈棕绿色。

2生活习性

2.1生存条件

水蛭生于湖泊、水库、池沼、水田和河沟等静水或水流缓慢处。水蛭既能入水游泳又能在陆地爬行，行动活泼，平时极少游动，常停留于水边、水底或水生植物上，或钻入水边多腐殖质的软泥。在受到刺激后，立即缩成一团沉入水中跌伏土上躲藏。11月底潜入深土中越冬，翌年4月下旬到5月上旬，平均水温10~13 ℃时开始出土活动、觅食；15~28 ℃时水蛭的活动能力最强，新陈代谢旺盛，生长发育迅速，食量大增；水温高于35 ℃以上时，水蛭进入昏迷状态，约1 h大量死亡[1]。

2.2繁殖

雌雄同体，异体，体内受精，一般在5~6月，约1个月后，雌体生殖器排出包被黏液的卵带于湿泥，形如“茧”。20℃左右的条件下，15~20 d孵出幼蛭。

水蛭生活史中有‘性’逆转现象，同一条水蛭某一时期为雌性，另一时期又可为雄性[2]。

2.3食性

水蛭为杂食性动物，以吸食其他动物的血液或体液为主，也以水中浮游生物、昆虫、软体动物等为食[2]。不同种类的水蛭食性有所不同。

3化学成分

3.1多肽和蛋白质类

水蛭含大量的蛋白质，其水解氨基酸含量达49.4%。水蛭唾液中所含的水蛭素（hirudin）是迄今发现的最强的天然凝血酶抑制剂[3]。水蛭素多由65个氨基酸组成的单链多肽，相对分子质量为7 000，等电点pI为3.8。有3个二硫键，二硫键对分子构型的稳定性起重要作用，是保持高抗凝活性的关键。目前已分离出7种异构体[4]。水蛭种类不同所含水蛭素氨基酸数也不同，少数系由64~69个氨基酸组成。

3.2 重组水蛭素(recombinant hirudin)

水蛭资源少，天然水蛭素的获取量就更少。近年人们用基因工程重组水蛭素获得重大进展。如天然水蛭素cDNA已在大肠杆菌、酵母菌、哺乳类细胞、枯草杆菌中得到表达；水蛭素12肽与低相对分子质量的尿激酶融合基因已成功构建，并在大肠杆菌中得到表达。有学者成功地构建了有关水蛭素毕赤酵母表达载体，获得了高拷贝稳定整合菌株。重组水蛭素的氨基酸序列和结构与天然水蛭素极其相似，仅63位的酪氨酸未硫酸化，使其对凝血酶的抑制常数降低为1/10，药理活性、药动学性质与天然水蛭素十分接近，因而统称为水蛭素[5]。

3.3其他成分

从水蛭唾液中还能提取肝素、抗血栓素和一种组织胺样物质[2]，及 Ni、Fe、Zn、Se、Co、Mn等28种元素[6]。

4药理作用

20世纪50年代末发现水蛭素后，对水蛭的药理学研究一直很活跃，取得了很多成果。

4.1抗凝血

水蛭素与凝血酶的亲和力极强，是目前公认的最强的凝血酶特效抑制剂。试验证明，1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相当于摩尔数比为1∶1。水蛭素与凝血酶结合后形成一种极稳定的共价复合物，解离常数为10-12数量级，而且反应速度极快[3]。

水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固，而且能阻止凝血酶催化的进一步血瘀反应，如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ活化及凝血酶诱导的血小板反应等均能被水蛭素抑制，且随水蛭素浓度增加而加强或完全被阻止[3]。

4.2抗血栓

血栓形成虽有多种原因，但最根本的过程是凝血酶引起的凝血作用。20世纪80年代后期，我国研究人员对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究，结果表明，水蛭素有抑制大鼠由ADP（二磷酸腺苷）诱导的血小板凝集作用，其抑制率随药物浓度的增高而提高，同时对实验性血栓形成有明显的抑制作用。水蛭水煎液浓缩提取物能明显降低全血比黏度和血浆比黏度[7]。

水蛭能分泌一种组织胺样的物质，可以扩张毛细血管，抑制大鼠血小板聚集，抑制兔实验性血栓的形成，其作用优于阿司匹林。

4.3心血管系统

具有改善心功能状态和一定程度增加心肌营养性血流量的作用，对组织缺血缺氧有保护作用[8]。

4.4降血脂

水蛭对实验性高血脂症家兔的胆固醇、甘油三酯均有明显的降脂作用，对防止动脉硬化有潜在的应用价值[3]。

5药动学研究

水蛭素为一种大分子多肽，口服不易吸收，皮下给药吸收率为100%，生物利用度为85%~100%，可在血浆或尿液中测出其浓度。健康人静脉给药1.0 mg/kg ，半衰期为5~18 min，最大血浆浓度为0.6~1.0 mg/L 。水蛭素几乎不被肝脏降解代谢，以原形或衍生物形式从尿液中排出，其衍生物同样具抗凝血活性 [9]。

6临床应用

随着对水蛭素等多种活性成分的发现和药理研究的深入，在临床应用方面展现了水蛭的医疗作用。

6.1心血管疾病

王侠等[8]利用水蛭入血分而不伤血分，破瘀血而不伤新血的特点，用于治疗阳虚水泛、痰瘀阻络型心衰及气虚痰瘀型胸痹，取得良好效果。

6.2 脑血管疾病

王淑芳等[10]随机将400例急性缺血脑中风患者分为2组，治疗组212例，口服水蛭配以黄芪、地龙等组成的神脑康胶囊；对照组188例，口服脑益嗪片，疗程均为8周，治疗前后测高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及apoA、apoB，并对患者的神经功能缺损进行评分。结果表明，脑神康胶囊组神经功能缺损评分明显高于对照组（P

6.3高黏滞综合征

何小蓉[11]用水蛭制剂脉血康治疗高粘滞综合征56例，750 mg/次，3次/d，30 d为1疗程，结果表明，全血黏度下降非常显著（P

6.4预防外科手术后静脉血栓形成，促进伤口愈合

如腹主动脉扩张手术使血管内皮细胞损伤，血液滞瘀诱发血块形成，予以水蛭素4.0 mg/L可预防血管栓塞；水蛭素还可与链激酶同用溶解腹主动脉血栓；较大的矫形手术中，水蛭素可有效地预防深部静脉血栓的形成，在显微外科手术中，用做抗凝剂替代肝素，疗效优于肝素[8]。

在1例左手指切断再植手术中，再植2 d后手指开始肿胀发青，连续使用水蛭4~5 d，每天3 h。水蛭一次吸出10~20 mL血液，并在伤口处注入水蛭素，防治血栓形成，扩张血管，促进了静脉系统恢复[12]。

6.5其他

临床上还用其活血化瘀的特点治疗疤痕挛缩、膝关节创伤性滑膜炎、深静脉血栓、阳萎、功能性不、慢性前列腺炎、慢性肾炎、某些眼科疾患及肿瘤等。

7养殖情况

目前对水蛭生物特性的研究较少，因对水蛭的生活史、食性、越冬、繁殖、水陆两栖活动以及环境因素对生长发育的影响等研究不深，人工养殖仍处于探索阶段。产地有人建池，类似养鱼池，饲以动物内脏、血块、熟蛋黄、淡水螺贝类、熟鱼、黄鳝、泥鳅、蚯蚓和配合饲料等进行试养，尚未见批量提品。建议今后加深对水蛭生物特性的基础研究，在养殖中采取相应措施，争取技术上有所突破，早日成功投产。

参考文献

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[3]黄泰康. 常用中药成分与药理手册[M]. 北京：中国医药科技出版社，1994：643.

[4]刘纯古，童张法. 水蛭素活性分析方法的研究[J]. 当代化工， 2004，33（4）：243-245.

[5]赵恒利，崔，郭瑞臣. 水蛭素基础及临床研究发展状况[J]. 中国药学杂志，2006，41（5）：321-324.

[6]胡玉清，赵中杰，江佩芬. 九种虫类药材中28种元素的分析[J]. 中国药学杂志，1989，24（11）：650-651.

[7]修霞，聂海燕， 韩红霞, 等. 水蛭化学成分及其药理作用探讨[J]. 中国热带医学，2005，5（8）：1733-1734.

[8]王侠，邹旭，陈秋雄. 水蛭的药理作用及其在心血管疾病中的应用[J]. 山西中医，2004，20（2）：49-50.

[9]张士斌. 水蛭素的基础研究现状及临床应用展望[J]. 北京医学，2006，28（3）：173-174,177.

[10] 王淑芳，刘国华，孟祥玲，等. 神脑康对急性缺血性中风患者神经功能及载脂蛋白的影响[J]. 中国中医急症，2000，9（6）：243-244.

[11] 何小蓉. 水蛭制剂对血流变学的影响（附56例报道）[J]. 重庆医学，2003，32（5）：601-602.

[12] 新华社. 水蛭疗法在法国方兴未艾[J]. 中成药，2005，27（3）：317.