罗红霉素\克拉霉素药物不良反应回顾性分析

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[摘要] 目的 分析国内文献罗红霉素、克拉霉素等大环内酯药物不良反应报告情况,探讨国内应用上述2种药物不良反应的发生规律。方法 1995～2006年间罗红霉素、克拉霉素药物不良反应报告经《中国期刊全文数据库》检索获得。结果 文献表明罗红霉素、克拉霉素药物不良反应均以消化道反应多见;克拉霉素静脉滴注可致少数严重药物不良反应。结论 临床用药不可忽视罗红霉素、克拉霉素严重药物不良反应,尤其是B型药物不良反应的存在,应重视用药后的监测。

[关键词] 罗红霉素;克拉霉素;文献计量学;药物不良反应

[中图分类号] R978.1[文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)04-75-03

自1952年 Lilly公司推出红霉素以来,20世纪80年代末国外公司又相继开发了大环内酯类药物第2代产品罗红霉素、克拉霉素等,由于该类产品稳定性较好、抗菌谱广、血药浓度高、具很好的抗生素后效应,我国在20世纪90年代初应用于临床且消耗逐年增加[1,2]。原认为此类药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生率较低[3,4],经临床多年应用后,现看法略有不同[5,6]。为进一步了解上述2种药物ADR发生的状况,本研究对1995～2006年国内文献进行检索和分析,以期为临床安全、有效地应用上述药物提供有价值的信息。

1资料和方法

1.1资料来源

利用《中国期刊全文数据库》,以“罗红霉素”、“克拉霉素”为关键词,“精确匹配”在线检索1995~2006年时间段国人应用罗红霉素、克拉霉素相关文献。

1.2收集指标及标准

记录作者姓名、文章类别、药名、疾病状况、用药人数、给药剂型、给药途径、性别、年龄、药物不良反应症状、发生例次、发生时间、使用天数、单用或合用、过敏史、药品生产厂商。各类 “临床应用”中罗红霉素为单独应用,克拉霉素在治疗幽门螺杆菌观察中有与他药合用情况。根据有关标准[7],对于临床药物不良反应及检验指标异常,按照与药物有关、很可能与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关5级评定,将文献中评价为前3级的资料进行分类[8]和分析。

1.3数据处理

采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理,经χ2检验,对组间样本进行比较。

2结果

2.1一般情况

罗红霉素命中354篇。各类“临床应用”82篇,“个案报道”21篇,“有效文献”90篇(资料不详文献13篇,未予采用)。文献中应用国产药品24种,国外药品4种,用药病人数4898人,给药途径为口服各类制剂。克拉霉素命中578篇,各类 “临床应用”138篇,“个案报道”8篇,“有效文献”103篇(资料不详文献43篇,未予采用)。文献中应用国产药品25种,国外药品2种,用药病人数5949人,给药途径为口服各类制剂和静脉滴注。

2.2药物不良反应总体情况

2.2.1罗红霉素①病人年龄分布、过敏史情况≥60岁组的ADR发生率高于15～59岁组和≤14岁组,各年龄组间ADR发生率比较,差异非常显著(P

2.2.2克拉霉素①病人年龄分布、过敏史情况15～59岁组ADR发生率的高于≤14岁组和≥60岁组,各年龄组间ADR发生率比较,差异非常显著(P

药物剂型有注射剂和口服制剂,7例皮肤及其附件损害中局部刺激症状病人给药途径均为静脉滴注,胃肠系统损害以口服制剂多见。

3讨论

本次研究分析,罗红霉素ADR发生率相对较低(13.11%),大多为消化道反应,老年病人偶见消化道出血;≥60岁组ADR发生率高,可能与该药t1/2较长(10～13h)及该年龄段病人自身机体因素有关[9]。克拉霉素ADR发生率相对较高(30.61%),主要是消化道反应,成年病人少见过敏性反应、心动过速及剥脱性皮炎,未见尖端扭转型室性心动过速[12];且15～59岁组ADR发生率高,可能与该年龄段病人自身机体对靶器官敏感性增强有联系[9]。

本次回顾分析提示,罗红霉素、克拉霉素相对红霉素等其他大环内酯类药物比较,其稳定性好、抗菌作用强、有很好的抗生素后效应、严重ADR相对较少,但临床应用不可忽视其严重 ADR,尤其是B型ADR(其特点:特异性反应,以免疫学机制为主,不能预见,与剂量无关,不常见、罕见,但上市后可见)的存在,须按照药品说明书正确应用药物,应该重视适应证、适合的用药人群及家族、本人药物过敏史,注重静脉滴注药物的溶媒及溶解稀释程序,重视联合用药及用药后监测,减少一般 ADR的产生,预防其严重ADR的发生。

本研究结果与相关文献比较,罗红霉素ADR发生率与侯芳等[11]观察相近,与文献结果相差较大,恶心、腹痛、腹泻发生率与前文献不吻合:克拉霉素ADR发生率偏高,与文献结果[3,4,12,13]相距较远,恶心、腹痛、腹泻、口苦、静脉滴注局部刺激症状、被迫停药等发生率与前文献亦不吻合。本次研究结果与上述文献数据不太吻合的原因,可能与当时作者所引文献及国人应用上述2种药物临床应用观察例数、ADR流行病学调查时间段及资料收集局限有关。

本次研究亦显不足的是部分期刊中的“临床应用”、甚至 “个案报道”中的病人及相关资料交待不够清楚,不利于文献计量学统计和分析;“临床应用”中注重药物治疗效果评价,对药物ADR监测不够。

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(收稿日期:2009-10-15)