药物诱导的自身免疫性肝炎解析
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇药物诱导的自身免疫性肝炎解析范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
诱发自身免疫性肝炎(AIH)的药物目前只检索到干扰素、他汀类药物、米诺环素、氯美辛和英夫利昔单抗。
干扰素干扰素是DAIH较常见的诱因,笔者检索到10例个案报道,这些患者从使用干扰素到发生肝损害的时间为6周～5年不等,临床主要表现为氨基转移酶升高,IgG升高,抗核抗体(ANA)或抗肝肾微粒体抗体(抗LKM)强阳性,使用免疫抑制剂治疗有效。
调脂药笔者检索到6例他汀类调脂药诱发AIH的报道,均符合国际AIH协作研究组制定的诊断标准,提示他汀类药物对有遗传易感性患者可以触发严重的进展性AIH。
抗菌药米诺环素为高效、速效、长效的半合成四环素类衍生物,常用于痤疮的治疗,并且疗程可长达数月至数年。近几年发现长期使用米诺环素后,可以诱发一些异常的自身免疫反应,导致肝炎、关节炎和系统性红斑狼疮,笔者共检索到米诺环素诱发的AIH病例29例,近半数患者发病前用药时间>12个月,部分患者停药后好转,1/3患者应用泼尼松或联合免疫抑制剂治疗,2例患者行肝移植(其中1例死亡,1例15岁男孩2年后肝功能仍不正常,并已有肝硬化的表现)。
其他抗菌药物诱发AIH者少见。1例25岁男性患者在使用吡嗪酰胺和利福平治疗肺结核几个月后出现急性肝炎症状,诊断为DAIH和自身免疫性甲状腺炎,停用抗结核药5个月后,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和甲状腺功能均恢复正常。1例11岁女童因服用多西环素肝穿刺诊断为DAIH。停用多西环素,口服尼松龙和硫唑嘌呤2年后治愈。1例35岁女性因腹泻服奥硝唑6天后诱发了肝活检,诊断为自身免疫性肝炎,用泼尼松龙治疗2个月后肝功能恢复正常,继续使用糖皮质激素2年余。1例57岁的乙型肝炎病毒携带者因治疗甲癣服用特比萘芬12周后出现肝损害,并逐渐发展为肝衰竭,结合肝穿刺病理检查,该例患者的肝损害为特比萘芬诱发的AIH。
氯美辛国外对1家医院肝胆消化科9年来30例氯美辛导致的药物性肝损害资料进行回顾性分析,其中60%的患者查到ANA或抗平滑肌抗体(ASMA),80%的患者血清IgG抗体增加,认为氯美辛所致的肝损伤主要是自身免疫性肝损害,患者的服药时间是450天(中位数),主要表现为黄疸、乏力、体重减轻和血小板减少。3/4的患者病理改变为肝细胞变性,1/4的患者病理改变为胆汁瘀积,其中3例死亡。
英夫利昔单抗英夫利昔单抗是肿瘤坏死因子的单克隆抗体,近年常用其治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎。笔者检索到3例英夫利昔单抗治疗银屑病关节炎引起AIH的报道,患者均为女性。
其他引起AIH的药物还有伊马替尼2例,盐酸哌甲酯、丙硫氧嘧啶、炔雌醇、醋酸环丙孕酮、甲肝疫苗、福辛普利钠、褪黑素各1例,复方中药制剂2例。另有文献报道,氟烷、替尼酸、双肼屈嗪等也可引发以免疫损伤为主的药物性肝炎。
DAIH的临床表现
药物诱导的自身免疫性肝炎的临床表现与其他散发性自身免疫性肝炎的临床表现相似,常常在服药后隐匿发生,一般发生在用药2～24个月或更长时间,其发生与药物剂量无关,80%～90%的发病者为女性,临床表现包括乏力、恶心、厌油腻、嗜睡、腹部不适、腹泻、黄疸和肝脾大等。常伴有发热,多发的对称性的关节疼痛,皮疹等肝外系统表现,部分患者停药后可缓解,但也有患者停药后病情仍进展,少数可进展为肝硬化,如果再次用药(或用同类药物)发病间隔明显缩短。
阿托伐他汀、丙硫氧嘧啶、英夫利昔单抗、氯美辛和特比萘芬等药物有引起自身免疫性肝衰竭的报道,这些患者从开始服药到出现症状的时间为3～9个月,除自身免疫性肝炎的典型表现外,还有意识障碍、秽语、肝臭、腹水、出血倾向等,甚至导致死亡。
DAIH的治疗
对于天门冬氨酸氨基转移酶AST未达正常上限的5倍,没有明显黄疸和并发症的患者,可以立即停用可疑药物,并密切监测,若病情继续进展,应及时加用免疫抑制剂,可以单用糖皮质激素,也可给予小剂量糖皮质激素和硫唑嘌呤联合治疗。如果诊断正确,治疗3～6个月后氨基转移酶可降至正常,但肝组织的修复需要更长时间,大多数患者对治疗的反应比较好,