三聚氰胺的毒性研究进展

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编者按最近，我国陆续出现婴幼儿因食用受三聚氰胺污染的婴幼儿配方奶粉而导致泌尿系统结石发生的病例，重症患儿可发生急性肾衰竭。国家有关方面已经认定泌尿系结石的形成与奶粉受三聚氰胺污染有关。本刊特约北京儿童医院专家就三聚氰胺的毒性研究进展和三聚氰胺致婴幼儿泌尿系结石的临床表现、诊断要点及治疗进行讲解。

概述

三聚氰胺(Melamine)是一种重要的氮杂环有机化工原料，是重要的尿素后加工产品。三聚氰胺简称三胺，学名三氨三嗪，别名蜜胺、氰尿酰胺、三聚氰酰胺。三聚氰胺是一种用途广泛的有机化工中间产物，最主要的用途是作为生产三聚氰胺/甲醛树脂的原料。三聚氰胺还可以作阻燃剂、减水剂、甲醛清洁剂等，广泛应用于木材、塑料、涂料、造纸、纺织、皮革、电气、医药等行业。

三聚氰胺显弱碱性(pKb=8)，与盐酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等都能形成三聚氰胺盐。

三聚氰胺的毒性

1994年国际化学品安全规划署和欧洲联盟委员会合编的《国际化学品安全手册》第三卷和国际化学品安全卡片说明：长期或反复大量摄入三聚氰胺可能对肾与膀胱产生影响，产生结石。2007年美国就发生了4000多起猫、狗等宠物因食用受三聚氰胺污染的饲料而出现中毒死亡事件。由于食品和饲料工业蛋白质含量测试方法的缺陷，三聚氰胺也常被不法商人用作食品添加剂，以提升食品检测中的蛋白质含量指标，因此三聚氰胺也被人称为“蛋白精”。目前通用的蛋白质测试方法“凯氏定氮法”是通过测出含氮量来估算蛋白质含量，三聚氰胺的分子式含氮量为66％左右，故添加三聚氰胺会使得食品的蛋白质测试含量偏高，从而使劣质食品通过食品检验机构的测试。有人估算在植物蛋白粉和饲料中使测试蛋白质含量增加1％，用三聚氰胺的花费只有真实蛋白原料的1/5，加之三聚氰胺作为一种白色结晶粉末，无色无味，所以掺杂后不易被发现。

林氏等通过动物实验对三聚氰胺的细胞毒性、急性毒性和亚慢性毒性进行了研究，研究表明三聚氰胺的全部不致死的最大剂量为5000 mg/kg(参考国家药物急性毒性分级标准，LD50＞5000mg/kg可以初步认定为微毒或基本无毒)。三聚氰胺的亚慢性毒性试验结果显示，实验组和对照组血常规检测正常，实验组的血清尿素氮和肌酐升高，且在第23天这两项指标超过正常范围，而尿素氮和肌酐两项指标的升高在临床上提示实验动物存在肾衰竭的可能，并且动物饲喂三聚氰胺后肾脏肾小管中出现了晶体，由此推断三聚氰胺长期饲喂可能引起肾衰竭，其损伤机制还需要进一步研究。Dob－son等以三聚氰胺给小鼠灌胃的方式进行急性毒性实验，灌胃死亡的小鼠输尿管中发现有大量晶体蓄积，部分小鼠肾脏被膜有晶体覆盖。Reimschues－sel等将含有三聚氰胺的饲料连续喂养动物，进行亚慢性毒性试验，以评价三聚氰胺的肾脏毒性，结果发现试验动物肾脏中可见淋巴细胞浸润，肾小管管腔中出现晶体，而生化指标观察到血尿素氮和肌酐逐渐升高。依据以往的动物毒理学实验，三聚氰胺除可导致泌尿系统结石外，目前还没有造成其他组织系统损害的直接证据。有关三聚氰胺致泌尿系结石的发生机制目前尚未完全明了，有待进一步实验证实。

三聚氰胺的检测

目前三聚氰胺检测方法有试剂盒检测法(ELISA)、液相检测法和气质检测法。

试剂盒检测法(ELISA)方法原理：利用萃取液通过均质及震荡的方式提取样品中的三聚氰胺进行免疫测定。

液相检测法和气相色谱－质谱检测法方法原理：样品中的三聚氰胺用三氯乙酸溶液提取，将提取液离心后经混合型阳离子交换固相萃取柱净化，洗脱物吹干后用甲醇溶液溶解，用高效液相色谱仪进行测定；或净化后的洗脱液用氮气吹干，用N，O－双三甲基硅基三氟乙酰胺(BSTFA)衍生化，以气相色谱－质谱联用仪进行定性和定量测定。