聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林对慢性丙型肝炎肝纤维化的影响

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【摘要】 目的 研究聚乙二醇化干扰素（PEG-IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）对肝纤维化的影响。方法 选择65例CHC患者均给予PEG-IFNα180 μg/周联合RBV 800～1000 mg/d， 疗程48 周， 观察HCVRNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化， 根据肝脏弹性测定（fibroScan， FS）结果，将肝脏纤维化分为F0～F4共五级， 比较不同治疗阶段肝脏纤维化的变化。结果 治疗后， FS值明显下降， 治疗48周后HCVRNA阴转率58.46%， 随访24周持续病毒学应答（SVR）率53.85%， 与文献报道相符， ALT明显改善， 与治疗前相比， 差异有统计学意义， P

【关键词】 肝炎；丙型；慢性；Fibroscan；肝纤维化；监测

丙型肝炎起病隐匿， 慢性化率高， 早日规范治疗具有重要意义。到目前为止， 丙型肝炎最有效的抗病毒方案是聚乙二醇化干扰素（PEG-IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）[1]， 在抗病毒的同时可使肝纤维化得到缓解。肝脏弹性测定（fibroScan， FS）是肝纤维化无创检查新技术， 具有准确、方便、可重复性强等优点， 在临床上得到越来越广泛的应用和认可[2]。在抗病毒治疗过程中， 动态观察肝脏FS值， 可以了解肝纤维化的改善情况。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2010年1月～2012年10月收治的慢性丙型肝炎患者65例， 其中男性39例， 女性26例， 年龄21～58岁， 病程3～15年， 根据临床表现、实验室检查、超声影像学检查， 所有病例均确诊为慢性丙型肝炎， 诊断标准依据2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]和 2004年《慢性丙型肝炎防治指南》[4]。入选标准为：抗-HCV 阳性， HCVRNA阳性， ALT介于正常值上限的1.5～10倍之间， 近6个月内未曾接受过抗病毒药物及免疫调节剂治疗；排除妊娠、精神疾病、癫痫、心脏病、自身免疫性疾病、肾功能不全、血红蛋白病、甲状腺疾病、肝硬化、肝癌、脂肪肝、药物性肝损害及丙型肝炎病毒以外的其它肝炎病毒感染。

1. 2 治疗方法 所有患者入院后常规诊疗护理， 抗病毒治疗均采用以下治疗方案：PEG-IFNα-2a 180 μg， 每周一次皮下注射， 联合口服RBV 800～1000 mg/d， 疗程48周。所有患者治疗前均签署知情同意书。

1. 3 检测方法 治疗初期每2周检测一次血常规、肝功能（日本奥林巴斯-640全自动生化分析仪）， 稳定后改为每12周检测一次。每12周检测HCVRNA定量（PCR技术）、FS值。疗程结束后随访24周。

FS值检测：FibroScan为法国Echosens SA公司产品， 检测方法及参考值参照FibroScan用户手册。为得到可靠的肝脏弹性值（单位：kPa）， 需要进行至少10次有效测量， 取中位数为最终测定结果， 纤维化程度分级分别用F0～F4表示。

1. 4 疗效评价标准 病毒学应答标准：快速病毒学应答（RVR）：治疗4周血清HCVRNA定量检测阴性；治疗结束时病毒学应答（ETVR）；持续病毒学应答（SVR）：治疗结束至少随访24周， HCVRNA定量阴性。

1. 5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析， 正态分布数据以（ x-±s）表示， 组间比较应用t检验。P

2 结果

抗病毒治疗后纤维化的变化情况 治疗前FS值中位数为11.2 kPa， 治疗12周时为10.8 kPa， 24周时为8.7 kPa， 48周时为6.2 kPa， 停药 24周后为5.5 kPa。经非参数检验后， 各组FS值与治疗前比较， 差异均有统计学意义， P

表1 不同治疗阶段F0～F4各组人数分布表（例）

标准抗病毒治疗48周时HCVRNA阴转率58.46%（38例）， 随访24周SVR率为53.85%（35例）， 与文献基本相符[5]。治疗前ALT平均值为103.82 U/L， 治疗后降至28.36 U/L， 治疗前后比较差异有统计学意义（P

3 讨论

感染丙型肝炎病毒（HCV）的慢性化率相当高， 达60%～ 85%[6]， 由于HCV在复制过程中依赖RNA的RNA聚合酶缺乏矫正功能， 复制过程容易出错；同时由于机体免疫压力， 使HCV不断发生变异， 甚至在同一时间出现准种毒株， 来逃避机体的免疫监视， 导致慢性化。一旦慢性肝炎发生后， HCVRNA滴度开始稳定， 病毒很难自发清除。研究表明， CHC患者中有20%～30%可进展为肝硬化， 继而发生肝癌等严重肝脏疾病。尽早抗病毒治疗可以清除或抑制体内的HCV， 改善或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌。所以， 抗病毒治疗成为治愈丙型肝炎的关键。目前， PEG-IFN联合RBV是治疗慢性丙型肝炎的标准治疗方案， 该方案不仅大大提高HCVRNA的持续病毒学应答率， 而且， 肝组织学改善率也明显高于普通干扰素， 甚至PEG-IFN治疗无病毒学应答的患者， 仍有47%的患者获得了组织学改善[7]。

目前肝穿刺活组织检查仍然是诊断肝纤维化的“金标准”， 但因其有创伤性， 不易被患者接受， 不宜频繁多次活检；同时因活检穿刺标本小， 常有病理诊断误差， 只有65%的标本的纤维化分期诊断正确[8]。此外， 肝纤维化是一个损伤和修复的动态发展过程， 通过一次肝穿刺不能把肝纤维化的发展过程反映出来[9]。

FibroScan 是一种基于瞬时弹性剪切波技术的无创肝纤维化检测方法。由于瞬时弹性剪切波传播速度与所检测的媒介硬度呈正比， 因此可以通过测定其传播速度来计算肝脏的硬度值。反映弹性波的传播越快， 所检测的组织硬度越大。临床研究表明， FibroScan在诊断肝纤维化和肝硬化方面有极好的敏感性和特异性。与肝组织活检相比， FibroScan具有快速、无创、价格低、可重复性强[10]等优势， 已逐渐被广大医务人员和患者接受。

FS值和肝纤维化的相关性已得到越来越多的验证， Takemoto等[11]对44例HCV感染者的研究发现， FS值与肝纤维化指标以及血小板数量的相关性都很高， 与肝组织活检结果相比， 随着FS值的增高， 组织学肝纤维化程度也越高，若FS>15 kPa， 提示患者有重度肝纤维化。因FS值对诊断肝纤维化和肝硬化的价值较高， 故可部分替代肝组织学活检[12]。

本研究在Peg-IFN联合RBV治疗CHC过程中， 于12周、24周、48周及治疗结束24周分别检测HCVRNA、肝功能和FS值等指标， 结果显示随着疗程的延长， FS值逐渐下降， 肝功能逐渐恢复， 病毒定量下降， 各项指标差异均有统计学意义（P

Peg-IFN联合RBV是治疗CHC的标准治疗方案， 不仅能抑制病毒， 改善肝功能， 还可改善肝纤维化。FibroScan可动态观察肝纤维化的变化， 具有操作简便、无创、可重复性强的特点， 值得在临床上进一步推广。

参考文献

[1] Jang J Y， Chung R T. Chronic hepatitis C. Gut and Liver， 2011， 5（2）： 117-132.

[2] Patel K. Noninvasive tools to assess liver disease. Curr Opin Gastroen-terol， 2010， 26（3）：227-233.

[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会， 中华医学会肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志， 2000，8（6）：324-329.

[4] 中华医学会肝病学分会， 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志， 2004，12（4）：194-198.

[5] 魏来.慢性丙型肝炎治疗：优化与发展.传染病信息， 2009， 22（4）： 196-199.

[6] 杨绍基，任红.传染病学.北京：人民卫生出版社， 2008：32.

[7] Schiff E R. Diagnosing and treating hepatitis C virus infection.Am J Manag Care， 2011，17（4 Suppl）：S108-S115.

[8] Bedossa P， Dargere D， Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology， 2003， 38（6）：1449-1457.

[9] Han K H，Yoon K T. New diagnostic method for liver fibrosis and cirrhosis Intervirology， 2008，51（1）：11-16.

[10] Jung M K， Cho H J， Lee H C， et al. Comparison of transient elastography and hepatic fibrosis assessed by histology in chronic liver disease . Korean J Gastroenterol， 2008，51（4） ： 241-247.

[11] Takemoto R， Nakamuta M， Aoyagi Y， et al. Validity of FibroScan values for predicting hepatic fibrosis stage in patients with chronic HCV infection. J Dig Dis， 2009，10（2）：145-148.

[12] Clark PJ， Patel K. Noninvasive tools to assess liver disease.Curr Opin Gastroenterol， 2011，27（3）：210-216.