阿奇霉素不良反应研究

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[摘要] 目的：阿奇霉素抗菌谱广，并具有良好的抗菌后效应，一直被认为是一种不良反应轻且发生率低，值得临床推广的抗生素。但随着近年来在临床上日益广泛的应用，阿奇霉素的不良反应日渐增多。现将近年来在我院出现的以及医药文献中报道的不良反应加以整理研究。方法：选用近年来我院实际出现的几例阿奇霉素不良反应，通过查阅相关文献资料整理该药的其他不良反应。结果：发现并总结了数种不同类型的相关阿奇霉素的不良反应。结论：阿奇霉素并非人们最初认为的不良反应较轻、较少。在实际应用中医药工作者应给予足够重视，加强观察、防范，以免造成严重后果。

[关键词] 阿奇霉素；不良反应；过敏性皮疹

[中图分类号] R969.3 [文献标识码]B[文章编号]1673-7211（2009）02（b）-114-03

Study on the untoward reactions of Azithromycin

WANG Zhao-li, LIU Yi, WANG Yan-xia

(Harbin Boiler Factory Hospital, Heilongjiang Province, Harbin150046, China)

[Abstract] Objective: Azithromycin is an antibiotics with extensive antibacterial spectrum and better postantibiotic effect. It is always considered as an antibiotics which has less untoward reactions and the occurrence rate of untoward reactions is low. So it is a good antibiotics in clinic, but more and more untoward reactions of it are reported. A few cases of allergic reactions of Azithromycin in our hospital were observed by the author, with others summarized from the medicine literatures. Methods: A few cases of allergic reactions of Azithromycin reported in our hospital was chosen. Other untoward reactions of Azithromycin of the medicine literatures were summarized. Results: We found various untoward reactions of Azithromycin both in fact and from the medicine literatures. Conclusion: Azithromycin isn't one antibiotics that is considered with less untoward reactions. In fact, more untoward reactions of AZM are found, so we should avoid serious results of the untoward reactions of Azithromycin.

[Key words] Azithromycin; Untoward reaction; Allergic eruption

阿奇霉素（Azithromycin, AZM）是15元环半合成的大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、组织分布广、抗菌活性强、半衰期长等优点，并有良好的抗菌后效应。体外实验证明，它对大多数革兰阳性菌和一些革兰阴性菌有很好的抗菌活性，同时对厌氧菌和性传播疾病微生物也有较好的抗菌作用，尤其对肺炎支原体疗效甚佳。本品口服后２～３ h达血药峰值，生物利用度在40%左右，体内消除半衰期达2 d[1]；静脉用药前不需做皮试，安全性较大，因此，临床应用日益广泛。然而，随着临床应用的扩大，其不良反应的发生亦随之增加。现将我院临床发现的几例阿奇霉素不良反应以及近年全国各种医药期刊中有关文献中报道的阿奇霉素不良反应进行归纳，综述如下。

1临床资料

阿奇霉素因其抗菌谱广、抗菌活性强、治疗支原体感染效果好等优点，在我院临床上应用日益广泛。然而，随着近2年药品不良反应报告制度在我院切实推广实施，有关阿奇霉素的几例不良反应报告引起了笔者的注意。其中，1例来自我院内科门诊的男性患者，因患支气管肺炎采用阿奇霉素治疗引起过敏反应；另外2例是来自我院儿科门诊的小患者，1例男孩，1例女孩。男孩入院时即确诊为支原体感染，用AZM治疗引起过敏反应。而另1例女孩入院时诊断为细菌与病毒混合感染，采取相应措施治疗一段时间后，化验发现为支原体感染，采用AZM治疗3 d后才出现过敏反应。现将此3例AZM不良反应详述如下：

1.1 儿科患者应用AZM导致过敏性皮疹2例

我院儿科患者，男，8岁，咳嗽7 d，发热2 d，T 37.6℃,心率91次/min，血常规WBC 12.9×109/L,支原体抗体阳性。给予5%葡萄糖溶液加阿奇霉素0.2 g静脉点滴治疗。输液6 min后，陪护反映患儿双颊部潮红，微出汗，皮肤瘙痒，出现小面积皮疹，怀疑为药物过敏。立即停药，更换输液器，给予5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注，后加入5 mg地塞米松注射液于输液内共滴，10 min后过敏症状开始缓解，继之静脉滴注维生素C注射液0.1 g与5%葡萄糖溶液500 ml，患儿过敏症状好转。

我院儿科患者，女，12岁，咳嗽，发热T 37.2℃，血常规显示细菌与病毒混合感染，口服双黄连口服液20 ml/8 h,头孢氨苄片0.375 g/6 h治疗。5 d后，咳嗽症状加重，发热症状加剧，T 38.6℃，双肺呼吸音粗糙，未闻及干、湿音，胸片显示片状阴影，再次化验支原体抗体阳性，诊断为支原体肺炎。给予5%葡萄糖溶液加阿奇霉素0.25 g静脉点滴。3 d后，患者出现全身瘙痒，并伴有散在的红色斑状丘疹，眼睑呈现轻微水肿，患者自感胸闷、气促、恶心等症状，疑为阿奇霉素过敏反应，立即停止静脉输注阿奇霉素，给予5%葡萄糖溶液500 ml加地塞米松注射液5 mg静脉滴注，5 min后患者自诉胸闷症状未见减轻，又采取吸氧措施，同时口服氯雷他定，并给予另外一条静脉通道滴注葡萄糖酸钙注射液10 ml，继之静脉滴注维生素C注射液0.1 g，35 min后，患者胸闷等症状减轻，丘疹渐渐消去。

1.2 内科门诊患者应用AZM导致过敏1例

我院门诊患者，男，42岁，因患支气管肺炎，给予5%葡萄糖溶液２５０ ml加阿奇霉素0.25 g，静脉滴注，用药9 h后，皮肤出现一片片皮疹，瘙痒难忍，尤以头颈部及双臂处严重。怀疑为阿奇霉素注射液过敏，采取一系列抗变态反应治疗，2 d后皮疹消退。

2 文献资料

鉴于上述３例近年发生在我院的阿奇霉素过敏病例，笔者在图书馆上网查阅了各种医药期刊中有关ＡＺＭ不良反应和安全性的文献。发现近几年内陆续有阿奇霉素不良反应的相关报道。

2.1 变态反应性休克

严新华等[2]报道1例女患，36岁，患衣原体感染性阴道炎，给予阿奇霉素0.5 g加生理盐水250 ml静脉滴注，40滴/min，约1 min时患者出现腹痛、恶心、胸闷不适，约5 min后面色苍白、呼吸急促、烦躁、大汗及四肢冰凉并抽搐，BP 80/50 mm Hg，脉搏120次/min。即停药，给予抗变态反应、抗休克治疗，0.5 h后，血压平稳，症状消失。

2.2 过敏性皮疹[3,4]

发生过敏性皮疹2例，静滴或口服AZM均有可能发生过敏性皮疹。

2.3 血细胞减少[5]

为注射AZM数日后导致白细胞减少1例，停药数日后白细胞恢复正常。另有1例患儿因AZM引起血小板减少，停药10 d后自愈。

2.4 血尿[6,7]

因静滴AZM引起血尿2例。1例患者静滴AZM时，自觉腰部针刺样剧烈疼痛，尿呈红褐色，尿常规发现有红细胞、尿蛋白异常，经查排除其他致血尿因素，给予止血治疗，7 d后恢复正常。另1例患儿静滴AZM后，尿呈洗肉水样，尿常规发现隐血、尿蛋白异常，肾功能正常。立即停药，症状减轻，逐渐好转。

2.5 耳鸣[8]

1例因急性支气管炎静滴AZM 0.5 g，滴完后10 min出现双侧耳鸣，症状持续2 h后逐渐消失，第2天再用药，症状再现，停药后未再出现耳鸣症状。另1例静滴AZM过程中出现轻微耳鸣，稍后减轻。次日静滴AZM，又现耳鸣症状，停药后症状即消失。

2.6 肝损害[9]

口服AZM致肝损伤并发急性胆囊炎1例，患者立即停药，给予保肝、解毒治疗，肝功能指标逐渐恢复正常。

3 结果

从我院临床实际病例观察以及经查阅文献资料发现，阿奇霉素并非最初人们认识的那样不良反应较轻、较少。随着近年来阿奇霉素在临床上的应用日益广泛，以及不良反应报告制度的日趋完善，其不良反应逐渐为人们所发现。其中最为多见的是阿奇霉素的过敏反应，不仅在我院时有发生，在各种医药期刊文献中也有相关报道，在本文中就不一一列举，仅就其他临床少见不良反应加以整理。查阅文献发现，近10年来阿奇霉素除过敏反应外，还出现了变态反应性休克、血细胞减少、血尿、耳鸣、肝损害等少见不良反应。查阅文献发现，阿奇霉素不良反应发生患者无性别、年龄上的差异，且无论口服用药还是静脉用药均可引起不良反应的发生，这应引起广大临床工作者的高度重视。

4 结论

阿奇霉素自批准生产以来，因临床研究和初期临床应用的局限性，使得人们对其不良反应认识不足，认为AZM不良反应轻、发生率低，常见的腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应，轻微皮疹、瘙痒等不良反应，不需对症治疗[10,11]。随着阿奇霉素临床应用的推广与用药范围的扩大，阿奇霉素的不良反应正呈快速增加趋势，临床表现日益多样化。其中尤以过敏反应病例多见，均远高于人们的评价和预期，应引起临床医、药、护等各领域工作者的高度重视。

过去由于临床应用的局限性，以及临床不良反应报告机制的不健全和医药期刊文献传播的不广泛性等因素，使得我们对某些不良反应认识不足。一直认为AZM不良反应轻，发生率低，常见的胃肠道反应、轻度头昏，偶见的皮疹、瘙痒等，无需对症治疗。但随着近年来临床应用病例的增加，其不良反应越来越不容轻视。除了临床常见的以皮疹、瘙痒、水肿等为主要症状的过敏反应之外，尚可出现其他不良反应。例如变态反应性休克、血细胞减少、血尿、耳鸣以及阿奇霉素导致的肝损害等，从文献资料来看，上述不良反应虽然并不多见，但其对患者的危害性却不容忽视，且资料显示阿奇霉素无论静脉用药还是口服用药均可引起不良反应的发生，这就提醒广大医、药、护等医院各领域工作者应提高警惕，加强对应用阿奇霉素进行治疗的患者用药过程的监护和观察，一旦发现有不良反应发生，应立即采取相应的治疗措施，以免贻误救治，造成更大的不良后果。

笔者认为，在AZM临床应用过程中，要严格掌控临床适应证，避免不合理应用AZM，减少不良反应和细菌耐药性的产生。从我院临床发生的3例AZM不良反应病例以及文献记载来看，AZM静脉给药更容易引起严重的不良反应，而口服给药的AZM不良反应发生几率较低。因此，建议当患者病情需要采取阿奇霉素治疗时，应尽可能采用口服给药，若病情确需静脉给药时，应适当降低静滴输液的AZM药物浓度，控制并调慢药液静滴速度，特别是在刚开始静滴输液时，务必缓慢滴注并密切观察患者有无异常反应。当确定患者无异常反应后，方可适当调节药液静滴速度，尽可能地避免药物浓度过高或静脉滴注速度过快产生的血管刺激性、毒性及其他不良反应。但是，我院3例应用AZM治疗的患者中，有2例患者并非用药后立即产生过敏反应。其中1例是于静脉滴注阿奇霉素9 h后出现过敏症状；而另1例是于静脉滴注AZM 3 d后才出现过敏反应，所以笔者认为有必要对使用阿奇霉素的患者进行全程关注，直至应用阿奇霉素治疗结束，甚至是AZM自患者体内消除。不可因患者使用AZM初期未表现出任何不良反应而放松警惕，慎防用药过程中出现的不良反应。

阿奇霉素作为国家基本药物之一在临床上的应用越来越广泛。笔者旨在通过本文提醒工作在医院一线的广大医、药、护工作者增强防范意识，在临床用药过程中加强对阿奇霉素不良反应的监测，尽自己的所能保证用药安全、有效，一旦出现不良反应，积极应对，将损害降至最低，确保患者免遭更大的伤害。

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（收稿日期：2008-12-31）