体外高频热疗联合化疗治疗胸腔恶性积液的临床观察
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇体外高频热疗联合化疗治疗胸腔恶性积液的临床观察范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
【摘要】目的:晚期肺癌常伴有恶性胸腔积液,严重影响了患者的生活质量及生存时间。胸腔内药物注射是治疗恶性胸腔积液最常见的方法之一,但疗效在50%左右。本研究的目的是观察热疗联合化疗治疗恶性胸腔积液的疗效、毒副反应和患者的生活质量。方法:确诊为晚期肺癌所致恶性胸腔积液的初治患者60例,分为热化疗和单纯化疗两组。热化疗组:热化疗组患者:胸腔注射顺铂60mg、地塞米松5mg、2%利多卡因10ml/次,嘱患者在注药后1小时内每15分钟变换1次,使药物与胸膜广泛接触。每周2次。胸腔局部化疗后1小时进行患侧胸腔的深部热疗,采用HG-2000体外高频热疗机,根据患者实际耐受情况设定治疗功率1000-1200W,温度控制在42～43.5℃,治疗时间60分钟,每周2次,1周为1个周期,共2周期。单纯化疗组患者给予胸腔注射顺铂60mg、地塞米松5mg、2%利多卡因10ml/次,嘱患者在注药后1小时内每15分钟变换1次,使药物与胸膜广泛接触。每周2次,1周为1个周期,共2周期。患者在治疗期间,常规给予昂丹司琼止吐,适当水化利尿,保肝护胃及对症支持治疗。结果:热化疗组控制胸水的总有效率为90.0O%,单纯化疗组为66.67%(P=0.024)。两组毒副反应仅见一过性发热。结论:采用热疗联合化疗治疗恶性胸腔积液疗效确切,毒副反应小,安全性高。
External high frequency thermotherapy combined clinical efficacy of chemotheraphy for m alignant pleural effusion
DONG gaofu WANG jinfu YANG feng ZHOU xiaoxing WANG xiaoqiang YAO xiaoqing
【Abstract】Objective:M alignant pleural effusion is one of the common complications inpatients with advanced lung cancer.Intracavitary injection of drug is a usual method,but the overallresponse rate is about 50% . The aim of this.study is to evaluate the efficacy of external high frequency thermotherapy combined with intracavitary injection of drug for m alignant pleural effusion.Methods:Sixty patients with m alignant pleural effusion caused by lung cancer were randomized into two groups after puncture or closed drainage.Thirty patients were treated with External high frequency thermotherapy combined intrapleural injection of cisplatinfor 2 cycles,the other patients were treated only with intrapleural injection of cisplatinfor 2 cycles.Results:The response rate of pleural effusion was 90.00%in the combination group and 66.67%in the chemotherapy group(P=0.024).The quality of life in the combination group was significantly better than that in the chemotherapy group .Conclusion:External high frequency thermotherapy combined intracavitary injection is effective and secure in treatment of m alignant pleural effusion.
【Key Words】External high frequency thermotherapy;Cisplatin;M alignant pleural effusion
【中图分类号】R9358【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)011-0023-02
晚期肺癌常伴有恶性胸腔积液,严重影响了患者的生活质量及生存时间。胸腔内药物注射是治疗恶性胸腔积液最常见的方法之一,但疗效在50%左右。我们于2007年1月～2010年6月采用体外高频热疗联合顺铂化疗治疗恶性胸腔积液,取得良好的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料60例患者均为经病理细胞学证实的晚期肺癌并胸腔积液的初治患者,治疗前均经胸部B超或X线证实胸腔内有中至大量积液。分为热化疗组和单纯化疗组。热化疗组30例,男性20例,女性10例,年龄36～78岁,其中鳞癌18例,腺癌12例 ;单纯化疗组30例,男性19例,女性11例;年龄38～78岁,其中其中鳞癌17例,腺癌13例。两组基本情况比较无显著差异,两组患者Karnofsky评分>70分,预计生存期>3个月。治疗前肝肾功能检查与心电图结果均正常。参见表1。
1.2 治疗方法所有患者经胸部B超定位后行胸腔穿刺置入带侧孔的中心静脉导管,引流管胸内段长10cm,放尽胸内积液,积液较多时可分段放尽,但应控制胸水的排放速度,避免影响患者的心、肺功能。热化疗组患者:胸腔注射顺铂60mg、地塞米松5mg、2%利多卡因10ml/次,嘱患者在注药后1小时内每15分钟变换1次,使药物与胸膜广泛接触。每周2次,1周为1个周期,共2周期。胸腔局部化疗后1小时进行患侧胸腔的深部热疗,采用HG-2000体外高频热疗机,根据患者实际耐受情况设定治疗功率1000~1200W,温度控制在42～43.5℃,治疗时间60分钟,每周2次,1周为1个周期,共2周期。单纯化疗组患者给予胸腔注射顺铂60mg、地塞米松5mg、2%利多卡因10ml/次,嘱患者在注药后1小时内每15分钟变换1次,使药物与胸膜广泛接触。每周2次,1周为1个周期,共2周期。。患者在治疗期间,常规给予昂丹司琼止吐,适当水化利尿,保肝护胃及对症支持治疗,每周复查B超,观察胸腔积液消长的情况,并复查心电图、血常规、肝功能和肾功能。
1.3 观察指标。
1.3.1 疗效根据胸部x线片和B超等影像学诊断参考WHO标准判定近期疗效,在治疗后4周评价。按WHO规定标准分为完全缓解(CR):胸水消失并至少维持4周以上;部分缓解(PR):1个月后胸水重新出现但比治疗前减少1/2以上;进展(NC+PD):1个月后胸水重新出现,较治疗前无变化或增加。以CR+PR计算有效率。
1.3.2生活质量按Karnofsky评分标准在治疗前、治疗后4周评定。好转:KPS评分增加≥10分,并维持4周以上;稳定:KPS评分无明显变化;恶化:KPS评分减少≥10分。
1.3.3 毒副反应按Karnofsky分级。
1.4 统计学方法采用SPSS统计软件,卡方检验,P
2 结果
2.1 两组控制胸腔积液的疗效热化疗组CR 11例,PR 16例,NC+PD 3例,胸水的有效控制率(CR+PR)为90.00%(27/30)。单纯化疗组CR 6例,PR14例,NC+PD 10例,胸水的有效控制率(CR+PR) 为66.67%(20/30)。两组间有效率差异有统计学意义(χ2=5.094,P=0.024)。参见表2。
2.2 两组治疗后生活质量的改善治疗前热化疗组和化疗组KPS两组患者治疗后咳嗽、气喘、胸闷等症状显著改善,生活质量明显提高,尤其胸部疼痛热化疗组有明显减轻。但热化疗组治疗后生活质量的改善优于单纯化疗组,热化疗组生活质量降低少于单纯化疗组。
2.3 毒副反应热化疗组 2例注药后患者出现发热,体温>38℃,予以对症处理,均为一过性发热;3例发生皮下脂肪硬结,3周后自然消失。单纯化疗组:2例出现胸膜反应;注药后4例患者出现发热,对症处理后恢复正常。
2.4 后续随访:两组治疗后后续治疗均随访3个月。原治疗组中22例做全身静脉化疗等综合性治疗,生活质量进一步改善,6例继续行胸腔顺铂灌注后体外高频热疗病情稳定,两例病情恶化,进行对症支持治疗,随访期内原治疗组无1例死亡。原对照组中12例做全身静脉化疗等综合性治疗,生活质量进一步改善,10例行胸腔顺铂灌注后,病情稳定,8例病情恶化,对症支持治疗,随访期内原对照组有2例病情恶化死亡。
3 讨论
引起恶性胸腔积液的主要原因足肿瘤转移至胸膜使胸膜的血管通透性增加,所以控制胸膜的转移灶是治疗本病的关键。肿瘤细胞对温度较正常细胞敏感,一般40～42℃,便可使之灭活,这为我们进行胸腔局部热疗提供了基本依据[ 1]。在临床上用42.5℃以上温度加温治疗时,癌细胞比周围正常细胞更易受热致死,42.5℃以上的温度可抑制DNA的合成和激发脂质过氧化反应,从而破坏细胞膜性结构,使细胞死亡[ 2]。虽然温度越高,杀死肿瘤细胞的能力越强,但超过43.5℃正常人身体不能耐受,所以我们在临床上选择42～43.5℃,细胞受热后,未死亡的细胞加温后4小时～72小时时间段内对热不敏感或产生抗拒,故临床上热疗采用每周1～2次分割的原因[2]。胸膜的转移病灶在受热后产生即时的代谢反应,引起肿瘤细胞分子结构的改变,导致肿瘤细胞死亡[ 3]。热疗不仅可以通过高温直接杀灭肿瘤细胞,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性[ 4],还可以促进免疫细胞,包括T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞的活化,促进细胞因子的合成及增强免疫效应[ 5]。另外,由于肿瘤血管的特殊结构造成肿瘤组织的血液循环较正常组织差,胸腔内局部受热时,正常的胸膜上皮组织由于有良好的血液循环可充分散热,而转移灶内的血流缓慢,散热困难,温度明显升高,当肿瘤组织处于杀伤温度时正常组织的温度可相对较低,故局部热疗的安全性较高[ 6~7],而且热疗联合化疗可起到协同作用[ 8]。
顺铂是一种广谱周期非特异性的抗肿瘤药物,具有分子量大、水溶性、渗透力强等特点,且对胸膜兼有硬化作用,是胸腔内局部化疗的常用药物,也是最早发现与热疗有协同作用的药物之一。
地塞米、 利多卡因有抗炎、止痛作用,有效地减少了胸膜反应的发生。利多卡因还可以提高热疗的敏感性[ 2]。嘱患者在注药后小时曹丹等[ 9]报道热疗联合顺铂胸腔内灌注化疗治疗癌性胸水,有效率为86.7%。从本组资料来看,热化疗组采用热疗联合化疗,其控制胸水的总有效率为90.00%;化疗组采用单纯化疗包括全身化疗及胸腔内药物注射,总有效率为66.67%(P=0.024)。两组治疗后Karnofsky评分与治疗前比较有显著差异,热化疗组明显优于单纯化疗组 。采用热疗联合化疗治疗恶性胸腔积液在近期疗效或生活质量上都优于胸腔内药物注射,与文献报道相同[ 10~11]。热化疗为患者的后续治疗创造了更好的条件,有希望更进一步延长患者的生存期和提高生活质量。由于顺铂用量不大且为局部用药,故两组均未出现明显的肾功能损害。
综上所述,以热疗联合胸腔顺铂局部化疗治疗恶性胸腔积液疗效确切、毒副反应小、安全性高,较单纯局部药物注射具有明显的优越性,为患者的后续治疗创造了更好的条件,有希望更进一步延长患者的生存期和提高生活质量。值得进一步观察与应用。
参考文献
[1] Hegewisch-Becker s,Gruber Y,Corovie A,et a1.Whole body hyperthermia(41.8℃)combined with bimonth lyoxaliplatin,hish dose leueovorin and fluorouraeil 482hour continuous infusion in pretreated metastatic eoloreetal cancer:a phase II study[J].Ann Oncol,2002,13(8):1197~1204.
[2] 廖遇平 姜伍忠 实用肿瘤综合治疗手册 长沙:湖南科技出版社,2006,109～114
[3] Novak P,Moros EG,Parry JJ,et a1.Experiencewitha small animal hyperthenniault rasound system(SAHUS):report on 83 turnouts[J].Phys Med Bid,2005,50(21):5127~5139
[4] 鹿红,陈龙邦,臧静,等.低温热疗对肺腺癌细胞放射敏感性的影响[J].医学研究生学报,2005,18(2):115～118
[5] Masahiko K,Kazudo O.Effects of External high frequency thermotherapy and differentiation on cultured Dunn osteosareorrm cells[J].Cancer DetectionPrevention,2004,27(1):76～81
[6] Mack MG,Straub R,Eichler K,et a1.Breast cancer metastasesin liver:laser induced interstitial thermothempy 22 loed tumor c ontrol rate and survival data[J].Radiology,2004,233(2):control rate and survival data[J].Radiology,2004,233(2):400～409
[7] Watabayashi T,Nakahara N,Yoshida J.External high frequency thermotherapy for therapy of brain tumom by means of magnetite cationic liposomes[J].Nippon Rinsho,2005,63(Suppl 9):490～494[8] 刘宝瑞,钱晓萍.肿瘤热化疗的基础与临床研究进展[J].国外医学肿瘤学分册,2004,31(1):34
[9] 曹丹,候梅,勾红峰,等.热疗联合胸腔内注射药物治疗恶性胸腔积液的疗效观察[J].中国肺癌杂志,2006,9(3)286~288
[10] Mat SY,Edagawa M,Shimizu T,et a1.Intrapleural hyperthermie perfusion with chemotherapy increases apoptosis in m alignant pleuritis[J].Ann Thorae Surg,2004,78(5):1769~1772
[11] Shigemum N,Akashi A,Nakagiri T,et a1.Pleural perfasion thermo chemotherapy under VATS:a new less invasive modality for advanced lung cancer with pleural spread[J].Ann Thorae Surg,2004,77(3):1016~1021
作者单位:224100 江苏省大丰市中医院