清开灵注射液致血尿1例报告

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病历资料

患者，女，46岁，因上腹部疼痛1周，2011年3月17日入院。入院前1周，因上腹部疼痛，呈持续痛，阵发性加重，并反酸，发病后，患者精神差、食纳不如平常，不发热，无放射痛，不腹泻。查体：T 36.7℃，P 67次/分，R 20次/分，BP 110/70mmHg，发育营养中等，急性痛苦病容，皮肤、黏膜无黄染，面部无浮肿，全身浅表淋巴结未及肿大，颈静脉不怒张，甲状腺不肿大，眼球轻度突出。心肺未发现阳性体征。上腹部剑下压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脾未扪及，腹水征阴性，腰部无叩痛，双下肢无浮肿。甲状腺机能亢进病史20余年，长期服甲亢药物治疗，于6个月前查甲功正常，已停用甲亢药物治疗。3月17日血常规：白细胞计数4.35×109/L，血小板计数119×109/L，中性粒细胞65.8%，血红蛋白测定137g/L。3月17日查肝功能、肾功能、电解质、心肌酶、血脂、尿酸、血糖均正常。甲功全套：游离甲状腺素(FT4)15.94pmol/L，促甲状腺素三代(hTSH～Ⅲ)0.03μIU/ml。B超：肝脏、胆囊、胰腺、脾、肾、输尿管、膀胱均未见异常，附件：右附件区探及一大小约2.8cm×2.2cm的无回声，左侧附件区未见异常。幽门螺杆菌(HP)检测，C14呼气试验(阳性)DPM 266个，心电图正常，大小便常规正常。

入院诊断：①急性胃炎；②甲状腺机能亢进。入院后给予阿莫西林克拉维酸钾4.8g，泮托拉唑60mg，奥硝唑0.5g静滴，口服果胶铋0.2，3次/日。3月19日查房，患者述上腹痛减轻，剑下轻压痛。3月21日，患者述头晕、咳嗽、咽部疼痛不适，查体：不发热、咽充血，扁桃体不肿大，心肺未发现阳性体征。3月23日患者感咽痛加重，并咳嗽，咳痰，声嘶明显，咽充血，扁桃体不肿大，心肺未见阳性体征，考虑患者在急性胃炎基础上受凉感冒。3月23日10:08用糖水加清开灵注射液30ml静滴。3月24日14:28在输入配有清开灵的液体20ml时，患者突然出现下腹疼痛难忍伴尿痛、尿频、尿急，数分钟1次或10余分钟1次，小便量少，肉眼可见淡红色，及时停用清开灵。查体：生命体征平稳，下腹部压痛，无反跳痛及肌紧张。急查B超示：膀胱充盈差。双肾及输尿管未见明显异常。导尿见血尿约10ml左右，尿少，不排除患者药物反应(清开灵)的可能性，予以碳酸氢钠静滴碱化尿液，止血，地塞米松10mg静滴等对症治疗。3月24日16:00患者述腰部胀痛不适，尿少，导尿管内见少许血尿，查体：右肾区叩痛。尿常规：尿蛋白(++)，隐血(++)，红细胞(++++)。急查肝功、肾功、电解质均正常。B超：右肾积水，右输尿管上段内径0.9cm。患者从18时开始无尿，下腹、腰部仍疼痛。3月24日22:00，请外科急会诊作膀胱镜检查示：膀胱内无尿液引出，膀胱内有散在出血点和血凝块，膀胱三角区双侧输尿管充血、水肿，未见输尿管口有尿喷出。考虑：①出血性膀胱炎；②输尿管梗阻。3月24日23时B超急诊：右肾大小12.5cm×6.7cm，左肾12cm×6.8cm，实质回声均匀，右肾集合系统分离1.2cm，左肾集合系统分离1.0cm。双肾周围线性无回声，肾段动脉高速高阻型。右侧输尿管上段内径0.8cm左侧输尿管上段内径05cm，膀胱不充盈，下腹肠间隙可见深径约1.0cm的无回声。3月25日10:00，肾功示：尿素氮10.8mmol/L，肌酐287.7μmol/L。3月25日16时40分，肾功能：尿素氮12.9mmol/L，肌酐334.6μmol/L。3月25日经碱化尿液，地塞米松、速尿等治疗，当日尿液在1000ml左右。3月25日查尿示：隐血(++)，蛋白(+-)，白细胞(酯酶)(+)，白细胞(+)，红细胞3～5，肾功能示：尿素氮13.8mmol/L，肌酐368.5μmol/L。3月27日肾功能示：尿素氮17.0mmol/L，肌酐440.8μmol/L。3月28日肾功能示：尿素氮15.3mmol/L，肌酐340.4μmol/L。其后，患者下腹部疼痛渐好转，尿量渐正常，尿色清，肾功能进行性好转，3月31日肾功示：尿素氮6.8mmol/L，肌酐129.6μmol/L。但患者仍述腰部胀痛和尿路表现有减轻，但未消失。

讨 论

本例患者因“上腹部持续痛，阵发加重伴反酸，精神差1周”入院。入院后作肝肾功、电解质、心肌酶均显示正常，予以阿莫西林克拉维酸钾、泮托拉唑 、奥硝唑输注，无异常反映。3月21日患者述头痛、咳嗽，咽部疼痛，咽充血。3月23日加用清开灵注射液30ml静滴。次日在输注配有清开灵的液体20ml时，患者突感下腹部疼痛难忍，出现严重的尿路刺激症状(尿痛、尿频、尿急)，肉眼血尿，尿少。2小时内出现无尿，腰胀痛，急查尿常规示尿蛋白(++)，隐血(++)，红细胞(++++)。B超示：右肾积水，膀胱充盈差。8小时后，膀胱镜示：膀胱内无尿，输尿管口充血水肿，无尿喷出，膀胱内广泛出血点和血凝块。3月24日当晚再次作B超示双肾积水。3月25日开始出现肾功能异常。3月26日尿量开始恢复。3月31日肾功能恢复正常，但腰痛、尿路表现减轻但未消失。3月24日下午14:28～3月31日肾功能恢复历时8天。

本例患者从输注配有清开灵的液体出现反应后，进行了认真的总结分析：3月17日～24日因急性胃炎，输注阿莫西林克拉维酸钾4.8g、泮托拉唑60mg、奥硝唑0.5g1周后无任何反应，在输注清开灵的过程中出现下腹剧烈疼痛、严重尿路刺激症状，膀胱镜检查双输尿管开口处充血水肿，无尿喷出，故认为是清开灵所致的出血性膀胱损害。由于膀胱充血、水肿压迫输尿管口导致少尿和无尿。而非肾脏的直接损害和输尿管损害造成的阻塞。在治疗过程中经激素等治疗膀胱水肿快速消退，尿量2天恢复，肾功能和B超显示双肾在1周内恢复，未经过典型急性肾功能不全的3个阶段(Ⅲ期)，患者预后良好。

清开灵是一种中药复方制剂，临床广泛应用于上呼吸道感染，其引起血尿的不良反应时有报道，但都较轻微，停药后能很快自愈。本例引起的出血性膀胱炎并发急性肾损害实属少见。