幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制与药物治疗探析
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【摘要】人们对幽门螺杆菌研究不断深入,认识到HP是消化性溃疡重要的致病因素之一,根除HP成了治疗溃疡病的关健,本文就它的发病机制和治疗作一个探讨。
【关键词】幽门螺杆菌;发病机制;质子泵抑制剂;三联疗法
【中图分类号】R573.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)16-047-1
1982年Warren和Marshall首次从慢性活动性胃炎粘膜中分离出幽门螺杆菌,人们对它研究不断深入,已发现HP广泛存在人的胃粘膜中,胃窦部最多见,其次是胃体部,食管和肠的胃腺化生上皮中也可见,可终身在胃粘膜中生存,能引起胃炎、消化性溃疡甚至是胃癌。
1HP在溃疡病中的发病机制
1.1削弱粘膜屏障功能HP能降低胃粘膜表面的卵磷脂浓度和表面活性物质,从而使粘膜层变薄,破坏了粘膜层的疏水性,降低其抗酸作用,使其屏障功能消弱。
1.2免疫作用HP侵入胃粘膜后,产生大量具有抗原性的物质,能刺激机体产生特异性免疫反应,从而引起炎性介质的释放,引起炎症反应,损害胃粘膜,导致消化性溃疡。
1.3细菌产物Hp分泌的尿素酶能使尿素水解,其化学作用使胃粘膜的屏障作用受到破坏,其产生的空泡毒素A直接使上皮细胞产生空泡性而坏死。
1.4促胃酸分泌作用胃窦部感染Hp后胃泌素释放增加,从而引起胃酸分泌增多,造成胃粘膜损害,根除Hp可使高胃泌素血症及高胃酸分泌恢复正常。
2常用药物及分类
2.1抗酸剂常用有碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、铝碳酸镁等,口服后直接中和胃酸,减轻胃酸对溃疡的刺激,有利溃疡愈合,有价格低廉,制酸快等优点。铝盐引起便秘、镁盐造成腹泻,临床上常同时用这两种药物,抵消各自的副作用。
2.2抑制胃酸分泌的药物常见有H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂(PPI)。H2受体拮抗剂常见有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁等,治疗消化性溃疡,安全有效,能很快缓解上腹痛、反酸、嗳气等症状。胃壁细胞膜的H2受体在组胺的作用下,能促进胃酸分泌,此类药能选择性地阻断H2受体,从而减少胃酸分泌。
质子泵抑制剂奥美拉唑于1988年问世,口服后能特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中,在胃高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式,通过二硫键与壁细胞中的H + -K + -ATP酶的巯基发生不可逆的结合,抑制该活性酶的活性,阻断胃酸分泌,是目前治疗溃疡最有效药物,有持续时间长,疗程短、止痛快,效果好等特点,新型的PPI兰索拉唑、索美拉唑、雷贝拉唑相继问世,疗效也有进一步的提高。
2.3胃粘膜保护剂包括胶体次枸橼酸,硫糖铝,米索前列醇。剂在胃酸的作用下能与溃疡面的蛋白质结合,形成保护性的薄膜,隔绝胃酸、胃蛋白酶对溃疡粘膜的侵害,从而促进溃疡的修复和愈合,还能和胃蛋白酶结合,使其失去活性,从而也保护了胃粘膜,也能促进内源性的前列腺素(PG)合成,刺激表皮生长因子分泌,此外对HP有较强的杀灭作用,硫糖铝也具有相似的作用,只是对HP无杀灭作用。
米索前列醇,它能提高体内前列腺素(PG)水平,增加胃粘膜血流,增加胃粘液的分泌,恢复胃粘膜屏障。有研究表明,米索前列醇200ug,每日2次,能很好地防治非甾体类抗炎药(NSAIDS)对胃粘膜的损伤。
2.4胃动力药常见药物有吗丁啉、西利、莫利等,服药后能促进胃排空、防止胆汁和胃酸反流,能减轻恶心、腹胀等症状,效果理想。
3溃疡病的治疗策略
一般认为H2受体拮抗剂可作为胃、十二指肠溃疡的首选药物,疗效最佳。传统观点认为十二指肠溃疡是一种终生疾病,H2受体拮抗剂问世后,改变了这种状况,如西咪替丁、雷尼替丁等在临床上大量使用,使消化性溃疡的治愈率大大提高。
对于一些难治性的溃疡,如用H2受体拮抗剂治疗三个月无效,则可选用PPI作为短期治疗,效果仍明显。
对于一些老年人服用NSAIDS所致的消化性溃疡,不少患者以出血为主要症状,应提高警惕,首先要立即停用NSAIDS,及时使用抗溃疡药和止血药治疗。
4HP相关性溃疡的治疗
Hp是消化性溃疡致病的重要因素之一,有研究表明,HP在胃溃疡患者中的阳性率为70%~90%之间,在十二指肠溃疡患者中的阳性率为95%~100%之间,可见HP与消化性溃疡的发病关系密切,根除HP是治愈溃疡病的关健。在美国,已达成共识:对Hp阳性的溃疡病患者,无论是初发、复发,均要接受Hp根除治疗。
研究证实,单独使用任何一种抗生素清除HP的效果均不佳,必须联合用药才能取得满意的疗效,现行方案主要有二联疗法和三联疗法。二联疗法方案为:奥美拉唑20mg,2次/天,阿莫西林1g,2次/天,疗程为二周,HP清除率为40%~50%。现临床上常用“三联疗法”根除Hp,最早采用的是剂加两种抗生素的三联疗法,HP根除率达80%左右,现多采取PPI加两种抗生素的新三联疗法,即PPI加克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑,HP根除率可达90%以上,且不不良反应少。
通过探讨,了解Hp的发病机制,提高对各种抗溃疡药物的认识,临床上就能根据实际情况制定好的方案,对提高溃疡病的治疗水平有所帮助。
参考文献
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