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磷霉素临床应用指导

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适应证

磷霉素钙口服适用于敏感菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、绿脓杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等)所致的皮肤软组织感染、尿路感染和肠道感染(包括菌痢等)。磷霉素钠注射的适应证为敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎等。剂量需较大,且常需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类合用。磷霉素也可与万古霉素等合用,以治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。

口服磷霉素钙盐适用于敏感菌所致轻、中度感染,如皮肤软组织感染、尿路感染及肠道感染等。静脉给药可用于肺部感染、腹膜炎、败血症及骨髓炎等较重感染,严重病例宜与β内酰胺类或氨基糖苷类联合应用。

用法用量

磷霉素钙口服成人2~4 g/日(以磷霉素酸基计,下同);小儿每日按体重 50~100 mg/kg分3~4次服用。

磷霉素钠肌内注射成人2~8 g/日;小儿每日按体重 50~200 mg/kg,分 3~4次给药。

磷霉素钠静脉注射或静滴成人每日4~12 g,严重感染可加至16 g;小儿每日按体重100~300 mg/kg,分3~4次给药。

给药说明

磷霉素在体外实验中对二磷酸腺昔(ADP)介导的血浆血小板凝聚有抑制作用,剂量加大时更强,但临床应用中尚未见因应用本品而引起出血的报道。

磷霉素钙胶囊供口服,因仅部分吸收且血药浓度较低,故只适用于轻症感染如尿路和肠道感染、皮肤感染等。

较大量采用时宜在疗程中测肝功能 1~2次。

肌注磷霉素钠由于疼痛较剧,常需加用局麻剂,临床上一般不应用肌注给药。

相互作用

磷霉素的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖和(或)磷酸盐的干扰而减弱,加入少量葡萄糖-6-磷酸盐(G-6-P)则可增强本品的作用。

磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷等抗生素合用常呈协同作用,并同时减少或延迟细菌耐药性的产生。严重感染时除应用较大剂量外,尚需与上述抗生素合用,用于金黄色葡萄球菌感染宜与红霉素、利福平等合用(最好有体外联合药敏测定作为参考)。

本品与一些金属盐可生成不溶性沉淀,勿与钙、镁等盐相配伍。

不良反应

10%~17%可发生不良反应,主要为轻度的胃肠道反应,如恶心、胃纳减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等,一般不影响继续用药。偶可发生皮疹、嗜酸粒细胞增多、丙氨酸氨基转移酶升高等,未见肾、血液系统等的毒性反应。肌注磷霉素钠时局部疼痛较剧。

不良反应一般较轻,可引起胃肠道反应,如恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻、过敏性皮疹、转氨酶升高等,肌注局部疼痛、硬结,静脉用药可有血栓性静脉炎、心悸。

本品使用安全,有肝、肾功能减退者不需调整剂量。口服可能有恶心、纳减、中上腹不适或稀便、轻泻等轻度胃肠道反应,一般不影响治疗。偶发皮疹、嗜酸粒细胞增多或一过性转氨酶升高。临床应用3 000多例,未发现肾脏或血液系统的毒性反应。

对于心、肾功能不全、高血压等患者慎用。本品毒性虽较轻,但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、血氨基转移酶升高等反应。口服可致胃肠道反应,肌注局部疼痛和硬结,静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。