培美曲塞联合顺铂一线治疗老年性肺癌的临床观察
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【摘要】 目的 探讨老年非小细胞肺癌 （NSCLC）的有效一线化疗方案。方法 采用培美曲塞联合顺铂对 44例老年 NSCLC初治患者进行 2个周期以上的治疗观察。结果 44例患者化疗后 ， 完全缓解 （CR）1例、部分缓解 （PR）17例、稳定 （SD）16例、进展 （PD）10例 ， 近期总有效率 40.9%， 临床受益率77.3%。主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞下降为主， 出现了 I～Ⅳ白细胞减少、贫血及血小板减少 ， 胃肠道反应程度较轻。上述毒副反应在对症处理后均得到缓解并恢复 ， 无治疗相关性死亡事件发生。结论 培美曲塞联合顺铂治疗老年 NSCLC的疗效确切 ， 毒副反应小 ， 患者耐受性好 ， 是该病有效的一线化疗方案。
【关键词】 老年；肺癌；培美曲塞；顺铂；一线化疗
非小细胞肺癌 （NSCLC）是临床常见的肺癌类型 ， 为了探讨老年 NSCLC患者的有效一线化疗方案， 我们采用培美曲塞联合顺铂对 44例该病患者进行了治疗观察， 现报道如下。 1 资料与方法
1. 1 临床资料 44例老年 NSCLC初治患者， 年龄 62～80岁 ， 男 28例 ，女 16例 ，临床分期Ⅲ ～ Ⅳ期 ，均经病理学或细胞学检查确诊 ，有可测量病灶 ， KPS评分≥ 60分 ，无化疗禁忌证。
1. 2 治疗方法 应用培美曲塞前一周肌内注射维生素 B12， 1000 μg/次 ， 同时口服叶酸 400 μg/d。治疗第 1天静脉滴注培美曲塞 500 mg/m 2， 第 1～3天静脉滴注顺铂 25 mg/m 2， 治疗前后适当水化。每 21 d为一个周期 ， 至少治疗 2个周期才能评价疗效。在应用培美曲塞的前日、当日和次日口服地塞米松 4 mg， 2次/d。治疗期间， 全组均使用 5一羟色胺受体抑制剂预防呕吐。治疗前后均行 CT， 心电图 ， 肝功能 ， 肾功能及血常规等项检查。
1. 3 疗效及毒副反应判定标准 疗效判定按照 2000年版实体瘤客观指标评价标准 （RECIST）[1]， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展 （PD）， 以 CR+PR计算有效率 ， 以 CR+PR+SD计算临床受益率。化疗毒副反应按照 WHO抗肿瘤药物毒性反应分度评价标准， 分为 0～Ⅳ度。
2 结果
本组 44例患者在完成 2个周期以上化疗后 ， 均可判定疗效。其中完全缓解 （CR）1例、部分缓解 （PR）17例、稳定（SD）16例、进展 （PD）10例 ， 近期总有效率 40.9%， 临床受益率77.3%。本组主要毒副反应包括骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞下降为主 ， 出现了 I～Ⅳ白细胞减少、贫血及血小板减少。胃肠道反应程度较轻 ， 主要表现为恶心、呕吐和食欲不振。上述毒副反应在对症处理后均得到缓解并恢复， 无治疗相关性死亡事件发生。
3 讨论
肺癌是我国临床常见恶性肿瘤之一 ， 近年来发病率逐渐增加 ， 其中约 80%为非小细胞肺癌 （NSC LC）。老年 NSCLC患者由于生理退化、免疫力降低以及常伴有多种疾病等原因 ， 导致其对化疗的耐受性下降 ， 治疗的毒副反应发生率增高。所以 ， 临床治疗时应以毒副反应轻微且疗效好的联合化疗方案作为首选。培美曲塞是一种新的人工合成的多靶点抗代谢药物 ， 是叶酸的类似物 ， 它是一种核苷酸合酶 /二氢叶酸还原酶双重抑制剂 ， 可同时阻断三种不同的对癌细胞的生存至关重要的酶靶标 ， 对多个叶酸依赖酶有很强的抑制作用 ， 可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成 ， 从而起到抗肿瘤作用[2]。FDA （食品和药物管理局 ）于 2008年 9月 30日又正式批准增加培美曲塞的适应证 ， 允许其与顺铂联用作为局部恶化和转移并伴有非鳞状组织学特性的非小细胞肺癌 （NSCLC）的一线治疗方案[3]。顺铂不仅能够抑制癌细胞的DNA复制 ， 还可以损伤细胞膜 ， 具有渗透性强、骨髓抑制反应轻等特点。为了探讨老年 NSCLC患者的有效一线化疗方案 ， 我们采用培美曲塞联合顺铂对 44例该病患者进行了治疗观察。结果表明 ， 本组 44例患者在完成 2个周期以上化疗后 ， CR1例、PR17例、SD16例、PD10例， 近期总有效率 40.9%， 临床受益率77.3%。主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞下降为主 ， 出现了 I～Ⅳ白细胞减少、贫血及血小板减少。胃肠道反应程度较轻 ， 主要表现为恶心、呕吐和食欲不振。上述毒副反应在对症处理后均得到缓解并恢复， 无治疗相关性死亡事件发生。
总之 ， 培美曲塞联合顺铂治疗老年 NSCLC的疗效确切 ， 毒副反应小， 患者耐受性好， 是该病有效的一线化疗方案。
参考文献
[1]殷蔚伯 ， 余子豪 ， 徐国镇 ， 等.肿瘤放射治疗学.北京：中国协和医科大学出版社， 2008：1322-1330.
[2]孙燕 ， 石远凯.临床肿瘤内科手册.第 5版.北京：人民卫生出版社， 2007：840-846.
[3]毕书婷 .培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 45例近期疗效观察 .中国现代医生， 2009， 47 （36）：54-55， 97.