多西紫杉醇与比卡鲁胺治疗激素抵抗性前列腺癌的效果对比

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[摘要] 目的 观察多西紫杉醇及比卡鲁胺治疗激素抵抗性前列腺癌（HRPC）的效果。 方法 选取本院2007年1月～2013年12月收治的有完整资料的HRPC患者66例，将其随机分为观察组及对照组，每组各33例，观察组给予比卡鲁胺联合泼尼松治疗，对照组给予多西紫杉醇联合泼尼松治疗，比较两组患者的疗效以及不良反应。结果 观察组治疗的有效率为66.7%，对照组为36.4%，观察组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.06，P

[关键词] 激素抵抗性前列腺癌；多西紫杉醇；比卡鲁胺

[中图分类号] R737.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0087-03

我国晚期前列腺癌患者所占比例相对较高，1993年我国前列腺癌的发生率约为1.71/10万，死亡率为1.2/10万，1998年的发生率升至2.0/10万，至2002年升至4.55/10万[1]。对于晚期前列腺癌的患者主要采取内分泌治疗的方法抵抗雄激素，但是经过2～3年的治疗后往往进展成为激素抵抗性前列腺癌（HRPC），HRPC患者的预后往往较差，中位生存时间仅为12～18个月[2]，如何对这部分患者进行治疗成为了医学界研究的热点课题，本研究对比卡鲁胺及多西紫杉醇治疗HRCP的效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2007年1月～2013年12月收治的有完整资料的66例HRPC患者为研究对象，年龄47～81岁，平均67.4岁。所有患者均经病理诊断为前列腺癌后行双侧切除去势术+雄激素拮抗剂（氟他胺）治疗，经过内分泌治疗后PSA均下降至正常值，骨痛及排尿困难症状均得到明显缓解，病情恢复稳定。内分泌治疗12～35个月（中位时间24个月）后进入HRPC阶段，66例患者PSA出现再次升高，病情较前有所进展，出现骨痛症状，骨扫描检查提示骨转移病灶较前有进展，12例患者出现排尿困难症状加重。

1.2 入选标准

①治疗前均经过病理诊断为前列腺腺癌，全身骨扫描（ECT）显示有骨转移灶；②患者PSA经过抗雄激素治疗后明显下降，此后又不断上升，且1年内的上升幅度>2 ng/ml；③所有患者在近半年内未接受过任何放化疗；④血浆睾酮达到去势水平（睾酮水平

1.3 方法

对照组：第1天给予多西紫杉醇（深圳万乐药业有限公司，批准文号：X20010340）65 mg/m2静脉滴注；泼尼松5 mg口服，2次/d，21 d为1个治疗周期；在使用多西紫杉醇前30 min给予非那根25 mg肌内注射，并予以制酸、增强免疫等支持处理[4]。观察组患者给予比卡鲁胺联合泼尼松治疗，比卡鲁胺50 mg或150 mg口服，治疗时间21 d。比较两组患者的治疗效果及不良反应。

1.4 疗效评价

完全缓解：血清PSA水平降至4周。有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 17.0软件进行分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

观察组患者的有效率为66.7%，对照组为36.4%，观察组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.06，P

2.2 两组不良反应的比较

观察组患者的不良反应的发生率为36.4%，对照组为69.7%，观察组的不良反应发生率明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P

3 讨论

前列腺癌在欧美国家的男性中是第二大常见的导致死亡的恶性肿瘤性疾病。我国前列腺癌的发病率近年来不断升高，由于缺乏筛查意识，很多患者在就诊时已经达到晚期[5]。细胞毒性化疗总反应率较低，而激素治疗最终容易进展为HRPC，威胁患者的生命。近年来，包括放疗、化疗、同位素治疗等多种治疗方式对于HRPC均难以达到理想的治疗效果。

NCCN 2013年最新前列腺癌诊疗指南中认为，HRPC患者依然需要保持雄激素去势水平[6]，其主要应用的是二线抗雄激素药物，包括停用抗雄激素药物、应用肾上腺皮质激素、P450酶抑制剂、雌激素以及孕激素等。

比卡鲁胺是一种单纯的雄激素受体阻滞剂，具有外周选择特异性，而不具有雌激素、糖皮质激素等活性，比卡鲁胺与雄激素受体结合具有更强的结合力，对于突变或超敏的雄激素受体仍可以起到阻滞作用。美国前列腺癌协会的三期临床试验[7]对比卡鲁胺的疗效进行了评估，国内亦有学者[8]对38例HRPC患者进行了比卡鲁胺治疗，最后结果显示，25例患者PSA水平较治疗前明显下降，平均持续时间为9.5个月，其中15例患者PSA下降幅度>50%，临床症状取得改善患者11例，比卡鲁胺作为一种二线激素药物对于HRPC取得了很好的效果。

多西紫杉醇是紫杉类药物家族的一员，其主要通过抑制微管的解聚机制起到抗肿瘤作用，目前的研究还指出其具有抑制Bcl-2以及Bcl-xL基因表达的效果。国外大型随机试验对多西紫杉醇以及米托蒽醌方案应用于前列腺癌的治疗效果进行了对比[9]，结果显示，多西紫杉醇联合激素治疗HRPC的效果更为理想。本研究结果显示，观察组采用比卡鲁胺进行治疗的治疗效果明显高于对照组（P

综上所述，比卡鲁胺联合泼尼松治疗HRPC，可以延长患者的生存期，延缓疾病进展，提高治疗效果，减少不良反应，是HRPC的首选治疗方案之一。

[参考文献]

[1] 徐凌凡，梁朝朝.去势抵抗型前列腺癌治疗新进展[J].安徽医科大学学报，2014，49（2）：276-279.

[2] 刘继红，陈瑞宝.前列腺癌免疫治疗研究进展[J].中华实验外科杂志，2012，29（12）：2355-2356.

[3] 李建，巫骏川，陈爽，等.多西紫杉醇和米托蒽醌对激素抵抗性前列腺癌的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2012， 33（4）：478-480.

[4] 沈益君，卞晓洁，谢湖阳，等.多西他赛联合泼尼松或米托蒽醌联合泼尼松一线治疗转移性激素抵抗性前列腺癌的远期疗效及安全性分析[J].中华外科杂志，2012，50（6）：539-542.

[5] 薜蔚，曹明.晚期前列腺癌的化疗时机[J].上海医学，2011，34（7）：498-499.

[6] 叶定伟.紫杉类药物在前列腺癌治疗中的进展和意义[J].中华医学杂志，2013，93（4）：241-242.

[7] 杨宏，秦扬，杨勇，等.比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的临床分析[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2011， 3（6）：338-340.

[8] 孙忠全，钱伟庆，宋建达，等.比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌[J].中国癌症杂志，2006，16（2）：158-159.

[9] 吴静，方克伟，石志豪，等.多西紫杉醇治疗前列腺癌的分子机制研究[J].中国肿瘤临床，2013，40（8）：444-448.

（收稿日期：2014-05-19 本文编辑：林利利）