一只小鼠“敲”出“世界速度”

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你相信吗？两对小老鼠能卖出18万元的天价，还颇受专家们的青睐，这种“基因敲除小鼠”，是海归博士后沈月雷培育的。目前国内科研院所使用的小鼠，70%都出自他手。他的产品还销售到了美国、日本和欧洲的数百家实验室。这个在美国曾因论文没发表而断了“教授梦”的人，是如何实现人生转型，成为时尚老板的？

当不上教授就当老板

条纹衬衫，淡蓝色牛仔裤，戴着一副方框眼镜的沈月雷，给人的第一印象并不像商人，更像一个学者。

沈月雷1992年毕业于武汉大学病毒系，接着到北京读硕士，1997年又赴美留学。在美国马萨诸塞大学取得博士学位后，他赴纽约大学医学院从事博士后研究。沈月雷最初的职业设想是做一名教授。“大部分中国人在美国的科研梦就是当教授，我读完博士后，一心想发完Paper（论文），然后当教授教书育人。”

可是命运却似乎有意和他作对。在整整5年多时间里，他费尽心血研究了两个关于“基因敲除小鼠”的课题，在实验室取得成果后，曾经写了两篇科研价值很高的论文，由于种种意外却未能发表。这不仅断了他的“教授梦”，甚至连在美国药企找份好工作都难，沈月雷失望至极。无奈之下，他只得考虑另谋出路。

有趣的是，这位博士后在美国没做成教授，却成就了后来的“育鼠专业户”。“当时，我就想自己做个公司，这样以后就不会有人向我要简历了。”有了这个幽默的想法后，一直从事小鼠基因敲除研发的沈月雷，决定发挥专业优势借钱创业，主攻“养鼠”。

2008年，沈月雷在美国成立了一家叫Biocytogen的生物技术公司并担任CEO。在一年多的时间里，公司研发出了最初的几种基因敲除小鼠———删除或改变小鼠的特定基因。他把这种小鼠授权给美国和加拿大的几十家大学、研究所和药企使用。“当初选择‘模式小鼠’作为研究方向，主要是觉得很有意思。在医药行业，不论哪种研究，模式动物都一定会被用到。”

就这样，沈月雷通过出售使用执照收费的方式，将产品销售到近百家实验室，顺利挖掘到了第一桶金。

2009年，Biocytogen在美国运行了将近2年之后，沈月雷决定将公司迁回国内。“那时候，我的目标是做一个全球有影响力的模式小鼠服务商。当时在美国的公司只有五六个人，投资成本也非常高。考虑到公司长久发展，如果把总部放在中国，而把美国公司作为国外市场销售部门，会更有竞争力。”

这年11月，在中关村生命科学园的一座大楼里，沈月雷的百奥赛图北京公司成立了。没有合适的技术人才，他就自己一点点培养。当时，已完成技术攻坚的沈月雷团队，还面临着科研成果难“落地”，科研服务成果难以规模化生产的窘境。在最初的一年半时间里，公司因为没有盈利大家工资不高，也没什么福利，除了谈愿景、给员工租宿舍外，沈月雷还每天跟大家一起做饭培养感情。“好多人因此练就了一手好厨艺”。有意思的是，尽管条件非常艰苦，员工们依然工作得非常努力。“2010年国庆和中秋的假期是在一起的，那时，公司还只有七八个专业人才。”

两对小老鼠能卖18万

很快，沈月雷发现国内市场很大。他开始把大部分时间放在中国，带领团队开发具有自主知识产权的小鼠胚胎干细胞，开发出能够用来做基因打靶的C57BL/6小鼠细胞系等，达到国际先进水平。

经过两年发展，沈月雷再出奇招：“敲除基因小鼠”还没培育出来，就开始寻找科研客户，“用‘倒逼’的方式寻找动力和希望”。

从网站上找到中科院动物所、遗传发育所和上海神经所等单位的电子邮箱，沈月雷用邮件“公关”，很快收到不少回应。2011年4月，公司开始对外服务，当年年底就收到了77个课题。

来自国内外的课题委托服务订单，比沈月雷预想的要多得多。所以公司开始扩大规模，从4月初的10人发展到12月份的30多人。“那时候，实验室只有120平方米，里面挤满了实验器材。”另一间20平方米的小屋勉强做办公室兼库房———条件非常简陋，沈月雷将那时的办公环境比作“杂物间”。以至后来连国外专家都不敢相信，小鼠基因敲除技术的研发，竟是在这里完成的。

然而，区区100多平方米的“基地”，承载得下研发人员的汗水，却承载不动纷至沓来的订单和科研范围扩展的压力。“在办公室里坐下之后人挤人脚踢脚，一旦有来访，得先把箱子搬到楼道去才好‘迎客’。”沈月雷回忆说。可是，如此的办公和科研环境下，企业要想获得更大发展，无异于天方夜谭。

正在沈月雷为办公地点发愁的时候，刚刚落成的北京亦庄生物医药园向他抛来了橄榄枝。作为首批入驻北京亦庄生物医药园的28家企业之一，园区将整整一层楼的办公区交到沈月雷手中，还为他减免了一半的房租。2011年12月，沈月雷的“百奥赛图”迁址到了北京经济技术开发区。

沈月雷的实验室从120平米变成2000平方米，而且条件大大改善。进入干细胞培养室，要先套上白大褂，在密闭风淋设备中吹去灰尘，再进入紫外线灭菌室杀菌消毒……经过4道门3个房间，才能进入洁净度极高的实验室。与创业之初相比，沈月雷自豪不已。

生物医药园提供的不仅是更宽敞的产业发展空间，还为大大小小的生物药企建起公共服务平台。“有些大型仪器设备，虽然并不常用，但研发和制药的科研单位和企业每年都必须用那么几次，不可或缺。现在医药园把大型仪器放在公共服务平台上，企业就可以节省这一部分成本。像大型离心机、流式细胞分析仪，每台成本要几十万甚至几百万呢！”沈月雷感慨地说，在美国，几乎没有生物医药企业能享受这样的待遇。

“基因敲除小鼠”一对售价18万元，还颇受国内外科研机构的青睐，堪称小鼠中的“战斗鼠”。这种颇有点神秘色彩的小精灵究竟是什么？沈月雷解释道，小鼠有很多种，小白鼠只是其中一种，多被药厂用作临床试验；基因敲除的小鼠，则用于更尖端的生物医学研究。

例如，为了研究治疗癌症的药物，要有癌症的小鼠模型；为了研究糖尿病，要有糖尿病的小鼠模型。而把小鼠所有的约3万个基因中的一个或几个基因敲除后，培养出的小鼠，就成为适合药物临床实验的动物模型，可以模仿人类患者进行研究治疗。这些动物是生物医药产业链中非常重要的一环。

被敲除不同基因的小鼠，能够在人类遗传疾病和药物筛选等方面进行针对性很强的实验，进而达到预防、控制、治疗人类重大疾病的目的。沈月雷解释说：“传统的转基因小鼠一般是随机的基因插入，小鼠的遗传性状往往不稳定，从而影响到实验结果。我们的团队则通过干细胞重组技术，研发了将基因剔除乃至基因嵌入的小鼠模型，其遗传特征不会在传代过程中改变或丢失。”

客户遍及50多个国家

更令人惊讶的是，由于制备过程复杂漫长而且要求极高，这种近似于“定点发射基因”的高端科研技术，在国际上也被称为“基因打靶”，研发时间普遍在14至18个月甚至更长。而沈月雷的团队将这一时间压缩了一半，只有7到9个月，实现了“世界最快”。“科研企业给我们订单，说清楚需要敲掉哪个基因的小鼠模型，7到9个月之后，我们就能把一对完成基因敲除的小鼠交付客户。”沈月雷自豪地说。

这样的超高效率当然受到了全球范围内的关注。沈月雷的团队目前已经完成了大批客户的订单，科研院所客户遍布美国、日本和欧洲等50多个国家和地区。包括罗氏、强生、默克、GSK等世界著名医药企业，都是其客户。

“2012年我们接了220个基因敲除课题，今年更多。”目前，百奥赛图占据了国内基因小鼠70%的市场，年营业额达到了8000多万元。

没有实现“教授梦”的沈月雷，现在正为数百名教授提供基础服务。“很多在国外做得很好的学者回国，成为我们的客户。”

目前，他仍在投入大量资金用于研发。“现在我们用的大多数技术已不是我原来学的，而是后来不断研发的成果。”沈月雷的团队在小鼠培养时间效率以及敲除基因技术方面都达到了国际顶尖水准。

“现在回头看，自己还是幸运的。一开始想做好的技术，只要公司收入比投入大就行，现在做大了，就希望自己能对我国的产业发展有所帮助，理想也越来越大。单纯考虑赚钱的时间反而越来越少了。”

百奥赛图成立4年多来，已经成长为拥有世界领先技术的基因生物公司。沈月雷告诉笔者：“目前国内生物技术行业的发展程度和国际水平还有不小的差距，器械、试剂产品还多数依赖进口，我们做的基因敲除模式动物，是一个打基础的事，想做一些原创的东西，为其他环节的技术研发提供原材料。”

谈到公司下一步的发展，沈月雷说：“我们正在研发大鼠基因敲进和条件性基因敲除的技术。从小鼠发展到大鼠的基因研究，看似一小步，却是基因敲除技术的一大步，这种技术研发的提升也是生物技术的一次突破！

沈月雷说：“面对医学现有水平还无法医治的疾病，如果能从与人类基因序列同源性非常高的小鼠、大鼠等动物身上相似的靶基因着手进行试验，利用对引发某种疾病的靶基因做相应改变（敲进、敲除、突变、人源化等）的模式动物进行前期的药物筛选，由此筛选到的药物再进入临床实验，对人体的伤害也能降到最低。

近几个月，沈月雷正在准备建一个模式动物中心，帮助国内科研院所及企业提供模式动物相关配套服务。到2015年，力争做到每年完成500个课题，年产值2000万—2500万美元。

沈月雷还有一个更大的梦想，那就是将小鼠的3万个基因全部“敲完”，并全部拥有我国自主知识产权。再通过国家保种的方式让中国的科研机构和企业能够从中受益，推动生物科研和制药行业的整体发展。

（责编 孙礼勇）