全球抗菌药研发背景概况及对加快我国抗菌药研发的思考
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摘 要 本文简要介绍了当今全球新抗菌药的研究与开发概况,提出了对加快我国抗菌药研发的几点思考:①提升现有重要抗菌药产品质量,加强“高难度非专利药品种”的开发;②抓紧专利即将到期的重要抗菌药品种的开发;③研发和储备国外处于不同临床试验阶段的重要抗菌药品种;④加快抗耐药菌创新药物的开发步伐;⑤利用“举国机制”建立一支相对稳定的抗耐药菌创新药物研发?队伍。
关键词 细菌耐药性 新抗菌药 研究与开发
中图分类号:R978; R951 文献标识码:C 文章编号:1006-1533(2012)19-0007-03
Overview on the global R&D background of new antimicrobials
and thinking of acceleration of antibiotic R&D in China
CHEN Dai-jie
(China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200040, China)
ABSTRACT The current situation of the global research and development of new antibiotics is briefly reviewed, and some suggestions on antibiotics R&D in China is offered, which include the improvement of the quality of antibiotics being used in clinic, the industrialization of those important antibiotics being used or tested in clinical trials abroad, the acceleration of the pace of development of the innovative drugs against drug-resistant bacteria and the establishment of a relatively stable team engaged in the research and development of innovative antibiotics by a “Nationwide system”.
Key words bacterial resistance; novel antibiotics; research and development
“今天不行动,明天就无药可用”。细菌对抗菌药耐药性的迅速上升已成为全球性问题,2011年4月7日世界卫生组织将细菌耐药性列为“世界卫生日”的主题。
抗菌药滥用是导致细菌耐药性上升和传播的罪魁祸首,而合理使用抗菌药是降低细菌耐药性产生的重要措施和保障。但是,在抵御耐药菌泛滥和传播的同时还必须加快新型抗菌药的开发和应用。只有“双管齐下”才能控制日趋严重的耐药菌的泛滥和传播,才能扭转“面对细菌无药可用”的被动局面,才能使人类的生命健康得到保障。
1 全球抗菌药研发的背景情况
近20年来,世界范围内发现的新型抗菌分子实体很少,这是导致目前细菌多药耐药蔓延的最重要原因之一。2001-2011年美国FDA批准上市的新分子实体中仅有12个抗菌药,其中具有全新结构的仅有3个,分别为脂肽类的达托霉素、截短侧耳素类的瑞他帕林和新型大环类的菲达霉素,其余都为现有抗菌药的结构修饰物,且未出现对耐药革兰阴性菌有良好抗菌活性的药物。
以屎肠球菌、金黄色葡萄萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌(Enterococcus faecium、Staphylococcus aureus、Klebsiella pneumoniae、Acinetobacter baumannii、Pseudomonas aeruginosa和Enterobacter,合并简称为ESKAPE)以及多药耐药性结核杆菌为代表的多药耐药菌已对人类健康构成严重威胁。细菌耐药性的蔓延和人类应对手段的有限已引起公众对耐药菌的恐慌。特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌和耐万古霉素肠球菌以及铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌已成为手术和伤口感染、肺炎、心内膜炎、脑膜炎、血源感染和截肢的主要致病菌,严重威胁着人类的健康和生命。
新抗菌药研发的成效下降主要与下述两个因素有关:抗菌药的生命周期短、利润低,致使制药公司的研发兴趣下降;发现较现有抗菌药有更强抗菌活性的新型抗菌药困难重重。现国际大型制药企业中只有葛兰素史克和阿斯利康两公司拥有数个有希望的抗菌药研发项目,人类面临新型抗菌药难以为继的窘况。此外,在目前处于II、III期临床研究阶段的近30个候选药物中,对多药耐药的革兰阴性菌肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌(Klebsiella pneumoniae、Acinetobacter baumannii、Pseudomonas aeruginosa和Enterobacter,合并简称为KAPE)有治疗前景的很少。虽然目前国际上在研究对ESKAPE、特别是对KAPE有活性的新结构和(或)新作用机制的抗菌分子实体方面取得了不少积极进展,但还有很多问题有待解决。
2 关于加快我国抗菌药研发的思考
众所周知,我国是世界上抗菌药销售量最大的国家,抗菌药滥用现象比发达国家还严重,导致临床上多药耐药菌的出现更普遍,细菌(包括结核杆菌)的耐药性问题十分严重。因此,寻找新结构类型和(或)对多药耐药菌有活性的抗菌药对保障我国人民身体健康、维护社会稳定和国家安全都具有重大的意义。