自配复方漱口液防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的临床观察
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[摘要] 目的 观察自配复方漱口液防治鼻咽癌患者放疗所致口腔黏膜炎的效果。方法 将83例鼻咽癌患者随机分为观察组(n=28，自配复方漱口液组)，对照1组(n=28，口腔黏膜保护剂组)和对照2组(n=34，朵贝尔氏溶液组)。从放疗第一天开始接受口腔护理，并比较三组患者口腔黏膜炎的反应程度，受损口腔黏膜修复情况等。结果 三组患者的口腔黏膜炎反应程度存在统计学差异(P
[关键词] 鼻咽癌； 放射治疗； 口腔黏膜炎； 复方漱口液
[中图分类号] R781[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515（2011）-11-003-02
鼻咽癌在头颈肿瘤中居首位，放射治疗目前仍然是治疗鼻咽癌最基本、最有效的手段。急性放射性口腔黏膜炎是放射治疗过程中最常见的副反应，90%以上的患者出现不同程度的黏膜炎；而接受同步放化疗者，几乎每例患者均出现黏膜炎[1]。剧烈的口腔黏膜反应致使部分病人难以耐受而被迫中断放疗，致疗程延长，使肿瘤组织再增殖，继而降低肿瘤的局部控制率[2]。迄今，对于放射性口腔黏膜炎仍缺乏十分有效的防治手段，因此，关于放射性口腔炎的治疗护理研究是临床上急需解决的重大课题。为探讨更为有效的防治措施，2010年4月-2011年10月，我们采用自配复方漱口液防治鼻咽癌放疗所致的口腔黏膜反应，疗效较好，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 研究对象选自2010年4月-2011年10月在湘南学院附属医院肿瘤科接受放疗的鼻咽癌患者。要求全部病例均为病理学确诊。在患者知情同意的情况下，研究对象随机分为观察组，对照1组和对照2组。三组均采用德国西门子TRIMUS(M)直线加速器进行放射治疗，主要照射双侧面颊联合平行相对野，双耳前野及面颊部，每天放疗剂量为2Gy，每周5天，鼻咽部总剂量为72-74Gy，颈部预防剂量为50-60Gy，治疗剂量为60-74Gy，全程5-8周。为排除化疗影响，所有病例放疗前和放疗中未行化疗。
1.2 口腔用药方法 患者从入院至放疗前均采用淡盐水漱口，每次20ml，4-6次/d。从放疗第一天开始接受口腔护理，至放疗结束。观察组：采用自配复方漱口液含漱，主要成分为0.9%氯化钠溶液500ml加地塞米松5mg、盐酸庆大霉素8万U、2%盐酸利多卡因2.5ml、维生素B12注射液0.5mg、维生素C50mg，分别于饭前、饭后、睡前含漱，4-6次/d，每次20ml，保留5-8min；对照1组：采用肖春莲口腔黏膜保护剂含漱[3]，主要成分为0.9%氯化钠溶液500ml、庆大霉素32万U、维生素B注射液3mg、地塞米松10mg、利多卡因0.3mg、薄荷水20ml，含漱量及含漱频次同观察组；对照2组：采用朵贝尔氏溶液含漱，含漱量及含漱频次同观察组。
1.3 评价方法 用药后每周检查口腔5次，1次/天，记录口腔黏膜的变化及吞咽情况。比较三组患者使用漱口液第3周末、第5周末及结束后1周口腔黏膜反应情况。
1.4 评价标准 采用WHO急性粘膜反应分度标准。采用WHO急性粘膜反应分度标准。急性粘膜反应共分5级。0级：无红肿、疼痛、无吞咽困难；Ⅰ级：红肿、疼痛，轻度吞咽困难，能进食固体食物：Ⅱ度：斑点状粘膜炎，中度疼痛，中度吞咽困难，能进食流质或软食；Ⅲ度：片状粘膜炎占放射区面积50%，重度疼痛，重度吞咽困难，仅能进食流食；Ⅳ度：片状粘膜炎占放射区面积50%以上，有出血和坏死，需要停止放疗以及肠内营养支持。
1.5 统计学方法 所有数据采用统计软件SPSS19.0进行分析。计量资料采用方差分析，等级资料比较采用秩和检验。检验水准α=0.05，两两比较α=0.0167。
2 结果
2.1 研究对象基本情况 本次研究对象共83例。性别：男53例，女30例；年龄35-72岁，中位年龄51岁；全部病例均已经病理证实，其中低分化鳞状细胞癌78例，未分化癌5例，根据1992年福州分期标准，Ⅱ期37例，Ⅲ期39例，Ⅳa期7例；身体一般状况按美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0-1；预计生存期≥3个月；分组：观察组28例(男17例，女11例，年龄35-72岁)，对照1组28例(男18例，女10例，年龄36-70岁)，对照2组27例(男18例，女9例，年龄36-71岁)。三组研究对象性别、年龄、病理诊断与分期，身体一般状况、照射面积、照射剂量的差异均无统计学意义(P>0.05)。
所有研究对象均按计划完成放疗方案，未观察到任何与药物相关的不良反应。
2.2 不同放疗剂量时放射性口腔黏膜炎的发生情况 出现于放疗剂量10Gy以前的放射性损伤发生人数，观察组、对照1组和对照2组均为0。于30Gy、50Gy时，三组数据差异有统计学意义(P
表1不同放疗剂量时三组患者放射性口腔黏膜反应比较
注：组间两两比较结果，放射剂量为30Gy时，观察组vs对照2组，P
2.3 放疗结束后1周放射性口腔黏膜炎反应程度比较 结果显示，放疗结束后1周，三组的口腔黏膜炎发生程度差异有统计学意义(P
表2放疗结束后1周三组患者放射性口腔黏膜反应程度比较
注：组间比较，观察组vs对照2组，P
3 讨论 放射性口腔黏膜炎在鼻咽癌放疗患者中极为常见，是鼻咽癌放疗最主要的副反应。随着放射剂量的加大，患者口腔黏膜炎的反应逐渐加重，大约在照射20Gy之后，可产生局灶性粘膜炎症，剂量达到30Gy-40Gy时，炎症可累及全部口腔粘膜[4]，患者一般在放疗剂量达50Gy时出现唾液分泌明显减少，此时口腔炎最明显，伴有吞咽和进食困难[5]。临床上因口腔、口咽黏膜放射性损伤而暂停放疗的病例时常出现，因此减轻放射性口咽黏膜炎有非常重要的临床意义。近年来，学者对放射性口腔黏膜损伤防治进行了大量的研究，其中漱口液的应用是防止口咽部继发感染，治疗口腔黏膜炎的简单易行方法之一[6-8]。但有关漱口液的选择争议较多，因此，选择怎样的漱口液以便能有效控制放射性口腔黏膜反应，成为临床亟需解决的热点和难点。
本研究通过自配复方漱口液对鼻咽癌患者的放射性口腔粘膜炎进行防治，并将口腔黏膜保护剂[3]和朵贝尔氏溶液设为对照组，通过对不同放射剂量时三组患者的口腔黏膜炎反应程度进行比较，结果显示，三组患者在不同的放射剂量时的口腔黏膜炎反应程度不同(P
分析其原因，作为肖春莲口腔黏膜保护剂[3]，其成分中的庆大霉素为广谱抗生素，对口腔中的细菌有杀灭或抑制作用；维生素B12参与甲基传递及DNA合成过程，有利于细胞的修复；地塞米松有稳定细胞溶酶体膜的抗感染作用，可减轻多种原因引起的炎症反应，减少损伤；利多卡因是表面，直接起镇痛作用。因此，对照1组患者所用漱口液效果优于对照2组。而自配的复方漱口液在口腔黏膜保护剂的基础上增加了维生素C并减少盐酸庆大霉素的用量。维生素C为抗坏血酸，参与胶原中脯氨酸和赖氨酸的羟化，促进胶原组织合成及增强结缔组织功能，利于组织创伤的愈合，并增强机体对外界环境的抗应激能力和免疫力[9]，减少盐酸庆大霉素的用量可防止抗生素用量过大导致口腔内菌群失调，故在放疗中预防口腔黏膜损伤和促进黏膜的修复均起着重要的作用。
值得注意的是，患者在使用本漱口液的过程中，须按时按量使用，漱口液含漱时间应保证在5min以上，以保证其治疗效果。含漱后需将漱口液吐弃，以防药物吞服。另外，由于本次研究的病例较少，故很有必要增加病例进行进一步的研究，而且其作用机制及远期反应的研究也有待深入。
参考文献
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