GM1在新生儿缺氧缺血性脑病中的疗效观察及对血清NSE水平的影响

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[摘要] 目的：探讨gm1治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及对血清NSE水平的影响。方法：72例新生儿缺氧缺血性脑病患儿，随机分为GM1治疗组40例和常规治疗组32例，并选取正常新生儿20例作为对照组。比较治疗前后两组CT检测值与新生儿行为神经评分；并比较治疗组及正常对照组分别在生后24 h内及药物治疗7 d后抽血检测血清NSE水平。结果：①治疗后CT检查值，两组与治疗前比较，差异有显著性（t=3.11, P

[关键词] 神经节昔脂；新生儿缺氧缺血性脑病；神经元特异性稀醇化酶

[中图分类号] R722.12[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）03（c）-021-03

The curative effect and infection on NSE level of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy infants with GM1

CHEN Rong-hua

(Department of Paediatrics, The People's Hospital of Lianjiang City, Lianjang 524400,China)

[Abstract] Objective:To investigate the curative effect and infection on NSE level of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy infants with GM1.Methods:72 cases were randomly divided into two groups,40 cases in GM1 treatment group and 32 cases in routine treatment group. We selected 20 health infants as contrast group. The concentration of blood serum NSE was examined in treatment and contrast group after birth and 7 day. Results:①The CT and NBNA scores of newborns were improved significantly in GM1 treatment group than routine treatment group. ②The clinical symptom and body sign were ameliorated in GM1 treatment group than routine treatment group(P

[Key words] Ganglioside; Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy; Neuron-specific enolase

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是导致新生儿死亡及引起智能落后和脑性瘫痪等中枢神经系统残障的主要原因。降低其死亡率及中枢神经系统残障的发生率是治疗HIE的最终目的。因此，积极探索一套完整、合理、有效的治疗方案是当前研究的热点之一。近年来有研究证实单唾液酸四已糖神经节昔脂（monosialotetrahxosyl-ganglioside,GM1）对各种脑损害有保护作用，为观察其对新生儿HIE的疗效，我们测定了GM1治疗前后HIE患者血清中神经元特异性稀醇化酶（neuron-specific enolase, nse）水平的动态变化，现将结果报告如下：

1材料与方法

1.1一般资料

我院NICU病房2005年1月~2006年12月从本院产房出生24 h内转入及外院转入并诊断为HIE住院患儿72例。其中，男40例，女32例。胎龄（37.66±2.03）周，出生体重（3.20±0.42） kg，日龄（6.25±3.75） h。诊断符合2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制订的依据和临床分度标准[1]，其中，轻度30例、中度25例、重度17例。随机分为GM1治疗组40例和常规治疗组32例。选择与HIE患儿同期出生的足月健康新生儿20例为对照组，男11例，女9例，胎龄（38.87±2.32）周，出生体重（3.18±0.44） kg，日龄（5.05±2.3） h。治疗组和对照组胎龄、出生体重、日龄无统计学差异（P

1.2治疗方法

HIE患儿入院后立即给予支持疗法和对症处理，包括维持足够的通气和换气功能以维持血糖在正常高值，控制惊阙，降低颅内压及应用脑代谢激活剂。GM1治疗组在常规的治疗基础上加用GM 120 mg于10％葡萄糖注射液20 ml中静滴，1次／d，7~10 d为一疗程。

1.3标本的采集及处理

患儿入院24 h内及药物治疗7 d后，晨起空腹抽静脉血，静置10 min后，3 000 转／min离心10 min，取上清液血清-80℃冰箱保存。

1.4疗效评定与实验室指标测定

1.4.1新生儿行为神经评分（NBNA）操作者接受过专门培训，室温24～26 ℃,半暗的安静环境中进行。其内容包括行为能力6项,主动肌张力4项,被动肌张力4项，原始反射3 项。一般状况3项,每项评分有3个分度：0分,1分,2分,总分为40分。

1.4.2 CT检查所有患儿在生后 48～72 h、治疗一疗程后和出生后28 d进行头颅CT检查,采用 Cimens Somatom A.R.T全身 CT扫描仪，以OM线为基准线，根据患儿头颅大小及病灶性质，采用5 mm层厚间距，并检测脑白质低密度灶3～5个位点，测定其CT值，单位为Hu，取其平均值进行分析。

1.4．3临床疗效评价[2]显效：治疗5 d内意识转清、呼吸平稳、肌张力恢复正常、原始反射引出、惊阙减轻或停止。有效：意识转清、呼吸平稳、肌张力改善、原始反射部分引出、惊阙减轻。无效：各项指标均无明显好转。

1.4.4实验室指标测定血清中NSE浓度测定采用酶联免疫分析法，试剂盒由总医院东亚免疫技术研究所提供。

1.5统计学方法

用SPSS11.5统计软件进行统计分析计量资料以表示，组间比较采用方差分析，计数资料用χ2检验，以P

2 结果

2.1治疗后两组CT检查与NBNA测定结果

治疗后CT检查值，两组与治疗前比较，差异有显著性（t=3.11, P

表1 治疗后两组患儿CT检查与NBNA测定结果

与治疗前比较，*P

2.2 GM1治疗组与常规治疗组临床疗效比较

GM1治疗组总有效率92.5％,常规治疗组总有效率62.5％,两组比较，P＜0.01，详见表2。

表2GM1治疗组与常规治疗组临床疗效比较[例（%）]

2.3 不同程度HIE患儿血清NSE水平

中、重度HIE患儿血清NSE水平显著高于正常新生儿，P＜0.01，以重度HIE患儿升高明显；而轻度HIE患儿血清NSE水平与正常新生儿比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3不同程度HIE患儿血清NSE水平比较（x±s）

2.4 GM1治疗组与常规治疗组治疗前后血清NSE水平比较

GM1治疗组与常规治疗组治疗后血清NSE浓度较治疗前明显降低，其中GM1治疗组降低幅度明显高于常规治疗组（P

表4GM1治疗组与常规治疗组治疗前后NSE比较

3讨论

HIE是新生儿最常见的中枢神经系统疾病，中重度存活患儿多遗留神经系统后遗症。大量的基础及临床研究表明[3~5]，许多生理、生化机制如兴奋性氨基酸的神经毒性作用、缺氧缺血后的细胞内钙超载、一氧化氮合成增加、氧自由基以及细胞凋亡均参与了HIE的发生。有关HIE的治疗，迄今尚无满意的措施。GM1是一种糖鞘脂，广泛存在于哺乳动物的细胞膜中，在神经系统中含量尤为丰富，是神经细胞膜的天然组成成分，在神经发生、生长和分化中起着必不可少的作用[6]。新生儿时期，由于血脑屏障发育不完善，加上缺氧缺血后完整性的破坏，外源性的GM1易于通过血脑屏障，聚集到受损部位发挥作用，嵌入细胞膜，稳定各种酶的活性，维持细胞内外离子平衡、防止细胞内钙积聚，增强抗氧化的能力，消除自由基对细胞膜的损害，减少兴奋性氨基酸的释放，减轻脑水肿，促进轴突生长，提高神经细胞存活率[7,8]。本组患儿治疗后CT检查值，两组与治疗前比较，差异有显著性（t=3.11, P

NSE特异性地存在于神经和神经元内分泌细胞浆中，占脑内全部可渗性蛋白1．5%～3％，脑损伤时血中NSE水平显著升高，虽然NSE释放机理尚不完全清楚，但神经细胞受损坏及神经髓鞘的崩解，导致神经胞浆中NSE进入CSF中，同时缺氧可使血脑屏障破坏及通透性增加，使NSE释放进入血中，而致使血中NSE水平升高[9]。我们研究发现，血清NSE水平与HIE 的临床分度基本一致，中、重度HIE患儿血清NSE水平较对照组显著升高，其中以重度HIE患儿升高明显，提示脑损伤程度越重，血清NSE水平越高，NSE与脑损伤程度呈正相关。因此，测定血清NSE浓度可反映脑损伤程度，评价治疗、预测预后。

近年来，随着对HIE基础研究的不断深入，发现缺血后再灌注损伤引起的一系列生化代谢改变是HIE发生的重要环节。其中氧自由基在缺血灌注损伤中发挥重要作用[10]。GM1可改善脑细胞的能量代谢，减少氧自由基的产生，增强SOD活性，抑制病理性脂质过氧化反应和神经毒性物质对神经元的损害，促进受损神经元结构和功能的恢复。我们研究发现，GM1治疗组患儿血清NSE水平较常规治疗组下降幅度更为明显，提示GM1在HIE患儿早期应用可稳定神经元细胞膜，减少细胞凋亡，从而减少NSE的释放，发挥神经保护作用。

综上所述，在新生儿HIE中，NSE是反映脑细胞损伤较好的生化指标，而GM1是治疗HIE患儿理想的药物，同时我们在应用过程中未发现皮疹样反应及精神运动兴奋性增高等不良反应，值得临床推广。

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（收稿日期：2007-12-18）

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