氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛60例临床疗效观察

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[摘要] 目的：观察氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法：60例不稳定型心绞痛患者，随机分为治疗组和对照组。对照组：常规抗心绞痛治疗+阿司匹林。治疗组：常规抗心绞痛治疗+阿司匹林+氯吡格雷。观察疗效及药物副作用。结果：治疗组心绞痛发作频率、持续时间、疼痛程度较对照组减少，心电图明显改善(P

[关键词] 氯吡格雷；不稳定型心绞痛；阿司匹林；联合

[中图分类号] R541[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）04（b）-076-02

不稳定心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组疾病，发病急、变化快，治疗不及时极易恶化发展为急性心肌梗死。新型抗血小板药物ADP受体拮抗剂氯吡格雷(Clopidogre1)通过抑制ADP对血小板的诱导产生抗血小板聚集作用，具有起效快、副作用少的特点，本研究旨在探讨氯吡格雷联用阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 病例选择

本研究患者均来源于本院2002年3月～2006年6月住院及门诊。

入选标准。UAP诊断符合中华医学会心血管病学分会《不稳定心绞痛诊断和治疗建议》[1]。具备以下条件1条：① 初发劳力型心绞痛(2个月内新发生的心绞痛或有心绞痛史但在近半年内未发作过心绞痛)；② 恶化劳力型心绞痛(病情突然加重，表现胸痛发作次数增加，缓解时间延长)；③梗死后心绞痛(指AMI发病24 h后至1个月内发生的心绞痛)。静息心绞痛和变异型心绞痛不列入本研究范围。

将60例患者随机分为两组，每组30例，治疗组：男21例，女9例，年龄39～71岁，平均(59.3±6．9)岁，治疗组初发劳力型心绞痛、恶化劳力型心绞痛、混合型心绞痛分别为9、11、10例；对照组：男19例，女11例，年龄40～72岁，平均(58.7±6.2)岁，对照组初发劳力型心绞痛、恶化劳力型心绞痛、混合型心绞痛分别为10、9、11例。两组之间一般情况比较差异无显著性。

1．2 治疗方法

两组均给予常规抗心绞痛治疗(消心痛、硝酸甘油、肝素钙、洛伐他汀)等；对照组：阿司匹林(商品名：拜阿司匹灵，德国拜耳公司生产)100 mg，口服，每日1次。治疗组：在以上治疗基础上加用氯吡格雷(商品名：波立维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产)，首剂负荷剂量300 mg口服，以后改为75 mg，每日1次。疗程4周，观察两组心绞痛发作频率、持续时间、发作程度，心电图，监测血白细胞、血小板、出凝血时间及出血情况。

1．3 疗效判定标准

1.3.1 心绞痛疗效判定标准①显效：心绞痛复发次数减少80％以上；② 有效：心绞痛复发次数减少50％～80％；③无效：心绞痛复发次数少于50％以下。

1.3.2 心电图疗效判定标准[2]① 显效：静息心电图缺血性改变恢复正常，次级量运动试验阳性转阴性；② 有效：心电图ST段治疗后回升0.1 mV以上，但未达到正常水平，或主要导联倒置T波由平坦转为直立；③无效：达不到上述标准者。

1.4 统计学方法

计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P

2 结果

2.1 心绞痛发作频率

具体结果见表1。

由表2可见，治疗组总有效率优于对照组（P

2.3 心电图比较

具体结果见表3。

由表3可见，治疗组心电图改善优于对照组（P

2.4 不良反应

治疗期间，治疗组出现皮下出血2例，轻度牙龈出血1例，对照组出现皮肤淤点1例，均未行特殊处理，坚持完成4周治疗，未见严重出血情况及血小板减少。

3 讨论

不稳定心绞痛与急性心肌梗死同为急性冠脉综合征，与稳定型心绞痛相比更易出现心肌梗死，所以应积极治疗。研究表明不稳定型心绞痛的发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定、破裂、血小板黏附、聚集和释放血小板因子，凝血系统激活形成血栓，同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄[3]。阿司匹林作为传统的抗血小板药物，其疗效已肯定，机制是通过使血小板的环氧化酶失活而抑制血小板激活剂血栓素A2的合成[4]。拜阿司匹灵的包衣以水为介质，抗酸性强，在胃内不溶解，在小肠内缓慢释放，生物利用度高。氯吡格雷为一种强效新型抗血小板聚集抑制剂，其可选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板受体结合，以及继发ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，还能抑制其他激动剂诱导的血小板聚集，从而达到抗血小板聚集作用。由于血栓素A2及ADP是血小板聚集反应中两个相互独立的重要环节，同时抑制两个环节，较单独抑制其中一个环节具有更好的抗血小板功效。研究表明新型的抗血小板药物氯吡格雷和阿司匹林联用，可明显地改善不稳定型心绞痛患者的预后，优于单独应用阿司匹林。本观察显示，治疗UAP患者，氯吡格雷联用阿司匹林比单用阿司匹林能更好地改善症状，控制心绞痛发作，改善心电图缺血性ST段压低。氯吡格雷与阿司匹林联合治疗UAP，疗效优于单用阿司匹林，安全性好。

[参考文献]

[1]中华医学会心血管分会，中华心血管杂志编辑委员会．不稳定型心绞痛诊断和治疗建议[J]．中华心血管杂志，2000，28(6)：409-411.

[2]刘国文．心血管药物临床试验评价方法的建议[J]．中华心血管病杂志，1998，26(9)：405-413.

[3]Merlini PA，BauerKA，Ohrona L，et a1.Persistent activation of coagulation mechanism in unstable anging and myocarcadial infarction[J].Circulation，1994，90：61-68.

[4]傅向华，孙家安．阿司匹林与氯吡格雷在冠心病抗血小板治疗中的应用[J]．临床荟萃，2004，19(3)：162-163．

（收稿日期：2007-12-28）

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