白血病患者血浆vWF和D-D的检测及其临床意义
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【摘要】目的：探讨白血病患者治疗前后血浆血管性假血友病因子 (vwf:Ag)和D二聚体(d-d)含量变化及临床价值。方法：采用酶联免疫吸附（ELISA）测定29例白血病患者血浆vWF:Ag含量和磁珠凝固法测定D-D含量的变化。结果：白血病患者化疗前血浆vWF:Ag和D-D升高，与对照组比较差异有统计学意义（P
【关键词】白血病；vWF:Ag；D-D
文章编号：1009-5519（2008）12-1800-01 中图分类号：R445 文献标识码：A
出血是急性白血病常见并发症及致死的重要原因，主要见于急性早幼粒细胞白血病，急性粒单细胞性白血病及急性粒细胞白血病，而在慢性白血病患者中比较少见，这可能与急性白血病患者体内凝血、纤溶状态的改变密切相关。我们通过21例白血病患者的血管性假血友病因子（vWF:Ag）和D－二聚体(D-D)等相关凝血活化标志物的动态检测，以进一步揭示其临床价值。
1 材料与方法
1.1 研究对象：对照组：临床健康体检者25例。白血病组：我院附属医院血液科2002年11月~2006年12月住院患者29例，男15例，女14例，年龄40～65岁。其中急性白血病患者21例，均为初发。慢性白血病患者8例。白血病组和对照组年龄、性别差异无显著性。
1.2 标本的采集与保存方法：所有白血病患者在入院明确诊断后于清晨空腹采静脉血。标本采集要迅速，取静脉血1.8 ml，129 mmol/L枸盐酸钠9：1抗凝，3000r/min，离心10 min，分离血浆，D-D立即上机检测，余下部分置-80℃冻存供vWF:Ag待测。所有指标均按照试剂说明书的操作步骤。
1.3 检测方法：vWF:Ag酶免疫试剂由上海太阳生物公司提供，采用ELISA双抗体夹心法检测，反应后在酶标仪上492 nm波长下测吸光度，再计算其血浆含量。D-D采用法国STAGO公司生产的STAGOSTA全自动血凝仪，方法为磁珠凝固法，试剂是该公司的配套进口试剂及配套质控品。
1.4 统计学处理：所有数据均以x±s表示，采用SPSS10.0统计软件进行t检验和方差分析。
2 结果（见表1）
3 讨论
研究表明，白血病患者的止血、凝血功能障碍是普遍存在的病理生理变化。高凝状态是白血病患者并发血栓或出血的重要发病机制之一[1]，但常规的凝血指标很难检测这种高凝状态。近几年的研究表明，通过检测凝血激活的某些微量的分子标志物可反应体内高凝或血栓形成等情况。
vWF是一种由血管内皮细胞和巨核细胞合成和释放的大分子糖蛋白，由十几个到几十个vWF单体组成的多聚物，其分子量为60000~20000000，基因全长178kb，含有52个外显子，定位于12号染色体。它能与血小板糖蛋白Ⅰb/ⅠX和内皮下胶原结合，成为血小板粘附在内皮下的桥梁，还能与纤维连接蛋白一起与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，诱导血小板聚集[2]，参与血栓的形成。生理状态下血浆中有一定量的vWF，当内皮细胞受损时则大量释放入血，是内皮细胞损伤的特异性标志物之一[3]。本研究结果显示，白血病患者化疗前血浆vWF:Ag升高，缓解后降低，其原因可能是由于白血病细胞浸润血管壁引起，而化疗药物对血管内皮细胞的损伤也不容忽视，本研究结果显示白血病发病时的血浆vWF:Ag升高与白血病细胞的高负荷有关。随着外周血白血病细胞的消失，病情的缓解，血管壁损伤和血小板活化程度的逐渐减轻，血浆vWF:Ag逐渐降低。但白血病完全缓解后血浆vWF:Ag仍高于正常水平，表明白血病患者血液持续处于高凝状态，这可能与血管壁损伤未完全恢复有关，这种损伤与体内残留的白血病克隆有关。
D-D为纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后再经纤溶酶水解产生的特异性降解产物，它的升高特异的反映体内纤溶活性增强和凝血酶生成增多，标志机体凝血和纤溶系统的双重激活，是监测溶栓和鉴别原发与继发性纤溶的有效指标，对血栓形成性疾病有早期快速诊断价值，并可作为DIC的指标之一[4]。出血是血液系统恶性肿瘤的常见临床症状，纤溶系统异常是血液系统恶性疾病患者的一个重要特征。本研究显示与对照组比较白血病患者均有不同程度的D-D水平升高（P
参考文献：
[1] 姜忠信，陈 刚，刘成玉，等.白血病病人血栓前状态分子标志物的变化及临床意义[J].青岛大学医学院学报.2006，42（3）：209.
[2] JANE CM，CA THERINE P M H，THEODORE E W，et al.Decreased von Willebrand factor protease activity associated with thrombocy-topenic disorders[J].Blood，2001，98(6):1842.
[3] 苑冀蓉，龚崇联，邓正华，等.血浆vWF的含量测定及临床意义[J].中原医刊，2004，31（21）：50.
[4] 李玲芬.血浆中D－二聚体测定的临床意义[J].淮海医药，2007，25（1）：94.
收稿日期：2008-02-19