耐多药肺结核治疗的疗效分析30例

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关键词 肺结核 药物疗法 个体化

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.050

结核病是严重危害人类健康的传染病，是我国重点控制的重大疾病之一，也是全球关注的公共卫生问题和社会问题。2007年估计全球耐多药病例(MDR-TB)50万例。近年来流行越来越重，选择有效地治疗费方法是控制其流行的主要措施之一。2006年1月～2010年1月收治耐多药肺结核患者30例，治疗体会报告如下。

资料与方法

2006年1月～2010年1月收治耐多药结核病患者30例，男17例，女13例，年龄25～68岁，平均48岁。非孕妇和哺乳，无严重心肝肾疾病，无精神病、癫痫病史者。根据耐药性测定结果，同时耐HR两种或两种以上一线抗结核药物，为MDR-TB患者。入选对象均同时进行痰涂片、痰培养，痰培养(+)一律进行药物敏感测定，病例均有药敏测定结果。

治疗前痰结核菌耐药情况：30例患者经痰结核菌培养均生长人型结核分枝杆菌。且为MDR-TB患者，给予的治疗方案：6丁胺卡那(Am)、氨基水杨酸异烟肼(Pa)、吡嗪酰胺(Z)、左氧氟沙星(Lfx)、丙硫异烟胺(Pto)/12氨基水杨酸异烟肼(Pa)、吡嗪酰胺(Z)、左氧氟沙星(Lfx)、丙硫异烟胺(Pto)，强化期6个月，巩固期12个月，总疗程≥18个月。

药物剂量及用药方法：对氨基水杨酸异烟肼(Pa)0.3g，3次/日口服，1次/日；丁胺卡那(Am)0.4g，1次/日静滴；吡嗪酰胺(Z)0.5g，3次/日，口服；丙硫异烟胺(Pto)0.2g，3次/日口服；左氧氟沙星(Lfx)0.4g，1次/日口服。

观察项目：治疗前查血、尿、便、肝肾功能，听力测定，痰结核菌培养，药敏，胸部DR(或肺CT)。治疗期间，每个月查肝肾功能1次，听力测定1次，痰结核菌涂片3次，每2～3个月进行痰结核菌培养及胸部DR(或肺CT)检查。

疗效判断标准：结核分枝杆菌耐药性测定，应用改良罗氏培养基，按《结核病诊断细菌学检验规程》规定的标准执行[1]。结核病诊断与治疗依据2008年版最新的《结核病诊疗指南》所制定的标准。痰菌阴转判定标准：①连续2个月痰菌阴转且不在复阳。②胸DR与治疗前相比：a.明显吸收：病变吸收1/2以上；b.吸收：病变吸收不足1/2；c.无变化：病变无变化；d.恶化：病变增大或出现新病变[2]。

结 果

药物疗效及结果：30例肺结核患者经上述治疗，治疗12、18个月时MDR-TB患者痰菌阴转及DR好转均明显增多。6、12、18个月患者痰阴转及DR变化情况，见表1。

不良反应：30例肺结核患者治疗前后有7例出现肝功能改变，主要是AST、ALT及DBIC、IBIL升高，给予加强保肝治疗，肝功能恢复正常；有4例出现白细胞下降，对症治疗，白细胞恢复有8例出现胃肠道反应，加用胃黏膜保护剂后缓解。

讨 论

耐多药结核病是指结核患者所排出的结核菌对至少包括异烟肼和利福平在内的一线抗结核药物耐药，结核菌耐药性的问题，日益为国内外结核病防治工作者所关注。我国2000年全国结核病学抽样调查结果显示，我国菌阳肺结核患者的耐多药率10.7%，其中初始耐多药率7.6%，获得性耐多药率17.1%。耐药病治疗上花费多，疗效差，管理难度大。目前迫切需要探索新的有效的抗结核药物或新的治疗方案，但尚无更多的新药可联合应用的情况下对MDR-TB的治疗根据药敏结果采取个体化综合治疗，是较为合理的。

通过对30例耐多药结核病患者，给予个体化化疗方案的分析表明：①联合应用：Am、Pa、Z、Pto、Lfx化疗方案[3]，同时患者与医生密切配合按医嘱按时按量服用药物是取得治疗成功的基础。可加速痰菌的阴转速度提高痰菌阴转率，降低远期复发率，与WHO规定的《耐药结核病处理指南》及我国《肺结核诊断治疗指南》规定的对MDR-TB的治疗原则是相吻合的。②对于耐多药肺结核患者，可以根据用药史及条件，选择使用上述几种药物的组合方案。30例患者经个体化方案治疗临床治愈率80%以上，取得良好效果，因此认为上述方案用于治疗耐多药结核病疗效显著。但尚有失败病例，除耐多种药外，病程长，肺内病变广泛伴有纤维厚壁空洞等不可逆病变，常是治疗失败的共同原因。部分病例合并各种疾病，反复肺部继发感染(细菌、真菌)，反复咯血等，也是导致治疗失败的原因。因此宜认真分析病情及时有效治疗和控制并发症，防止大咯血导致肺结核播散及恶化，加之患者良好的配合及对治疗的依从性是治疗MDR-TB有效措施。

参考文献

1 马屿.耐多药结核病及其预防［J］.临床肺科杂志,2005,10(2):137-140.

2 马屿,朱莉贞,潘毓萱,主编.结核病［M］.北京:人民卫生出版社,2006:530.

3 唐神洁,主编.耐药结核病防治手册.北京:人民卫生出版社,2009:95.