降糖保肾方对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响

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[摘要] 目的：研究降糖保肾方对早期糖尿病肾病氧化应激的影响，探讨降糖保肾方治疗早期糖尿病肾病的作用机制。方法：将符合纳入标准的72例患者，随机分为西药组（X组），中药组（Z组）。分别予厄贝沙坦150 mg/次，1次/d，口服；降糖保肾方（免煎剂）每日2剂，口服；维持治疗8周，观察治疗前后血糖、蛋白尿、血清超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）变化。结果：治疗8周后，降糖保肾方组空腹血糖显著下降至（8.4±1.0） mmol/L、餐后２ h血糖显著下降至（12.1±1.4） mmol/L、HbA1c显著下降至（8.0±0.3）%（P

[关键词] 降糖保肾方；糖尿病肾病；氧化应激；抗氧化

[中图分类号] R587.1 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）08（a）-０11－０3

The effects of Jiangtangbaoshenfang to patients with early diabetic nephropathy in oxidative stress

XIE Hui1, ZHU Lin2, HUANG Lin2, XIAO Yun1, XIAO Jie1

1.Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College, Guangdong Province, Guangzhou 510120, China; 2.Department of TCM, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College, Guangdong Province, Guangzhou 510120, China

[Abstract] Objective: To study the effects of Jiangtangbaoshenfang to early diabetic nephropathy in oxidative stress and to explore the treating mechanism of Jiangtangbaoshenfang to early diabetic nephropathy. Methods: 72 patients who met the inclusion criteria were randomly divided into western medicine group (X group) and traditional chinese medicine group (Z group). The patients of X group were given oral irbesartan 150 mg per time, one time per day, the patients at Z group were given oral Jiangtangbaoshenfang 2 did per day. The changes of the blood glucose, proteinuria, serum ultra-dismutase (SOD), catalase (CAT), malondialdehyde (MDA) were analyzed before and after 8 weeks treatment. Results: After 8 weeks, Jiangtangbaoshenfang significantly decreased fasting blood glucose to (8.4±1.0) mmol/L, decreased 2 hour postprandial blood glucose to (12.1±1.4) mmol/L, decreased HbA1c to (8.0±0.3)%, decreased 24 hour urine protein to (185.6±17.7) mg, decreased 24 hour urinary albumin excretion rate to (54.2±7.9) μg/min and MDA to (5.1±0.4) nmol/ml (P

[Key words] Jiangtangbaoshenfang; Diabetic nephropathy; Oxidative stress; Anti-oxidant

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetic mellitus，DM）的主要致死性微血管病变，其发病机制复杂，是多种因素共同作用的结果[1]。研究表明[2-3]，DM患者由于代谢紊乱，氧自由基产生增多，清除自由基的各种抗氧化酶的活性降低，升高的自由基能够损伤肾组织，因此控制氧化应激可能对保护DN起重要作用。本研究选用黄芪、田七、白术、防己、车前子、丹参、鹿角胶、补骨脂等活血补气、利水消肿之中药组成复方制剂（降糖保肾方）治疗早期DN，观察其抗氧化作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1诊断及排除标准

同时符合西医早期2型ＤＮ诊断及分期标准和气阴两虚证的辨证标准者，列入观察对象。西医诊断标准：①ＤＭ诊断标准，参照1999 年WHO 标准。②DN分期标准，参照Mogensen 标准分为5期。中医证型诊断标准：参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》中关于气虚证及血瘀证的辨证标准[4]。本证，气虚证：①下肢水肿、面色萎黄；②少气乏力；③易感冒；④腰酸背痛；⑤舌淡苔白润，有齿印，脉细数，具备上述5项中3项者可诊断。标证，血瘀证：①面色黧黑或晦暗；②腰痛固定或呈刺痛；③肌肤甲错或肢体麻木；④舌质紫暗或有瘀点、瘀斑；⑤脉象细涩，具备上述5项之一者可诊断。症状积分标准：参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》及《中医量化诊断》。纳入标准，①符合以上中西医诊断标准；②无感染、酮症酸中毒、高渗性非酮症DM昏迷、低血糖症等急性并发症；③血糖水平为空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）≤10.0 mmol/L，病情稳定2周以上；④蛋白尿水平，24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER）为20~200 μg/min，24 h尿蛋白定量0.5 g，1个月内复查2次达标；⑤肾功能，SCr≤133.0 μmol/L；⑥排除其他原发及继发性原因所致蛋白尿，符合早期DN临床诊断。同时具备以上6条方可纳入临床试验。排除标准：①合并原发性及其他继发性肾脏病者；②合并肝脏、肺脏、循环系统等纤维化性疾病者；③合并严重肝、循环系统、造血系统等原发性疾病者；④严重的精神疾病（经精神科医生会诊）或因其他原因不能配合调查者；⑤过敏体质者；⑥不签署知情同意书者。

1.2 一般资料

72例符合纳入标准的患者来自本院2009年１月１日~2010年12月30日门诊和住院部患者，随机分为西药组（X组），中药组（Z组）。其中，西药组36例，男20例，女16例，平均年龄（52.2±16.1）岁，病程3~20年；中药组36例，男21例，女15例，平均年龄（53.1±17.2）岁，病程4~19年。两组患者的性别、年龄、病程及临床表现差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 基础治疗①DM健康教育、体育锻炼及低盐优质蛋白DM饮食：每日食盐摄入量≤6 g，精蛋白摄入量0.8 g/（kg・d）；②控制血压：目标＜130/80mmHg；③控制血糖：目标FPG≤7.0 mmol/L，2hPG≤10.0 mmol/L，全部应用胰岛素治疗；④控制血脂：目标TCH≤5.98 mmol/L，TG≤1.7 mmol/L 范围，应用阿托伐他汀钙治疗；⑤对症处理。

1.3.2 分组治疗①西医组：厄贝沙坦片：150 mg/次，1 次/d，口服，疗程8周。②中药组：降糖保肾方（免煎剂）：每日2剂，口服，疗程8周。

1.3.3 观察指标空腹血糖（FPG）、餐后2 h毛细血管全血血糖（P2hPG）、24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER），24 h尿蛋白定量，血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0 统计软件对所有的统计检验采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。计量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用卡方检验，自身前后比较及组间两两比较用t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后生化指标比较

如表1所示，治疗８周后，Ｚ组FPG，P2hPG，HbA1c，24 h尿蛋白，UAER较治疗前显著下降，较X组治疗后显著下降（P

2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较

如表2所示，治疗８周后，Z组SOD、CAT均较治疗前显著升高，较Ｘ组治疗后显著升高（Ｐ＜0.05）；Z组MDA较治疗前显著下降，较X组治疗后显著下降（Ｐ＜0.05）。

3讨论

氧化应激机制贯穿DN的整个过程，机体产生的脂质过氧化物不仅能通过传递电子直接氧化细胞的大分子物质，造成脂质、蛋白质、核酸等氧化或再氧化损害，破坏细胞功能及完整性，还能诱使巨噬细胞对脂质的趋化产生炎症浸润并激活[5]。设法对抗肾氧化损伤对延缓DN进展尤其重要。

研究发现中草药可发挥抗氧化作用[6-7]，本方中以田七、丹参为活血化瘀圣药，有活血通络之功，可改善胰岛区域及肾小球局部的血循环，化瘀生新，促进胰岛细胞新生，可以逆转早期DN。黄芪、白术益气健脾，利水消肿，气虚则血瘀，气充则血行，补气有利于活血，补气有助于消肿。车前子、防己利水消肿，消除尿蛋白。鹿角胶养阴补肾，使利水而不伤正，补骨脂滋补肾阴，固本培元，全方合用，具活血补气利水消肿之功。现代药理表明：黄芪补气，能提高机体免疫功能，降低血糖，消除尿蛋白，通过降低脂质过氧化物的含量，提高超氧化物岐化酶的活性，从而减轻氧自由基对肾脏微血管的损伤，具有抗氧化作用[8]；丹参活血化瘀，可以降血脂，降低血黏度，降血糖，消除尿蛋白，改善肾血流量及微循环，使脏器的病理过程逆转，从而达到修复的目的[9]；车前子清热利水，能增加肾血流量，促进病理产物的排泄；鹿角胶能提高机体免疫功能，降低血糖，消除尿蛋白；补骨脂补气养阴，可抗变应，消除局部炎症。笔者在前期研究中发现降糖保肾方可显著抑制DN大鼠肾组织氧化损伤从而更好地保护肾脏[10]。本研究进一步发现降糖保肾方能显著降低早期DN患者的FPG，Ｐ2hPG，ＨbA1c，24 h尿蛋白，UAER水平，疗效优于厄贝沙坦（表１）；显著升高SOD、CAT水平，显著降低MDA水平，疗效优于厄贝沙坦（表2）。

MDA是脂质过氧化物的最终产物，其含量反映体内脂质过氧化程度和机体清除自由基的能力[11]。SOD、CAT可清除超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤，对机体的氧化与抗氧化平衡起着重要作用[12]。因此，机体MDA含量及SOD、CAT活性可反映机体脂质过氧化的水平以及机体清除自由基的能力。

因此，降糖保肾方对早期DN患者氧化应激具有明显的抑制作用，可显著提高机体抗氧化能力，提示降糖保肾方对DN的保护作用与其抑制氧化应激有关。

[参考文献]

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（收稿日期：2011-07-04）

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