中青年急性脑梗死与血浆中同型半胱氨酸水平相关性的临床研究
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摘 要 目的：观测中青年急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平，并探讨两者之间的相关性。方法：采用酶联免疫分析法检测我院73例中青年急性脑梗死患者(脑梗死组)入院后24小时内与70例健康体检者(对照组)进行血浆同型半胱氨酸水平的检测。结果：脑梗死组Hcy水平明显高于对照组(P＜0.01)，脑梗死组Hcy升高率较对照组明显升高(P＜0.01)。结论：高同型半胱氨酸(HHcy)血症在中青年急性脑梗死发病因素中占据重要的地位，是一个独立的危险因素。
关键词 中青年急性脑梗死 同型半胱氨酸 酶联免疫分析法 危险因素
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.205
随着我国国民经济的快速发展，人们生活条件和生活方式发生了明显的变化，导致了我国的疾病谱和死亡谱也发生了很大的变化。国内有关研究表明中青年急性脑梗死占全部急性脑梗死患者的2.7%～14%。本研究拟探讨血浆同型半胱氨酸指标在中青年急性脑梗死的发生率评估中可能发挥的作用。
资料与方法
2010年1月～2011年7月收治中青年急性脑梗死患者73例，男43例，女30例，年龄28～50岁，平均46.37岁，发病后就诊时间1小时～4天，平均1.5天。全部病例均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议诊断标准，经颅脑CT或者MRI检查确诊，并排除其他可能影响血浆Hcy水平的因素：①无严重慢性疾病，如严重的肝肾功能损害、巨幼红细胞贫血、甲状腺功能异常、严重的心脏疾病和自身免疫性疾病等等；②近8周来没有服用维生素B6、维生素B12和叶酸，未服用抗癫痫药物、皮质类固醇和免疫抑制剂等等。另征集健康志愿者(对照组)70例，男39例，女31例，年龄29～49岁，平均年龄47.51岁。脑梗死组与对照组的年龄、性别的构成上比较无统计学意义。
方法：Hcy的检测方法：脑梗死组入院次日清晨取空腹静脉血4ml，与1小时内以3000r/分进行离心分离血清，将血清置于-20℃冰箱内冻存。仪器与试剂：Olympus Au2700型全自动生化分析仪，采用酶联免疫分析法检测血浆总Hcy含量，测定值以μmol/L表示。健康对照组采取标本方法同上。正常值Hcy＜15μmol/L，空腹血浆Hcy≥15μmol/L为高同型半胱氨酸(HHcy)血症。
统计学处理：应用SPSS11.5统计软件，采用t检验和X2检验。
结 果
脑梗死组Hcy水平明显高于对照组，有显著性差异(P＜0.01)，脑梗死组Hhcy，升高率较对照组明显升高，有显著性差异(P＜0.01)。见表1。
讨 论
Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸(Met)循环的中间代谢产物，在体内不能合成，只能从食物中的Met转变而来。Hcy在体内有3种存在形式，即游离型、双硫同型和混合型。Hcy在体内有3种代谢途径：①再甲基化途径：在各种组织中一维生素B12为辅酶，从N5-甲基四氢叶酸获得甲基，，在Met合成酶(MS)的作用下，生成Met，即蛋氨酸循环。另外在肝脏和肾脏中，Hcy在MS的作用下从内铵盐中获得甲基变为蛋氨酸；②转硫化途径：在维生素B6和β-胱硫醚合成酶(CBS)的作用下，以维生素B6为辅酶，与丝氨酸合成为胱硫醚；③直接释放到细胞外液途径：此过程与蛋氨酸浓度密切相关，释放到细胞外的Hcy增加反映其生成和代谢紊乱。
HHcy血症的毒性作用可能通过血管内皮细胞(EPCs)的损伤和功能紊乱、炎症因子的作用、代谢相关酶的基因突变、代谢辅助因子的缺乏等机制导致急性脑梗死。①血管EPCs的损伤和功能紊乱：血管EPCs在维持和调节血管系统健康起重要作用。研究显示脑梗死患者中血浆Hcy水平与EPCs数量呈负相关。也有研究表明Hcy可能加速EPCs的衰老。另外一氧化氮(NO)是评价血管内皮细胞功能的重要指标；②炎症因子的作用：单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素-8(IL-8)是参与炎症和动脉粥样硬化的促炎因子；③代谢相关酶的基因突变：Kim等研究发现MTHFR C677T、MTR A2756G基因突变与Hcy升高相关，MTHFR/MTR TT/AG基因型增加脑卒中的危险性13.46倍；④代谢辅助因子的缺乏：叶酸和维生素B12参与蛋氨酸循环，直接影响血浆Hcy水平。
综上所述，高Hcy血症与中青年急性脑梗死密切相关，在中青年急性脑梗死发病因素中占据重要的地位，是一个独立的危险因素。血浆Hcy检测简便易行，费用较为合理，可以在基层医院大力开展普查。探究血浆Hcy升高的原因，排除遗传因素后，采取积极有效的措施来治疗高Hcy血症，对于降低中青年脑梗死的发病率和死亡率开辟了新的经济适用的途径。
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