Obestatin与冠状动脉粥样硬化心脏病的相关性分析
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[摘要] 目的 探讨obestatin水平与冠状动脉粥样硬化心脏病（CHD）的相关性。 方法 选取行冠状动脉造影确诊CHD患者90例（观察组），选取同期在体检中心检查的健康人60例（对照组）。检测血清Obestatin、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（Fg）等指标的浓度，探究Obestatin水平与CHD的关系。 结果 观察组患者Obestatin水平较对照组显著升高（P < 0.01）。Obestatin与Hcy、hs-CRP、Fg、TC、TG、LDL、Lp（a）呈正相关，与HDL呈负相关。 结论 CHD患者血清Obestatin水平显著升高，推测Obestatin可能是CHD的一个危险因子。
[关键词] Obestatin；Hcy；冠状动脉粥样硬化心脏病；相关性
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）09-0138-03
冠状动脉粥样硬化心脏病简称为“冠心病”，因发病率高，且死亡率高，严重威胁着人类健康，故被称为“人类第一杀手”。Obestatin是一种Ghrelin相关肽，Obestatin在能量代谢和肥胖方面发挥着重要作用，但关于Obestatin在动脉粥样硬化方面的研究还有待进一步深入。同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）是CHD的独立危险因素，Hcy是一种会致使血管损伤的氨基酸[1]，而其导致动脉粥样硬化发生的机制尚不是很清楚，可能与导致血管内皮细胞损伤、促进血管钙化、致血栓形成、参与炎性反应、影响血管平滑肌增殖等几个方面有关[2]。hs-CRP目前被认为是与动脉粥样硬化关系最密切的炎症标志物之一[3]，但它们与Obestatin的相关性报道文献不多。因此有必要探讨Obestatin在冠状动脉粥样硬化心脏病中的变化及与Hcy、hs-CRP等指标的相关性。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择于2012年1月～2013年6月在我院心血管内科住院行冠状动脉造影术确诊的冠状动脉粥样硬化心脏病（CHD）患者90例，排除胃切除、肿瘤、生长激素缺乏、恶病质、严重感染、糖尿病、甲状腺疾病、未控制的严重高血压、应用类固醇治疗者及其他严重的全身疾病的患者，其中男58例，女32例，年龄40～86岁，平均（64.6±11.2）岁；根据中华医学会心血管病学分会2007年冠心病分类诊断标准，临床诊断为急性心肌梗死（AMI）组、不稳定型心绞痛（UAP）组、稳定型心绞痛（SAP）组。将观察组分为AMI组28例（男17例，女11例）、UAP组30例（男18例，女12例）、SAP组32例（男23例，女9例）；对照组是同时期在本院体检中心检查的正常人60例，男37例，女23例，年龄36～70岁，平均（51.7±13.0）岁，均无糖尿病、高血压、高血脂、脑梗死、肾炎、肝硬化及出凝血疾病。各组间年龄、性别上差异无统计学意义（P > 0.05）。
1.2 方法
1.2.1 观察指标 记录每位患者的年龄、性别、血压等情况。
1.2.2 Obestatin、Hcy、hs-CRP、纤维蛋白原（Fg）及血脂（TC、TG、LDL、Lp（a）、HDL）浓度检测 患者入院后空腹12 h后早晨抽取肘静脉血4 mL于黄色生化分离管，2.7 mL于蓝色枸橼酸钠抗凝管。室温下离心（3600 r/min，15 min），取上层血清，用于Obestatin检测的血清1 mL保存于-20℃低温，其他项目都在当日完成检测。Obestatin水平采用酶联免疫分析技术（ELISA法）测定，试剂盒由浙大生科生物技术有限公司提供，批内
1.2.3 冠状动脉造影 按美国心脏病学学会/美国心脏学会（ACC/AHA）的冠状动脉造影指南，采用飞利浦公司的Integris CV-DSA。
1.3 统计学分析
采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间的比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组与对照组、AMI、UAP、SAP三组间血清Obestatin水平比较
观察组与对照组、AMI、UAP、SAP三组间年龄、性别、血压比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。观察组Obestatin水平较对照组显著升高，差异有统计学意义（P < 0.01）；AMI、UAP、SAP三组间的血清Obestatin水平略有差异，但差异无统计学意义（P > 0.05），说明Obestatin水平与观察组中三种疾病的类型无关。见表1。
表1 AMI、UAP、SAP三组间血清Obestatin水平比较（x±s）
2.2 观察组患者血清Obestatin水平与Hcy、hs-CRP等指标的相关性分析
观察组血清Obestatin水平与Hcy、hs-CRP、Fg、TC、TG、LDL、Lp（a）呈正相关（r值分别为0.589、0.684、0.415、0.565、0.691、0.739、0.621），而与HDL呈负相关（r=-0.572）。
3 讨论
2005年11月，Zhang等[4]研究证实Preproghrelin不仅可产生Ghrelin，另外还可产生一种多肽，命名为Obestatin，并且在大鼠胃组织中提取到该种激素。Obestatin由23个氨基酸组成，C末端的甘氨酸残基带有酰基化修饰基团，小鼠、大鼠、灵长类和人类的Obestatin氨基酸序列一致。Obestatin是与Ghrelin来自同一基因的多肽，由Preproghrelin经过不同剪切方式而形成，是孤儿受体G蛋白耦联受体39的内源性配体。有很多资料及研究显示Ghrelin可作为一种心脏保护因子[5-21]，而另有研究显示在心血管系统中Obestatin与Ghrelin具有相反的生物学意义[22-24]。Hcy是最新发现的心血管疾病独立危险因素，现有越来越多的研究显示，高Hcy血症增加了心血管系统疾病发生的风险[25，26]。而hs-CRP是一个重要的敏感炎性反应标志物，其水平高低与动脉粥样硬化的程度相关。Wu等[27]研究显示，冠心病者血浆hs-CRP水平明显高于非冠心病者。
本研究结果显示，观察组较对照组Obestatin水平显著升高，表明Obestatin可能是CHD患者的一个危险因素。在观察组中按照疾病分类的三组AMI、UAP、SAP之间水平略有差异，但差异无统计学意义（P > 0.05），推测可能CHD患者Obestatin水平升高与冠状动脉狭窄程度和病变部位关系不大。有研究表明Obestatin可能参与机体糖代谢的调节，与机体的糖代谢异常有关[28-32]。Obestatin水平与Hcy、hs-CRP、Fg及血脂呈正相关，说明Hcy、hs-CRP是CHD患者的独立危险因素。张帅[33]提出，Hcy、hs-CRP致使机体发生炎症反应而处于血栓前状态，从而增加患者发生CHD的可能性，Hcy水平与CHD患者疾病严重程度呈正相关。
总之，本研究提示冠状动脉粥样硬化心脏病患者血清Obestatin水平明显升高，并与冠心病的某些危险因素相关，故推测Obestatin可能是CHD的一个危险因子。考虑到由于本研究标本数量有限，相关结论还需进一步证实。
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（收稿日期：2013-11-06）