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中医药治疗艾滋病与免疫重建炎性综合征相关性的研究初探

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摘要:目前治疗合并肺结核的AIDS患者,在抗结核过程中推迟HAART来避免免疫重建炎性综合症(IRIS)的发生。本文通过对52例合并肺结核的AIDS患者采用抗结核药与中医药合用治疗,观察“康爱保生胶囊”与抗结核药合用的安全性、有效性及IRIS的发生率,研究合并肺结核的AIDS患者治疗新方案。

关键词:中医药;艾滋病免疫重建炎性综合征相关

中图分类号:R512.91

文献标识码:A

文章编号:1007―2349(2008)05―0005―02

HIV与结核病双重感染是一个互相促进病变发展、恶化、迅速导致死亡的并发病。据估计,目前世界上感染HIV的大约1/3混合感染有结核。在我国,结核病也是艾滋病患者中最常见的机会性感染之一,占20%~50%。随着HIV感染流行趋势的日益严重,HIV与结核病的双重感染已成为目前临床诊治的重点和难点,如何治疗HIV感染合并结核病已成为广大医务人员面临的主要问题。

云南省HIV感染者合并肺结核较多,笔者于2005年9月~2007年9月,对我省昆明、红河、大理三个地区725名HIV感染者服用中药固定制剂“康爱保生胶囊”进行治疗,其中合并肺结核者107例,约占14.76%,对其中治疗满6个月的52例患者进行统计,现分析如下。

1、临床资料

1.1诊断标准①HIV诊断标准:采用酶联免疫吸附试验(EIJSA法)检测血清HIV抗体呈阳性,并经有关部门确定的艾滋病确认实验室蛋白印迹法确认;流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群,主要是CD4T淋巴细胞。②肺结核诊断标准:痰涂片结核抗酸杆菌阳性或痰培养结核杆菌阳性,胸部X线摄片显示渗出模糊影。③临床症状和体征:HIV与肺结核双重感染时,常有长期发热、盗汗、咳嗽、腹泻、皮疹、全身淋巴结肿大、神经精神等复杂多样的症状和体征,两类疾病的症状和体征互相重叠。

1.2人选标准 同时符合下列条件的AIDS患者:①合并MTB感染;②CD4T淋巴细胞计数不足250/μL;③已开始正规抗结核治疗;④为避免IRIS的发生尚未或停止施行HAART。

1.3排除标准不愿意接受治疗的患者;未同时合并肺结核及HIV感染的患者;CD4T淋巴细胞计数≥250/μL者;同时接受正规抗结核与抗病毒治疗的患者;受试者依从性差,未按规定用药,无法合作者。

1.4临床资料

1.4.1一般资料52例均为2005年9月~2007年9月接受治疗的患者,其中男45例,女7例;年龄24~67岁之间,其中24~29岁11例,30~39岁28例,40~49岁6例,50~59岁E例,60岁以上1例;感染途径为吸毒30例,性接触14例,不明原因8例;无症状期6例,发病期46例。

1.4.2入选患者中医辨证分型资料对52例患者进行中医辨证分型,无症状期6例中,气阴两虚型3例,肝郁气滞型2例,痰热内扰型1例。发病期46例中,气阴两虚脾肾不足型14例,热毒内蕴痰热壅肺型13例,脾肾亏虚湿邪阻滞型9例,气虚血瘀邪毒壅滞型7例,肝脾肾俱虚型3例。

1.4.3入选患者症状体征分布情况见表1。

19项症状中,乏力、咳嗽、气短、盗汗、发热、皮肤瘙痒、纳呆、自汗等8项出现频次较高,5项体征中,皮疹、疱疹、淋巴结肿大3项出现频次较高,故在观察疗效时,主要观察这11项症状体征改善情况。

2、治疗方法

所有入选患者在进行正规抗结核治疗同时给予口服由云南省中医中药研究所研制、经云南省食品药品监督管理局批准的中药院内制剂“康爱保生胶囊”(批件号:滇2005L―ZJ001),1次6粒,1日4次,连服3个月为1个疗程。所有患者治疗2个疗程后观察疗效。

3、疗效标准

3.1 AIDS的疗效评价

3.1.1症状与体征采用定量记分法,各项症状根据严重、一般、轻微、阴性分别记6、4、2、O或3、2、1、0分,体征记9、6、3、O分,最后根据症状体征积分法,疗效等级分为有效、稳定、无效三个等级。有效:临床症状体征改善较明显,总积分下降≥1/3;稳定:临床症状体征改善不明显,总积分下降

3.1.2免疫指标有效:CD4逐渐上升,治疗后CD4升高≥30%或50/μL;稳定:CD4无变化或逐渐上升,治疗后CD4升高或下降

3.2 IRIS发生率的评价抗结核治疗与“康爱保生胶囊”合用,患者如出现持续发热,体温高于38.6℃,不断加重咳嗽或气短,淋巴结肿大加重,出现皮损和腹水。影像学表现肺叶实变及胸膜渗出等,可考虑为出现IRIS。

由于在抗结核过程中开始高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后,超过30%的患者会出现IRIS。故在抗结核过程中使用“康爱保生胶囊”后,如超过80%的患者未出现上述临床症状体征恶化表现,临床状况得到明显或逐步改善,则该方案的安全性得到验证。

4、数据统计

统计分析采用配对t检验,a=0.05。

5、治疗结果

5.1治疗前后患者临床症状、体征变化情况见表2。

5.6治疗结果52例合并肺结核的艾滋病患者经中医药与抗结核合用方案治疗后,主要症状体征均得到明显改善,C4+淋巴细胞计数明显升高,患者体重增加,生存质量明显提高,提示中医药与抗结核治疗合用方案对改善合并肺结核的AIDS患者的临床症状体征,提高其生活质量和免疫功能有积极的作用。

5.7 IRIS发生率的评价经治疗后患者临床状况均有不同程度改善,大多数患者体重增加、体力得到明显恢复,发热患者体温得到控制。52例患者在服药过程中均未发生IRIS,亦未出现明显的毒副反应,未发现有临床症状、体征恶化,肝肾功能损害及血常规、x线的改变,该治疗方案的安全性也得到验证。

6、体会

HIV与结核病双重感染的治疗是相当复杂的,并非简单地将抗结核药物与抗病毒药物相加而成,这样的简单相加增加了患者出现免疫重建炎性综合征(IRIS)的危险性,可能威胁患者生命。在开始HAART以后,部分艾滋病患者会出现IRIS,尤其是合并结核的艾滋病患者,在抗结核过程中开始HAART后,IRIS发生率可达35%。

国外学者采用在抗结核过程中推迟HAART的方法来避免IRIS的发生。对MTB相关性IRIS患者的观察发现,他们均在开始抗结核治疗2个月内开始应用HAART,因此提示如果患者的临床状况许可,可以推迟开始HAART的时间。

然而HIV/AIDS的发生背景是高度免疫不全,延迟对该病的治疗也会增加发生各种机会性感染的风险。为了保障患者在抗结核治疗过程中坚持针对艾滋病的治疗,改善患者免疫功能,提高患者生活质量,有必要寻求HIV与结核病双重感染者的积极治疗方案。而中医药的安全性及其增强免疫作用为HIV/AIDS患者在抗结核过程中提供了治疗机会,为保障患者坚持针对艾滋病的治疗,提高患者生活质量提出新的治疗思路。

综上所述,目前对于IRIS的发生机制尚不清楚,国内对该综合征的研究更是少之又少,而本病多发生于HIV感染进入艾滋病期的患者,一旦出现,患者极易陷入生命危机和残余功能损害,在抗结核过程中停止或延迟抗病毒治疗也会增加发生机会性感染的风险,故合并肺结核的AIDS患者在抗结核过程中仍需要提高自身免疫,坚持针对艾滋病的治疗。而中医药在增强免疫,提高患者生存质量方面具有独到功效,是完全可以有所作为的,该方案的研究将使中医药在治疗艾滋病领域更进一步,填补HAART不能应用时期的空白,也将为HIV/AIDS患者提供更多的治疗机会。