阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者心血管危险因素特征分析

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[摘要] 目的:分析不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者的心血管危险因素特点。方法:99例OSAS患者按呼吸暂停低通气指数(AHI)分为轻中度组65例(5≤AHI≤40)和重度组34例(AHI>40),对两组患者的临床特点和血液学参数等进行比较分析。结果:重度组患者体重指数(kg•m-2)、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、红细胞计数、纤维蛋白原水平均明显高于轻中度组,而高密度脂蛋白胆固醇及左室射血分数低于轻中度组(P0.05)。结论:重度组患者肥胖、血脂代谢紊乱、血液高凝状态均更明显。加强对OSAS高危患者的防治,将有利于降低心血管疾病的风险。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征; 心血管疾病; 危险因子

[中图分类号] R541.4[文献标识码] A[文章编号] 1671-7562(2010)01-0015-04

doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2010.01.004

Characteristics of cardiovascular risk factors in patients with

obstructive sleep apnea syndrome

FANG Ying, CHEN Zhong, MA Gen-shan, LIU Ming

(School of Clinical Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China)

[Abstract] Objective: To evaluate the characteristics of cardiovascular risk factors in patients with different severity of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS). Methods: According to apnea-hypopnea index(AHI), 99 patients with OSAS were enrolled and divided into mild-moderate group(n=65, 5≤AHI≤40 ) and severe group(n=34, AHI>40). The clinical characteristics and hematology parameter of patients were compared in two groups. Results: Compared with the mild-moderate group, patients in the severe group had higher mean values of body mass index(BMI, kg•m-2), triglyceride, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, red blood cell counts and fibrinogen, while levels of high-density lipoprotein cholesterol and left ventricular ejection fraction were lower(P0.05). Conclusion: Patients with severe OSAS are associated with higher values of BMI, red blood cell counts, fibrinogen and more abnormal lipid parameters. Active prevention and treatment of OSAS is in favour of decreasing the future risk of cardiovascular disease.

[Key words] obstructive sleep apnea syndrome; cardiovascular disease; risk factor

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种常见的睡眠障碍性疾病,具有潜在危险性。流行病学资料显示,人群发病率在1%~9%,65岁以上的老年人发病率可达20%~40%[1],在有明确心血管疾病的患者中发病率更高[2]。本研究选取99例诊断为OSAS的住院患者,根据睡眠监测结果,分析不同程度OSAS患者临床心血管危险因素特点和生化等指标,旨在为预防与治疗OSAS引起的心血管疾病提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2004年1月至2009年4月在东南大学附属中大医院住院并进行多导睡眠图监测,依据中华医学会呼吸病学会制订的OSAS诊断标准[3]而被诊断为OSAS的患者共99例,并根据美国睡眠医学学会制订的标准[4],按呼吸暂停低通气指数(AHI)值进行分组,5≤AHI≤40为轻中度组,AHI>40为重度组,所有患者均有完备的病历资料。

1.2 研究方法

对两组患者的一般临床资料、血液生化指标等进行统计学比较分析。

1.3 检查方法及标准

统一设计调查表,由主要研究者调查收集研究对象以下临床资料:性别、年龄、高血压病、糖尿病、血脂代谢紊乱史、冠心病家族史和吸烟史。

所有研究对象住院期间均行整夜多导睡眠仪监测,采用美国伟康公司Alice3多导睡眠记录仪,同步记录脑电图、眼电图、下颌肌电图、心电图、鼾声、口鼻气流、胸腹呼吸运动、和血氧饱和度,所有数据都自动记录并存储在计算机内,次日早晨监测结束后由计算机自动分析、统计,最后由人工判读校正后得出监测结果。根据美国超声学会标准,用M型超声心动仪测量左心室收缩末直径(LVESD)及舒张末直径(LVEDD),应用公式计算左心室射血分数[LVEF=(LVEDD-LVESD)/LVEDD]。于次日清晨空腹平卧位抽取肘静脉血,测定空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)。测量身高(m)、体重(kg),计算体重指数(BMI)=体重/身高2,肥胖定义为BMI≥25。高血压定义为收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg或正在接受降压治疗。糖尿病定义为FPG≥7.1 mmol•L-1或餐后2 h血糖≥11.1 mmol•L-1或正在接受降糖治疗。冠心病家族史是指一级亲属患有冠心病。吸烟指平均每天至少吸1支,并且连续吸烟≥1年,现在仍在吸烟或入选本研究时戒烟时间不足1个月。血脂代谢紊乱定义为既往血脂检测指标中符合以下任意1条或正在使用调脂药物:(1) TC≥5.72 mmol•L-1;(2) TG≥1.70 mmol•L-1;(3) LDL-C≥3.64 mmol•L-1;(4) HDL-C≤0.90 mmol•L-1(男)或≤1.0 mmol•L-1(女)。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.5软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示,进行t检验;计数资料以例数(百分数)表示,进行χ2检验。P

2 结果

2.1 轻中度组与重度组患者一般情况比较

如表1示,重度组患者平均BMI显著高于轻中度组(P0.05)。无论轻中度或重度组患者中男性比例均显著高于女性。

2.2 轻中度组与重度组患者主要血液学及生化指标比较

如表2示,与轻中度组相比,重度组患者TC、TG、LDL-C、RBC、FIB均明显升高,而HDL-C和LVEF显著降低(P0.05)。

3 讨论

近年来,人们逐渐认识到OSAS是一种全身性疾病,可造成全身多器官损害,其中最重要的是心血管损害,是心血管疾病发病的始动因素之一或重要的中间环节。男性OSAS的发病风险高于女性,与男性上气道脂肪沉积多、软组织结构多而易引起气道狭窄有关;还有学者认为可能与激素相关的男性和女性呼吸气方式的不同有关。本研究中,两组OSAS患者中男性比例均高于女性,与上述研究结果相符合。吸烟可增加OSAS发病风险,其机制可能与吸烟干扰了睡眠的稳定性以及吸烟所致的气道炎症有关,而且吸烟量与OSAS的严重程度呈线性相关。本研究中也观察到,重度OSAS组患者的吸烟比例略高于轻中度患者。肥胖是引起OSAS的重要原因之一,其机制与肥胖者上气道周围脂肪沉积增加、咽喉部软组织褶皱增多而使上气道受到压迫等有关。BMI是反映肥胖程度的重要参数,本研究中OSAS患者的BMI重度组显著高于轻中度组。Peppard等[5]随机入选了690例研究对象,随访4年发现,体重每增加10%,OSAS风险就增加6倍;而体重每下降10%,AHI就下降26%。

OSAS与高血压的关系已经十分明确,一般人群中高血压的患病率约为20%,而OSAS患者50%~60%并发高血压,50%的高血压患者合并OSAS[6]。流行病学研究[7]证实,AHI与高血压呈线性相关,血压随着AHI的增加而升高。研究显示,和老年人比较,OSAS对血压的影响在中年人中更为明显,尤其是以收缩压升高为主者[8]。本研究中,两组OSAS患者高血压的比例均在40%以上,但两组间差异无统计学意义。由于样本例数较少,缺少收缩压、舒张压资料,未能再行年龄分层后进一步分析不同程度OSAS患者血压升高特点。美国睡眠心脏健康专题研究已发现,OSAS与CHF存在显著的相关性。Chan等[9]对218例心衰患者的前瞻性研究显示,AHI≥15的OSAS患者比例为26%,超过50%的收缩功能尚保存的心衰患者合并OSAS。本研究中,重度组OSAS患者LVEF明显低于轻中度组,两组差异有统计学意义,提示AHI增加与心功能不全程度的加重相平行。也有文献[10

-11]报道,减少心衰患者血容量、改善心功能治疗可减轻OSAS的严重程度,但尚无系统的证据表明,哪一种治疗心衰的药物可直接改善OSAS的严重程度[12]。近年来研究发现,OSAS与糖尿病关系密切。Reichmuth等[13]研究发现,随着呼吸紊乱指数严重程度增加,糖尿病患病率也上升。本研究中,两组OSAS患者FPG并无明显差异,可能与样本量较小以及我国糖尿病患者多以餐后血糖高为主有关。

本研究通过对血脂水平检测发现:重度组OSAS患者TC、LDL-C显著高于轻中度组,而HDL-C则显著低于轻中度组,差异具有统计学意义,提示随着AHI升高,OSAS患者血脂紊乱程度进一步加重,促进冠心病发生、发展。OSAS患者夜间反复缺氧刺激肾脏分泌促红细胞生成素增加,导致循环中RBC生成增多,血液黏度增加,血流缓慢;血小板易在受损内膜表面聚集而形成血栓,容易诱发急性冠状动脉事件。Wang等[14]发现,OSAS患者血中纤溶酶原激活剂抑制物-1水平明显升高,纤溶活性降低,使FIB增高,导致高凝状态,促进血栓形成及动脉硬化的发展。本研究中,重度组OSAS患者RBC、FIB明显高于轻中度组,与上述研究结果一致。OSAS患者反复发作的低氧血症加剧系统炎症反应。研究[15]表明,OSAS患者WBC活性会增强,表现为单核细胞更容易黏附在内皮细胞。但本研究中两组间WBC未见统计学差异,原因考虑:(1) 细胞活性增强与其计数升高并不总是一致;(2) 本研究中观察指标为WBC而不是单核细胞,因此导致与上述研究结果不一致。

本研究进一步证实,OSAS患者更易合并肥胖和血脂代谢紊乱,而这些均是冠心病的高危因素。随着OSAS严重程度的增加,血液黏滞度增加,纤溶活性降低,心脑血管事件风险增加。OSAS与心血管疾病的关系应引起临床医生的重视,深入研究OSAS的发病机制及治疗方法,将有助于降低远期的心血管疾病风险。

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