肿节风片对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响

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摘要：目的：探讨肿节风片对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响。方法：将35例结直肠癌术后化疗患者随机分成两组，对照组及试验组均采用方案为“FuDR 500mg／m2(第1～5天)+CF200mg／m2(第1～5天)+奥沙利铂150m异／m2(第1天)”进行化疗；试验组从首次化疗起即给予口服肿节风片，3粒／次，3次／d。所有患者均于首次化疗开始前1天和6次化疗结束后用流式细胞仪测定其外周血T细胞亚群、NK细胞数量，同时检测肝肾功能，并进行对照分析。结果：对照组化疗后CD3+、CD4+细胞数量、CD4+／CD8+细胞比值以及NK细胞数量均较化疗前有显著下降(P＜0.05)；试验组化疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞数量以及CD4+／CD8+细胞比值无明显差异(P＞0.05)；试验组化疗后外周血CD3+、CD4+淋巴细胞亚群数量、CD4+／CD8+细胞比值及NK细胞数量明显高于对照组(P＜0.05)。两组ALT、TB、BUN、cr水平在化疗前后均无显著改变(P＞0.05)。结论：肿节风片可明显改善结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能。

关键词：肿节风片 结直肠癌　T淋巴细胞亚群　NK细胞　药物疗法

中图分类号：R735　文献标识码：B　文章编号：1006-1533(2008)09-0420-03

化疗是目前结直肠癌综合治疗方法中必不可少的治疗手段，但化疗过程中化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也伴随着对机体免疫功能的抑制，导致患者免疫功能下降，从而产生相关的化疗副反应，往往使患者不能耐受化疗方案，造成化疗的应用受到局限，所以如何在化疗的同时应用辅助药物保护患者的免疫功能已成为目前临床研究的热点。本研究应用流式细胞仪对服用肿节风片的结直肠癌术后化疗患者外周血中T淋巴细胞亚群和NK细胞数量进行检测，以探讨肿节风片对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响。

1　资料和方法

1.1　病例资料

选择2007年3月到2008年5月我院收治的结直肠癌手术患者35例，术后均经病理诊断证实，随机将其分成对照组(化疗组)和试验组(化疗+肿节风组)。对照组13例，男性6例，女性7例；年龄36～75岁，平均年龄62.25±15.62岁。试验组22例，男性10例，女性12例；年龄42～80岁，平均年龄62.36±11.68岁。两组患者的性别、平均年龄、临床分期及病理类型都具有可比性。

1.2　治疗方法

所有患者均于根治性手术后4 wk开始化疗，化疗期间除对症处理外未应用其他抗肿瘤药物或免疫调节剂。对照组及试验组采用同一种化疗方案，方案为“FuDR 500 mg／m2(第1～5天)+cF 200 mg／m22(第1～5天)+奥沙利铂150 mg／m2(第1天)”；整个化疗疗程为6次，两次化疗间隔为4 wk。试验组从首次化疗起即给予肿节风片(上海信谊嘉华药业有限公司生产，规格：0.354 g／片)，3粒／次，3次／d。所有患者均于首次化疗开始前1天和6次化疗结束后3天空腹取外周静脉血20 mL，每次标本分别用1:20 u肝素抗凝管和促凝管送检。

1.3　主要观察指标

1.3.1　T细胞亚群和NK细胞数量的检测

采用鼠抗人CD3、CD4、CD8、CDl6+CD5直标荧光抗体(购自美国B-D公司)标记样本，流式细胞仪(美国B-D公司，型号：FASCalibur)检测T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4／CD8)和NK淋巴细胞(CDl6+CD56)。

1.3.2　肝肾功能检测

考察患者化疗前后血谷丙转氨酶(ALT)、血总胆红素(TB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等指标。

1.4　统计学方法

计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料用x2检验。

2　结果

2.1　两组化疗前后T淋巴细胞各亚群及NK细胞数量变化情况

试验组化疗前后，外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞数量以及CD4+／CD8+细胞比值无明显差异(P＞0.05)，而NK细胞较化疗前明显下降(P＜0.05)。对照组化疗前后各免疫指标的比较结果显示除CD8+细胞亚群无显著变化(P＞0.05)外，CD3+、CD4+细胞数量，CD4+／CD8+细胞比值，以及NK细胞数量均较化疗前有显著下降(P＜0.05)。化疗前，试验组与对照组相比较，各免疫指标无明显差别(P＞0.05)；化疗后，试验组外周血CD3+、CD4+淋巴细胞亚群数量、CD4+／CD8+细胞比值及NK细胞数量明显高于对照组(P＜0.05)，而CD8+细胞水平两组间无显著差别(P＞0.05)。

2.2　两组化疗前后肝肾功能的比较

两组患者化疗前肝功能均在正常范围。化疗结束时，对照组有3例(23.1％)发生肝功能损伤；试验组有5例(22.7％)发生肝功能损伤；都表现为ALT高于正常参考值。两组在肝功能损伤的发生率方面无明显差异(P＞0.05)。两组化疗前后，肾功能均在正常范围。无论对照组还是试验组，ALT、TB、BUN、cr水平在化疗前后均无显著改变(P＞0.05)。

3　讨论

肿瘤的发生、发展与机体的细胞免疫功能状态密切相关，其中T淋巴细胞和NK细胞在肿瘤免疫监测中起着举足轻重的作用。T淋巴细胞是一种对肿瘤细胞有特异性杀伤作用的免疫细胞，其中CD4+细胞在致敏后可进一步分化成熟从而发挥抗肿瘤作用。T淋巴细胞不仅是肿瘤细胞免疫的效应细胞，而且还是重要的免疫调节细胞。CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞之间存在着一定的平衡关系。这种平衡关系是维持体内正常细胞免疫和体液免疫所必需的。NK细胞是一类不需要特异性抗体参与，也不需要靶细胞上的MHC Ⅰ类或MHCⅡ类分子的表达即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞，是机体抵御肿瘤细胞的重要天然屏障。以往的多项研究发现，肿瘤患者的细胞免疫功能常常受损，而术后的化疗常常使机体免疫功能受到进一步的抑制。在本试验中，化疗患者在化疗后出现CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK细胞数量的下降，提示CD4+细胞的分化受到抑制。NK细胞活性降低以及T淋巴细胞亚群发生比例失调，从而影响了机体对肿瘤细胞的细胞免疫功能。

肿节风是金粟兰科草珊瑚属植物，祖国传统医学以全株入药。以往研究认为，该植物中含有的香豆酮、内酯类物质为抗菌有效成分，所以按传统医学的做法将之较多用于治疗感染性疾病。近年来国内学者通过研究发现，肿节风具有体外抗肿瘤功能，可增强小鼠机体免疫吞噬功能、脾细胞对伴刀豆球蛋白的反应性和NK细胞的活性，以促进肿瘤坏死因子的产生，从而发挥其抗肿瘤作用。本试验的结果显示，试验组化疗和外周血CD3+、CD4+细胞、CD4+／CD8+比值及NK细胞数量较对照组有明显升高；并且与化疗前相比，除NK细胞数量下降外，其他指标未有明显差异。同时在本研究中未发现肿节风对肝肾功能存在明显的毒副作用。以上试验结果表明，肿节风片可使结直肠癌患者受抑制的细胞免疫功能有明显恢复作用。其作用机制尚不清楚，曾有学者推测，由于肿节风含有较高的锌元素，故能通过改善机体对胸腺的正常发育和促进胸腺素的分泌，从而达到调整机体细胞免疫的作用。

综上所述，肿节风片可明显改善结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能，对结直肠癌术后化疗患者有重要的临床应用价值。