FOLFIRI方案二线治疗23例晚期胃癌临床观察

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【摘要】 目的 评价folfiri方案二线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法 23例晚期胃癌患者采用伊立替康150 mg/m2， 静脉滴注90 min， d1；甲酰四氢叶酸（CF）200 mg/m2， 静脉滴注2 h， d1～2；5-FU 2400 mg/m2静脉滴注46 h， 每2周重复， 3周期后评定疗效。结果 完全缓解（CR）0例， 部分缓解（PR）8例， 稳定（SD）4例， 进展（PD）11例， 总有效率为34.7%， 疾病控制率52.2%。中位PFS为3.8个月， 中位OS为14.1个月， 1年生存率39.1%， 常见的不良反应为白细胞减少、腹泻和恶心呕吐。结论 FOLFIRI方案二线治疗晚期胃癌具有较高的疗效， 不良反应可耐受且可控制。

【关键词】 FOLFIRI；二线化疗；进展期胃癌

【Abstract】 Objective To evaluate the effect and adverse reactions of FOLFIRI scheme second-line in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 23 cases of patients with advanced gastric cancer using the Irinotecan for 150 mg/m2， intravenous drip， 90 min， d1； Leucovorin （CF） 200 mg/m2， intravenous drip 2 h， d1～2； 5-FU （2400 mg/m2 intravenous drip 46 h， repeat every 2 weeks； After 3 cycles effect evaluation. Results Complete response （CR） 0 cases， partial response （PR） 8 cases， stable disease （SD） 4 cases， progression disease （PD） in 11 cases， the objective response rate of was 34.7%， the disease control rate was 52.2%. The median progression free survival was 3.8 months， the median overall survival time was 14.1 months and 1 year survival was 39.1%. The most common adverse reactions was leukopenia， diarrhea， nausea and vomiting. Conclusion FOLFIRI second-line in treatment of advanced gastric cancer has a high curative effect， adverse reactions can tolerance and can be controlled.

【Key words】 FOLFIRI； Second-line chemotherapy； Advanced gastric carcinoma

目前胃癌是世界癌症第二大死亡原因， 每年新增胃癌患者约有100万。进展期胃癌， 是指具有侵犯周围脏器、多组淋巴结转移或有转处脏器转移均为晚期胃癌。胃癌诊断时约三分之一以上属于晚期， 失去手术的机会。可手术切除的患者半数以上术后发生复发转移进入晚期。晚期胃癌患者主要通过化疗为主的综合治疗以提高患者的生活质量， 进一步延长患者总生存期[1]。传统化疗方案以ECF或改良ECF应用为主， 于2004年FDA批准DCF方案用于晚期胃癌的一线化疗。因胃癌容易发生原发性耐药和继发性耐药， 其缓解时间极短， 使得大部分晚期胃癌患者在一线化疗后不久病情即出现进展， 胃癌患者经多程治疗后一般情况不佳， 因此探索安全有效低毒的二线化疗方案显得极其重要。福建省肿瘤医院内科自2012年2月～2013年7月将FOLFIRI方案二线治疗23例晚期胃癌取得了较好的疗效。现作如下报告。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 23例晚期胃癌患者中年龄23～68岁， 平均52岁；男性13例， 女性10例；病理分型：溃疡型腺癌11例， 低分化腺癌9例， 印戒细胞癌3例；肝转移8例， 腹腔转移5例， 肺转移4例， 锁骨上淋巴结转移2例， 4例患者有2病灶以上转移灶。所有病例均为紫杉类、奥沙利铂及5-FU为主的化疗方案治疗后1年内复发转移， 有可测量肿瘤病灶， 能客观进行疗效评价。化疗前检查白细胞、血红蛋白、血小板、肝肾功能和心功能基本正常。1个月内未给予全身化疗、放射治疗和其它抗肿瘤治疗， 预计生存期在3个月以上， 一般体力状况ECOG评分0～2分。

1. 2 治疗方法 伊立替康150 mg/m2， 静脉滴注90 min， d1， 甲酰四氢叶酸（CF）200 mg/m2静脉滴注， d1～2；5-FU 2400 mg/m2， 持续静脉滴注46 h。化疗前给予预防性呕吐， 如果第一周期发生急性胆碱能综合征， 后续的化疗周期给予阿托品预防性治疗， 对出现延迟性腹泻的患者， 给予对症治疗及支持治疗。每14 d为一周期， 3周期后进行疗效评价。

1. 3 疗效及不良反应评价 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版对患者的客观疗效进行评价， 可以分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。客观缓解率（ORR）是指CR和PR占所有患者的百分率。疾病控制率（DCR）是指CR、PR和SD占所有组的百分率。不良反应的评价按照美国国立癌症研究所（NCI）制定的毒性评价标准（CTC AE）（第4版）对患者治疗过程中的不良反应进行分级。

1. 4 统计学方法 PFS和OS依靠SPSS 16.0软件采用Kaplan-Meier法进行统计学分析。

2 结果

2. 1 疗效 全组23例均可评价疗效， 其中CR 0例， PR 8例（34.7%）， SD 4例（17.4%）， PD 11例（47.8%）， ORR 8例（34.7%）， DCR为12例52.1%。本组患者中位PFS为3.8个月。本研究随访到2014年1月20日， 中位OS为14.1个月（95%CI为9.601～17.546个月）， 1年生存率39.1%，

2. 2 不良反应 全组23例均有不同程度的不良反应， 本组最常见的不良反应是血液学毒性， 表现为白细胞、血红蛋白和血小板下降。非血液学主要表现为迟发性腹泻、急性胆碱能综合征、恶心、脱发、呕吐等， 给予对症支持等治疗后恢复到基线水平。

3 讨论

CPT-11是特异性拓扑异构酶I抑制剂， 作用机理主要是其与拓扑异构酶和DNA形成的牢固结合复合物。阻止肿瘤细胞DNA缺口修复， 造成不可逆的DNA断裂， 从而起到抗肿瘤作用。胃癌是亚洲国家发病率及死亡率很高的恶性肿瘤， 早期胃癌以手术为主治疗方案， 晚期胃癌多以全身化疗为主。传统化疗方案有效率低， 而且心血管不良反应、血液学毒性和消化道严重限制了这些方案的使用。近几年来， 紫杉类药物、奥沙利铂、CPT-11、卡培他滨以及替吉奥等新药组成的化疗方案， 具有不良反应低， 疗效好等优点， 有良好的临床应用前景[2]。在2013年NCCN指南推荐改良的DCF可以作为晚期胃癌一线化疗方案， 但因其不良反应大、多数患者耐受性差， 限制了临床上的使用。CPT-11药物早期研究证实其单药有效率约为19%， 5-FU是细胞周期特异性药物， 主要作用于肿瘤细胞S期， 持续性静脉输注同常规静注滴注相比， 临床疗效可以得到进一步提高， 不良反应降低。

近年来国际II期临床研究表明， 伊立替康联合亚叶酸钙、5-FU一线治疗晚期胃癌， 客观有效率为20%～43%， TTP为3.0～6.9月， OS为7.1～11.3个月[3-7]。本组23例晚期胃癌患者在一线化疗失败后给予改良FOLFIRI方案化疗， 客观有效率为52.1%， 与近年来国外文献报道疗效相近。

本组不良反应主要是白细胞下降、延迟性腹泻、恶心、呕吐等， 多为轻度不良反应， III～IV度中性粒细胞减少较少见， 与DCF方案粒细胞减少发生率74.4%， 贫血58.1%， 血小板减少25.6%相比， 具有明显优势[8]。本研究Ⅲ度恶心呕吐仅占全组患者17.3%， 同样也较DCF方案65.1%明显降低。第一周期发生急性胆碱能综合征的患者， 在后续的化疗周期中， 在使用CPT-11前预防性使用阿托品， 可明来减少其发生的机率。CPT-11剂量限制性毒性是延迟性腹泻， FOLFIRI方案将21 d一周期的化疗方案改为14 d为一周期的化疗方案， 可明显降低CPT-11的一次用量， 明显减少了延迟性腹泻的发生率及腹泻的严重程度。延迟性腹泻多出现在CPT-11用药后5～10 d， 给予易蒙停止泻治疗和充分补液等治疗， 可以起到早期控制腹泻， 避免患者发生水电解质紊乱， 对部分难以控制的腹泻， 用奥曲肽或生长抑素类药物可以减轻腹泻。

综上所述， 改良FOLFIRI方案治疗晚期胃癌疗效确切， 不良反应尚能接受， 可作为晚期胃癌二线治疗的另一方案。

参考文献

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