磷脂酰胆碱注射溶脂初探

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作者：张云松，高建华，姜平，王乐禹，刘海波

[摘要]目的：观察磷脂酰胆碱注射溶脂的有效性和安全性。方法：5％磷脂酰胆碱注射液0．08ml(4mg)／cm2分别在SD大鼠脂肪内、皮内、肌肉内局部注射共三次，给予大体观察、组织学检查及毒副作用检测。结果：磷脂酰胆碱对皮下脂肪有明显的破坏作用，对皮肤及肌肉组织也有损坏，未见全身毒副反应。结论：磷脂酰胆碱皮下注射有明显的溶脂效果，但其对组织的损坏为非特异性。

[关键词]溶脂；皮下注射；磷脂酰胆碱；中胚层疗法

[中图分类号]R622　[文献标识码]A　[文章编号]1008-6455(2006)12-1346-02

通讯作者：高建华，教授，主任医师，博士研究生导师，南方医科大学附属南方

医院整形外科主任；研究方向：脂肪干细胞的基础和临床实验研究；

E-mail：gaopsnf@pub．guangzhou．gd．cn

非手术的、创伤最小的消除皮下脂肪的方法正越来越受到欢迎，其中“注射溶脂”因操作简便、创伤小、恢复快，引起了人们的广泛关注，在欧洲及南美等国已开展数年，最常用的注射溶脂的药物是磷脂酰胆碱。因该项技术仅属于一种经验疗法，故未得到美国FDA认证，在我国尚未见临床应用的文献报道。本实验以SD大鼠为实验对象，对磷脂酰胆碱注射溶脂的有效性和安全性进行了初步观察，报道如下。

1　材料和方法

1．1材料：5％磷脂酰胆碱(Liopstabil，50mg／ml)由法国Aventis公司生产，索伊美公司提供，主要成分为Phosphatidylcholine 5％，Sodium deoxycholate 4．75％，Benzyl alcoho 10．9％，Water 100ml。

1．2实验动物及分组：成年SD大鼠20只(由南方医科大学实验动物中心提供)，雌雄各半，体重250-300g，分笼用大鼠专用饲料喂养。将20只大鼠分别按序编号，随机选择动物左侧或右侧腹股沟和大腿部为治疗区，对侧为空白对照侧，设实验组10只，阴性(0．9％生理盐水)对照组10只(图1，见中插3)。

1．3注射方法：分别在大鼠一侧腹股沟皮下脂肪、大腿皮肤及肌肉注射5％磷脂酰胆碱，注药面积为1cm2，注药量为0．08ml(4mg)。阴性对照组在相同部位等量注射0．9％生理盐水，每隔一周注射一次，共三次。停药一周后处死动物，进行肉眼大体观察和组织切片(HE染色)观察及毒副作用检测。1．4标本切取：治疗前后分别切取治疗组、阴性对照组、空白对照侧腹股沟皮下脂肪及动物大腿皮肤、肌肉标本，以钢尺(精确到0．5mm)测量皮下脂肪厚度，所得数据以x±s标准差表示。

2　结果

2．1肉眼大体观察

2．1．1皮内注射：用药组注射第一次一周后即见不同程度的皮肤坏死，阴性对照组及空白对照侧未见异常(图2，见中插3)。

2．1．2脂肪内注射：治疗组用药侧脂肪厚度平均为(1．50±0．67)mm，治疗组空白对照侧脂肪厚度平均为(2．55±0．64)mm，对照组注射侧脂肪厚度平均为(2．70±0．54)mm，对照组空白对照侧脂肪厚度平均为(2．45±0．37)mm，治疗组较对照组注射侧及空白对照侧脂肪组织明显减少，脂肪厚度明显变薄，差异有显著性意义(ρ＜0．05)；对照组两侧相比，无明显差异(ρ＞0．05)(表1、图2，见中插3)。

2．1．3肌肉内注射：与阴性对照组及空白对照侧相比，用药组肌膜不完整，肌肉颜色呈暗红，失去正常光泽，质地糜软，无弹性(图2，见中插3)。

2．2组织学检查：光镜下见用药组皮肤坏死组织结痂脱落，皮肤损害已自行修复(图3，见中插3)；脂肪组织出现胞膜塌陷、缺失，脂肪空泡融合、扩大(图4、5，见中插3)；肌肉组织呈嗜酸性红染，边界不清，结构模糊，肌纹理消失，细胞核消失(图6、7，见中插3)；而阴性对照组及空白对照侧组织结构与治疗前相比，未见明显差异。

2．3毒副作用观察：全部实验鼠成活，生长良好，无体重减轻、行动迟缓等。对用药组实验鼠进行血清学检查，与阴性对照组相比，主要肝(SGPT)肾(BUN)功能及血脂指标(CH、TG、LDL、HDL)无统计学差异。肝、肾、心、脑等主要脏器未见病理学改变。

3　讨论

注射溶脂广义上称中胚层疗法，由法国医生MichelPistor于1952年首先提出。这种疗法针对中胚层，即在皮下、肌肉或关节等处注射各种药物取得预期的效果，近10年渐用于整形美容方面，如局部塑身溶脂、除眼袋、改善蜂窝组织橘皮样外观、治疗脱发、局部多汗症，改善瘢痕等。该技术应用于体形塑造方面一度风靡于欧洲及南美国家，但在北美、亚洲等地并未得到官方认可，美国FDA也未批准任何药物用于中胚层疗法。

用于注射溶脂的磷脂酰胆碱商品名称为“Liopstabil”或“Essentiale”，(Strasbourg，法国，由Aventis公司生产)。它是一种脂肪消融剂，可乳化分解油脂、降低血液中胆固醇及中性脂肪酸含量，减少脂肪在血管内壁的滞留时间，有防治动脉硬化等作用，常用于治疗高脂血症、周围血管疾病、脂肪肝等。有学者将磷脂酰胆碱注射于皮下脂肪溶脂，获得了成功。以往报道的主要并发症有局部瘀斑、肿胀、硬结、皮下组织坏死、感染等，最近又发现局部血管、神经的损伤，目前该疗法在国际上引起了较多的争议。

为了探讨磷脂酰胆碱注射溶脂的可行性，我们根据文献报道的注射剂量设计了本实验。结果发现：与对照组相比，用药组脂肪组织明显减少，脂肪厚度明显变薄，同时见不同程度的皮肤坏死，肌肉颜色暗红，失去正常光泽，质地糜软；镜下见脂肪组织胞膜塌陷、缺失，脂肪空泡融合、扩大；皮肤组织坏死、肌肉组织呈嗜酸性红染，边界不清，结构模糊，肌纹理消失。结果表明，磷脂酰胆碱局部脂肪注射确实有明显的溶脂效果，但其对组织的损伤为非特异性，如果注射层次把握不当，药物误入皮肤或肌肉，将会造成不良后果。

虽然磷脂酰胆碱目前可用于临床，但适应证中不包括皮下注射溶脂，因此，在缺乏足够的临床实验时，医患双方对这种疗法需保持高度的警惕。

由于注射溶脂的有效性和便利性，人们乐于接受，用于人体局部塑形，具有广泛的潜在应用前景，但如何安全有效地使用该项技术，尚需得到科学的进一步论证。

[收稿日期]2006-07-19　[修回日期]2006-10-16

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