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低剂量吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

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【摘要】 目的观察低剂量吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期小细胞癌的疗效及毒副反应。方法 国产吉西他滨 800 mg/m2,静脉滴注30 min,第1、8天;顺铂14 mg/m2,第1~5天,3周重复,治疗32例70岁以上的晚期非小细胞肺癌患者。结果 32例患者共化疗108周期,完全缓解0,部分缓解17例(53.1%,17/32),稳定8例(25%,8/32),进展7例(21.9%,7/32),总有效率53.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)78.1%,中位疾病进展时间5.2个月,中位生存期11.6个月。毒副作用主要为粒细胞减少、血小板下降、贫血、乏力。均可耐受。结论 低剂量吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效肯定且患者耐受性较好。

【关键词】非小细胞肺癌;老年患者;吉西他滨;顺铂;低剂量

Observation of low-dose Gemcitabine combined with Cisplatin in treating elderly patients with non-small-celllungcancer

ZHANG Chun-zhen ,SHI Chao-sheng ,XIA Jin.Medical-department of Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000,China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of low-dose gemcitabine combined with cisplatin in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. Methods Thirty-two elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer were treated with gemcitabine 800 mg/m2 ond1、8,cisplatin 14 mg/m2on d1-5.The regimen was repeated every 21 days. All patients received two or more cycles.Results Thirty-two patients were evaluated after 2 to 6 cycles of chemotherapy. None achieved CR and 17 cases achieved PR.The overall response rate (ORR)was 53.1% and the disease control rate(DCR) was 78.1%.The median time to progression (TTP) was 5.2 months, and median overal survival(OS) was 11.6 months.The most common toxicities were: neutropenia, thrombocytopenia,anaemiaand fatigue.These toxicities were well-tolerated.Conclusion The regimen of low-dose gemcitabine combined with cisplatinis active and well toleratedin treating elderly patients with advanced NSCLC.

【Key words】 NSCLC ; The elderly; Gemcitabine; Cisplatin;Low-dose

作者单位:455000安阳市肿瘤医院内科

目前,肺癌仍是肿瘤死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌占全部肺癌的80%,预后不佳,5年的生存率在30%左右。随着人口的老龄化,老年人患肺癌的几率逐渐增加。由于老年人的生理特性及多数合并有其他慢性疾病,选择合适的化疗方案显得尤为重要。本科于2006年5月至2008年12月,采用吉西他滨联合低剂量顺铂治疗70岁以上患者32例,疗效较好,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 全组32例患者,年龄≥70岁,中位年龄74.3岁,均经病理证实的非小细胞肺癌,均为IIIa-IV期,具有可测量病灶。其中男21例,女11例,IIIa期2例,IIIb期6例,IV期24例,PS评分0~2分。预计生存期大于3个月,化疗前骨髓功能正常,WBC≥3.5×109/L,N≥1.5×109/L,Plt≥100×109/L,Hb120 g/L,化疗前肝肾功能正常,心功能正常。病理:鳞癌11例,腺癌15例,腺鳞癌6例。术后11例,未行手术21例,均为初次化疗。合并高血压、冠心病、糖尿病、慢性支气管炎等非肿瘤性疾病者18例,占56.25%。

1.2 方法 吉西他滨(国产择菲 ,江苏豪森药业)800 mg/m2,第1、8天,静脉滴注30 min;顺铂14 mg/m2,1~5 d静脉滴注,3周重复;2周期后评价疗效,有效、稳定同时患者可耐受继续应用,最多化疗6周期,化疗期间给于常规止呕对症支持治疗,未预防性应用G-CSF。每次化疗前复查血常规,肝肾功能及心电图。

1.3 疗效及毒副反应评价标准[1] 化疗疗效依据WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),疾病稳定(SD)及进展(PD)。化疗的不良反应按照WHO常见毒性分级标准进行评价。

2 结果

2.1 疗效 32例患者均可评价疗效,32例患者共完成108个周期,完全缓解0,部分缓解17例(53.1%,17/32),稳定8例(25%,8/32),进展7例(21.9%,7/32),总有效率53.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)78.1%,中位疾病进展时间5.2个月,中位生存期11.6个月(4~16个月)。

2.2 不良反应 在108个周期中,毒性反应主要为粒细胞减少、血小板下降、贫血、乏力,且多为I/II级,III/IV级反应较少,治疗过程中未发生严重不良反应,无治疗相关性死亡。主要不良反应见(表1)。

表1

吉西他滨联合低剂量顺铂方案的毒副反应周期(例,%)

毒性表现毒性分级

IIIIII IV

中性粒细胞减少25(23.1)16(14.8) 4(3.7) 0

血小板减少18(16.7)10(9.3)5(4.6)0

血红蛋白下降56(51.9)21(19.4)7(6.5)0

恶心、呕吐18(16.7)4(3.7)00

便秘15(13.9)8(7.4)00

乏力62(57.4)24(22.2)00

皮疹2(1.9)000

转氨酶升高4 (3.7) 000

尿素氮升高0 000

3 讨论

晚期非小细胞肺癌的治疗以全身为主,临床试验证明三代药物与铂类联合的二药方案较最佳支持治疗能够延长生存期和生存质量。国内外多数研究证实了铂类与三代化疗药物联合一线治疗非小细胞肺癌的有效率在30%~40%,中位生存期8~10个月,1年生存率35%,各方案之间疗效没有明显差别,只是不良反应不尽相同[2]。由于老年患者脏器功能差,耐受性降低,且合并其他疾病,寻求合适的化疗方案、探索合适的剂量是必要的。吉西他滨是脱氧氟尿嘧啶,单药有效率30%~35%,与DDP具有协同作用。因其较低的神经毒性及胃肠道反应在老年肺癌中广泛应用,但常规剂量常出现III~IV度的粒细胞和血小板下降。由于老年患者骨髓增生功能较差,严重骨髓抑制会出现生命危险。近年来不断有研究实施低剂量,间隔时间短持续化疗,取得了较好的疗效,生存期较长,不良反应减少,患者耐受性好,生活质量提高。林琳等[3]在一项回顾性研究分析中发现GP方案一线治疗老年非小细胞肺癌疗效确切,且吉西他滨

因此笔者认为低剂量吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效肯定,不良反应较小,患者可耐受,能够有效提高患者的生存质量及生存期。

参 考 文 献

[1] 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.北京人民卫生出版社,2003:97-107.

[2] Shepher F A. Chemotherapy for non-small cell lung cancer have we reached a new plateau.Semin Oncol,1999,26(4):3-11.

[3] 林琳,郝学志,李峻岭,等.吉西他滨联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌79例临床报告.中国肺癌杂志,2007,10(6):513-519.

[4] 郭仁宏,康桂棣,潘良熹,等.多西他赛联合低剂量顺铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌的临床研究.肿瘤防治研究,2008,35(1):52-54.

[5] Akcali Z,Calikusu Z,Sakalli H,et al.Gemcitabine and Cisplatin treatment of advanced stage non-small-cell lung cancer in patients given cisplatin on day 8.Tumor,2008, 94(4):474-480.

[6] 周娓,喻杰,刘莉,等.健择联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者外周血CD4/CD25/FoxP3调节T细胞的影响.肿瘤防治研究,2008,3 (5):343-346.